TMEM158在乳腺癌的表达及其对乳腺癌细胞迁移侵袭能力的影响

目的分析跨膜蛋白158(transmembrane protein 158,TMEM158)在乳腺癌组织中的表达,探讨其对乳腺癌细胞侵袭能力的影响及作用机制。方法分析TCGA数据库中下载的1 094例乳腺癌组织和120例癌旁组织的m RNA表达谱数据;Western印迹验证癌组织及其对应癌旁组织中TMEM158蛋白表达差异;实时荧光定量聚合酶链反应(q RT-PCR)检测乳腺癌细胞系中TMEM158表达水平。通过小干扰RNA技术转染乳腺癌SUM1315细胞,Transwell及细胞划痕实验观察沉默TMEM158后对乳腺癌细胞迁移侵袭能力的影响,同时Western印迹和q RT-PCR实验分析干扰TMEM158对EMT(epithelialmesenchymal transition)相关标志物E-Cadherin、Vimentin、Snail、N-Cadherin表达量的影响。结果分析TCGA数据库中下载的1 094例乳腺癌组织和120例癌旁组织的m RNA表达谱数据显示,TMEM158在乳腺癌组织中的表达水平(6.65±1.76)高于癌旁组织(5.81±1.22)(P0.05);分析120对乳腺癌及其对应的癌旁组织,结果表明,TMEM158在乳腺癌组织中表达(6.50±1.76)高于对应的癌旁组织(5.81±1.22)(P0.05)。Western印迹检测4对人乳腺癌及对应的癌旁组织标本中TMEM158蛋白的表达显示,与癌旁乳腺组织比较,乳腺癌组织TMEM158表达升高(P0.05)。q RT-PCR分析乳腺癌细胞水平TMEM158表达显示,相对于正常乳腺导管细胞(MCF-10A),乳腺癌细胞中TMEM158表达水平升高(P0.05);人乳腺癌细胞株TMEM158表达量也升高(均P0.05)。Transwell实验结果表明,与对照组细胞(SUM1315-Si NC)相比,干扰TMEM158(SUM1315-Si TMEM158),癌细胞的迁移和侵袭能力降低[(346±59)比(196±33),P0.05;(202±68)比(99±21),P0.05)]。细胞划痕实验结果显示,沉默TMEM158后癌细胞迁移能力降低[(54.68±10.85)比(25.54±7.64),P0.05]。Western印迹和q RT-PCR结果证明,沉默TMEM158后E-Cadherin表达量增加,而Vimentin、Snail、N-Cadherin表达量下降(P0.05)。结论TMEM158在乳腺癌组织与细胞系中高表达,可通过调控EMT相关蛋白的表达干扰TMEM158,从而抑制乳腺癌细胞迁移侵袭。     

全容积表观扩散系数直方图定量分析术前预测不同亚型乳腺癌新辅助化疗后病理完全缓解的价值

目的 探讨全容积表观扩散系数(ADC)直方图参数在预测乳腺癌新辅助化疗(NAC)后获得病理完全缓解(PCR)的价值。方法 回顾性分析2016年1月至2017年12月南京医科大学第一附属医院经穿刺病理证实为浸润性乳腺癌的117例患者,在进行NAC前均行常规3.0 T乳腺MRI检查,化疗后手术病理采用Miller-Payne分级系统评价化疗反应,分为病理完全缓解组(PCR)和非病理完全缓解组(nPCR)。人表皮生长因子受体2(HER2)过表达型21例(PCR者5例),三阴性型26例(PCR者6例)。采用Firevoxel软件生成ADC直方图,记录多个ADC直方图参数,包括ADC最小值(ADCmin)、ADC平均值(ADCmean)、ADC最大值(ADCmax)、偏度系数、峰度系数,利用SPSS 24.0计算出ADC第10百分位数(ADC10%)、ADC第50百分位数(ADC50%)、ADC第90百分位数(ADC90%)。采用两独立样本t检验(正态分布)或Mann-Whitney U检验(偏态分布)比较PCR组和nPCR组各ADC直方图参数的差异。采用受试者操作特征(ROC)曲线评价有统计学意义的ADC参数的诊断效能。结果 HER2过表达型在PCR组与nPCR组患者间,峰度系数的差异有统计学意义(P=0.039),ROC曲线下面积为0.813,截断点为1.861,其灵敏度为100.0%,特异度为68.7%。PCR组和nPCR组三阴性型患者间,ADCmean及ADC50%的差异有统计学意义(P值分别为0.028和0.013),ADCmean及ADC50%在三阴性型中预测PCR的ROC曲线下面积分别为0.800、0.842。当ADCmean取1.030×10-3 mm2/s、ADC50%取0.976×10-3 mm2/s作为截断点,诊断灵敏度分别为75.0%、80.0%,特异度均为83.3%。结论 峰度系数对预测HER2过表达型患者NAC后PCR具有一定的价值,ADC50%对预测三阴性乳腺癌NAC后PCR具有较高的应用价值。     

CpG寡核苷酸促进Toll样受体9的表达增强乳腺癌细胞侵袭

目的:探讨Toll样受体9(Toll-like receptor 9,TLR9)在乳腺癌细胞中的表达对其侵袭能力的影响。方法:应用West-ern blot检测乳腺癌细胞系TLR9的表达状况,以CpG寡核苷酸刺激不同乳腺癌细胞株后,检测TLR9表达的变化、体外侵袭能力的变化以及细胞活性的影响。结果:人乳腺癌细胞株MDA-MB-231表达TLR9而MCF-7不表达。CpG寡核苷酸处理后MDA-MB-231的TLR9表达增高,且侵袭能力进一步增强;MCF-7的该受体表达情况和侵袭能力均无明显变化。侵袭能力的增加不是源自于细胞活性的增强。结论:TLR9在高侵袭的乳腺癌细胞系中表达,其表达的增加可以促进乳腺癌细胞的侵袭能力。     

乳腺癌患者综合治疗的疗效及预后分析

目的：探讨可手术的乳腺癌患者综合治疗的疗效、预后及主要影响因素。方法：收集2002年1月~2005年12月236例可手术的乳腺癌患者的临床病理资料,探讨患者的年龄、绝经与否、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移数量、TNM分期、激素受体表达情况、化疗、放疗及内分泌治疗的疗效与预后的相关性。结果：236例患者5年生存率为68.6%。肿瘤大小、腋窝淋巴结转移数目及TNM分期与患者生存率呈负相关（P〈0.05）。其中三阴性乳腺癌的生存率较非三阴乳腺癌明显降低（P=0.022）。术后进行化疗、放射治疗或内分泌治疗的患者5年生存率均高于未进行综合治疗的患者（P〈0.05）。年龄、绝经与否、激素受体表达与5年生存率无明显相关（P〉0.05）。结论：肿瘤大小、腋窝淋巴结转移数目、TNM分期、三阴性乳腺癌以及术后是否进行化疗、内分泌治疗、放射治疗均与预后有密切关系。其中肿瘤大小、腋窝淋巴结转移数目和TNM分期为影响乳腺癌患者预后的独立危险因素。     

泰素治疗晚期乳腺癌的观察与护理

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,其发病率约占妇女肿瘤的31%[1],术后辅助化疗可改善预后,使死亡率降低20%～25%[2].泰素(紫杉醇注射液)是一类具有抗微管作用的抗肿瘤新药,尤其在卵巢癌和乳腺癌的临床应用中有较好效果.泰素的输注和配制有别于其它化疗药物.现将治疗中的护理体会报告如下.     

骨桥蛋白在乳腺癌组织中的表达及其与临床病理和p53的关系

目的 探讨骨桥蛋白(OPN)在乳腺癌组织中的表达及其与临床病理和p53的关系.方法 采用MaxVision免疫组化法检测125例乳腺癌标本和20例正常乳腺组织OPN表达,分析其与p53和临床病理因素的相关性.结果 OPN在乳腺癌的阳性表达率为62.4％,正常乳腺组织基本无OPN表达.OPN在不同肿瘤大小和有无腋窝淋巴结转移的患者间差异具有统计学意义(P＜0.05).OPN的阳性表达率随临床病理分期的增加显著升高,OPN表达与p53呈显著正相关(r=0.297,P＜0.05).结论 OPN在乳腺癌组织中高表达.其表达与肿瘤分期分级及转移密切相关.OPN阳性表达可作为评价乳腺癌发生、发展的生物学指标；联合p53检测更有助于乳腺癌病情的评估及预后的判断.     

HR +/HER2+转移性乳腺癌的MDT诊断策略

本文介绍1例改良根治术后复发转移的乳腺癌病例的多学科诊治过程.患者术后8年复查发现双肺、颈淋巴结转移,经过多学科讨论后患者接受靶向药物联合化疗控制病情,后续联合内分泌治疗维持.随访近2年后再次发现颈淋巴结转移,经多学科讨论后治疗再次获得缓解.19月后复查发现肝转移灶,经多学科讨论,于部分肝切除术成功的基础上行全身化疗,使用创新性联合抑制雌激素受体(estrogen receptor,ER)、人表皮生长因子受体2(human epidermal growth receptor-2,HER2)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)方案,患者获益显著,无进展生存期＞27月.该病例的诊治过程说明,分析病例需要把握病情发展中的主要问题,需要多学科交流以避免出现认识上的误区和局限.应当普及多学科讨论以进一步保证治疗方案的合理性和优化.     

微创旋切术治疗男性乳房发育症的可行性研究

目的：探讨微创旋切术治疗男性乳房发育症的可行性及治疗效果。方法：回顾分析2018年6月—2020年9月在南京医科大学第一附属医院乳腺外科采用微创旋切术治疗的37例男性乳房发育症患者（共计61侧乳房）的临床资料。结果：37例患者均在全麻下顺利完成手术。每侧乳房手术时长40~125 min,平均（78.0±17.6）min。术中总失血量15~200 mL,中位失血量35.0（25.0,52.5）mL。术后3侧乳房发生出血（4.92%）,2侧乳头可逆性感觉异常（3.28%）,2侧乳房皮肤冗余（3.28%）。所有患者均未出现剧烈疼痛、感染、乳头坏死、碟状畸形、乳房活动度受限及二次发育等并发症。总随访时间6~12个月,平均（9.9±2.1）个月。患者满意度100%。结论：采用微创旋切术治疗男性乳房发育症是一种可行的方法,值得进一步研究和推广。     

中药活性成分散沫花素对三阴性乳腺癌细胞抑制作用的初步研究

目的：探讨中草药散沫花中活性成分散沫花素（lawsone）在三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer,TNBC）治疗中的应用前景。方法：选取2株TNBC细胞系MDA?MB?231和SUM1315作为研究对象,通过CCK?8实验、划痕实验、Transwell实验、平板克隆、EdU以及细胞周期检测等实验探讨散沫花素对乳腺癌细胞的作用。结果：MDA?MB?231和SUM1315的72 h半数抑制浓度（IC50）分别为249.87 μmol/L和158.34 μmol/L,散沫花素能明显抑制乳腺癌细胞迁移、侵袭及增殖,同时能延长乳腺癌细胞周期的G1期。结论：散沫花素可能通过抑制乳腺癌细胞迁移、侵袭及增殖来影响乳腺癌的发生发展。     

循环肿瘤细胞在转移性乳腺癌中的应用

近年来,乳腺癌的个体化治疗越来越受到重视,在转移性乳腺癌患者中尤其如此。由于不同个体间和个体内部各肿瘤病灶间的异质性,治疗效果和生存时间差异明显。因此,准确、实时、高效地评估肿瘤负荷及相关生物学特性是进行个体化治疗的前提。相对于传统的组织活检手段,基于循环肿瘤细胞（circulating tumor cell,CTC）的液体活检由于其无创性和便捷性逐渐在精准治疗方面展现出巨大的应用潜力。CTC在肿瘤的早期诊断、微小残余/复发病灶的检测、预后评价、耐药监测等方面的优势也被众多研究证实。本文主要讨论CTC计数和表型在转移性乳腺癌患者的预后评估、疗效评价、治疗决策方面的应用。