食物对口服雷贝拉唑肠溶胶囊吸收的影响研究

目的:研究饮食对健康志愿者口服雷贝拉唑肠溶胶囊在体内吸收的影响?方法:2名健康志愿者通过自身对照,先后口服雷贝拉唑肠溶胶囊各20 mg,并分别于给药后2 h及4 h后进食标准餐?采用反相HPLC-UV法测定血中药物浓度?结果:健康志愿者口服雷贝拉唑肠溶胶囊后,2 h和4 h进食标准餐后的Cmax分别为(263.0±32.8)ng/ml和(360.6±105.0)ng/ml;Tmax分别为(6.5±0.7)h和(3.8±0.4)h;AUC0-10分别为(1203.1±228.0)μg·h/L和(1108.7±267.4)μg·h/L;T1/2分别为(3.2±0.21)h和(1.60±0.05)h?结论:食物可以影响雷贝拉唑肠溶胶囊的人体吸收,药物达峰时间明显延长?     

CYP2C19对健康志愿者单次和连续静脉输注兰索拉唑药代动力学的影响

质子泵抑制剂(PPIs)通过与胃H+-K+-ATP酶结合抑制胃酸分泌,是多种胃酸分泌紊乱相关疾病,如胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎等的主要治疗药物[1].目前上市的质子泵抑制剂主要有奥美拉唑、拉索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、艾索美拉唑以及艾普拉唑.与H2受体拮抗剂相比,PPIs能更有效、更持久地抑制胃酸分泌.兰索拉唑(LPZ)属于苯并咪唑类,化学结构中有手性硫原子,在临床上被定义为R型和S型对映异构体的外消旋混合物[2].LPZ在人体肝脏主要代谢产物为5-羟基兰索拉唑和兰索拉唑砜.LPZ的磺化氧化作用被CYP3A4催化,而羟基化作用在低浓度时被CYP2C19催化,在高浓度时被CYP3A4催化[3].     

LC⁃MS/MS法测定人尿液中法罗培南的浓度及其尿药排泄研究

目的：建立测定人尿液中法罗培南浓度的LC?MS/MS测定法,研究法罗培南在中国健康受试者尿液中的排泄特征。方法：以氢氯噻嗪作为内标,色谱柱为Waters Cortecs C18（2.1 mm × 50 mm,2.7 μm）,流动相为乙腈?0.5%甲酸（10∶90）,质谱采用电喷雾离子源和负离子多反应离子监测方式。健康受试者分为300 mg和400 mg两个剂量组,分别单次和多次静脉输注法罗培南,测定给药后法罗培南的浓度,计算尿药排泄参数。结果：法罗培南在0.506~506.000 μg/mL范围内线性良好,准确度、批内和批间精密度均小于15%,基质效应不影响测定结果,法罗培南在测定过程中稳定性符合要求。健康受试者单次静脉输注注射用法罗培南钠（以法罗培南计300 mg）后,尿液中法罗培南的累积排泄量为（65.16 ± 43.63）mg,平均累积排泄率为（21.7 ± 14.5）%。结论：该方法可用于人尿液中法罗培南浓度的测定。     

HPLC-荧光法测定血浆及尿左旋多巴浓度的分析

左旋多巴为抗震颤麻痹药,用于治疗帕金森病已有20多年的历史。长期使用左旋多巴,会出现运动系统的并发症。因此,对左旋多巴进行血药浓度监测非常重要[1]。目前常用测定血浆左旋多巴的方法有HPLC-荧光法[2]、液相色谱-电化学检测法[3]、毛细管电泳法[4]、三维荧光二阶校正法[5]、液相色谱-串联质谱法[6]等。     

LC-MS/MS法测定人尿液中索法酮的浓度及其尿药排泄研究

目的:建立测定人尿液中索法酮浓度的LC-MS/MS方法,用于研究健康受试者口服索法酮后药物在体内的尿药排泄特征?方法:尿液经甲醇处理后,进行LC-MS/MS分析?色谱柱为Poroshell 120 SB-C18柱,柱温为30℃?流动相为甲醇∶2 mmol/L 醋酸铵(85∶15),流速为0.20 ml/min?负离子模式下使用电喷雾离子化和多反应离子监测?2名健康志愿者单次口服索法酮胶囊200 mg后,测定尿药浓度并研究尿药排泄特征?结果:索法酮的最低定量限为1 ng/ml,在1~500 ng/ml范围内线性关系良好,高中低3个浓度的批内?批间差均小于6%,基质效应在93.1%~114.8%范围内,提取回收率为84.7%~93.6%?尿液中索法酮的累积排泄率小于0.01%?结论:所建立的LC-MS/MS分析方法能快速?准确地测定尿液中索法酮的浓度?     

三唑类抗真菌药物临床应用研究进展

近年来,随着免疫抑制治疗、化疗、实体器官移植的增多,中心静脉置管术以及心脏人工瓣膜植入术等介入性治疗的开展,发生侵袭性真菌感染（invasive fungal infection,IFI）的患者人数逐年上升。三唑类抗真菌药物抗菌谱广、毒性较小、耐受性较好,用于治疗侵袭性真菌感染最为广泛。但由于其本身也作用于哺乳动物细胞色素P450酶系,易与其他药物发生相互作用产生毒性。本文对目前国内外已广泛用于临床的三唑类药物及近年来研发的新型三唑类药物的作用及应用特点进行比较,并对相关研究进展进行综述。     

复脉汤对改善异丙肾上腺素诱导大鼠心肌损伤的作用

目的 研究复脉汤对异丙肾上腺素致大鼠心肌损伤的保护作用.方法 用异丙肾上腺素制备大鼠心肌损伤模型,以复脉汤高、中、低(26.7、17.8、8.9 g·kg-1·d-1,静脉滴注)及普萘洛尔(10 mg·kg-1·d-1静脉滴注.)治疗,记录大鼠体重和心室重量,计算心脏指数,测定血流动力学及心肌酶谱指标.结果 模型组心脏指数升高,心功能下降,心肌酶谱含量显著升高,复脉汤和普萘洛尔治疗组心脏指数显著下降(P<0.05),血清中心肌酶谱含量明显下降(P<0.05),血流动力学指标明显恢复(P<0.05);随复脉汤剂量增加,保护作用更明显.结论 复脉汤对异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌损伤有保护作用.     

雷贝拉唑在健康志愿者体内的药动学及生物利用度研究

目的:研究健康志愿者单次口服和静脉输注雷贝拉唑20 mg后药动学特征及生物利用度?方法:20名男性健康志愿者,随机分成2组?第1周期分别接受单剂量静脉输注20 mg(输注时间30 min)和单次口服给药(2片,10 mg/片);经7 d清洗期后,2组志愿者接受交叉给药?结果:雷贝拉唑静脉给药后药动学参数如下:t1/2为(62.4 ± 10.7)min,Cmax为(1 308.6 ± 266.4) ng/ml,总清除率为(0.21 ± 0.05)L/min,AUC0-τ和AUC0-∞分别为(99.6 ± 21.9) mg·min/L和 (102.4 ± 23.3) mg·min/L?口服给药后t1/2为(64.2 ± 15.5)min,Cmax为(508.3 ± 180.2) ng/ml,Tmax为229.5 min,Cl为(0.31 ± 0.10)L/min,AUC0-τ和AUC0-∞ 分别为(69.5 ± 20.0) mg·min/L和 (70.6 ± 20.2) mg·min/L?结论:雷贝拉唑在健康志愿者体内的生物利用度为70.1%,雷贝拉唑口服给药的总清除率显著大于静脉给药时的总清除率(P < 0.01)?     

质子泵抑制剂通过激活钙调神经磷酸酶诱发血管内皮炎症

目的：研究质子泵抑制剂对人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cell,HUVEC）黏附和炎症水平的潜在影响及相关机制。方法：以10 μmol/L的兰索拉唑孵育HUVEC不同时间（0、24、48、72、96 h）后,应用qRT?PCR及Western blot技术检测细胞炎症因子白介素6（interleukin 6,IL?6）、细胞间黏附分子?1（intercellular adhesion molecule?1,ICAM?1）和血管细胞黏附分子?1（vascular cell adhesion molecule?1,VCAM?1）的蛋白及mRNA表达水平,同时检测HUVEC中钙调神经磷酸酶（calcineurin,CaN）及活化T细胞核因子（nuclear factor of activated T cell,NFAT）蛋白水平的变化。此外,用兰索拉唑及CaN抑制剂FK506单独或联合孵育细胞96 h后,检测HUVEC中NFAT、IL?6、ICAM?1及VCAM?1蛋白的表达情况。结果：兰索拉唑可以时间依赖性地增加HUVEC中CaN的表达和NFAT的核转位,并进一步增加IL?6、ICAM?1及VCAM?1的表达。CaN抑制剂可以很大程度上减轻兰索拉唑诱导这种效应。结论：兰索拉唑会诱发血管炎症并增加细胞黏附,其机制可能与CaN的活化有关。