基于病理穿刺切片组织形态学分析的乳腺癌新辅助化疗疗效预测

  目的   利用深度学习的方法对乳腺癌患者接受新辅助化疗（NAC）前的穿刺切片进行肿瘤区域和细胞核的自动分割,提取肿瘤区域细胞群特征,从而对乳腺癌NAC病理缓解程度进行预测。   方法   收集在江苏省人民医院接受NAC治疗前的68位乳腺癌患者的术前穿刺HE染色切片,两位病理医生对其中12张穿刺切片进行了肿瘤区域的标记,其中8张作为训练集,4张作为测试集,剩余的56张由训练好的肿瘤区分割模型进行肿瘤分割。运用UNet++建立分割模型,分别对乳腺癌病理穿刺切片肿瘤区域和细胞核进行自动分割;然后,根据自动分割的肿瘤区域内细胞核,构建肿瘤内细胞层次的特征;最后运用特征选择方法选择有效的特征,通过五折交叉验证训练分类器模型预测NAC的病理缓解程度的高低。   结果   基于68位患者的病理穿刺切片进行预测,最大相关最小冗余（mRMR）的特征选择方法筛选出的10个维度特征和随机森林（RF）分类器结合训练的模型预测结果的准确率最高,准确率达到82.35%,曲线下面积（AUC）值达到0.9082。   结论   本模型能够在切片病理图像上自动分割肿瘤区域和细胞核,构建的肿瘤区域细胞核群的特征能够预测患者对NAC的病理缓解程度,方法可靠且可重复性较高,同时发现肿瘤区域细胞核纹理特征在预测中效果较好,进一步证实了肿瘤区域细胞核群对疗效预测具有重要意义。     

弥漫大B细胞淋巴瘤分型及预后研究进展

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的非霍奇金淋巴瘤,具有极高的临床和生物学异质性。免疫化学疗法作为现今的标准治疗方案,仅能保证60%的总生存率。寻找新的临床参数和生物标志物,以更好地对DLBCL患者进行分类和预后分层,是近年来的研究热点。文章通过分析一系列基因组和转录组的相关研究,对DLBCL的分型及其预后意义进行综述。     

运动损伤所致骨化性肌炎临床与病理分析

目的：探讨运动损伤所致骨化性肌炎的临床和病理特征。方法分析12例骨化性肌炎患者的临床和病理学资料。结果12例患者均有外伤史。其中,下肢软组织6例,上肢和腰背部各2例,臀部和颈部各1例。光镜下显示特征性的区带结构,为位于中央的纤维细胞和周边的骨组织增生;免疫组化染色显示细胞阳性表达平滑肌肌动蛋白、肌动蛋白、波形蛋白。结论骨化性肌炎是局限性、自限性的修复性病变,好发于四肢软组织;早期病变应注意与骨外骨肉瘤、指趾纤维骨性假瘤、骨纤维结构不良等鉴别。     

江苏南部农村12883例宫颈癌筛查结果分析

目的了解江苏南部农村地区妇女宫颈癌前病变和宫颈癌的发病情况,探寻适合农村大规模宫颈癌筛查的方法。方法选取2011年江苏盛泽镇农村已婚妇女12883例,采用宫颈刮片脱落细胞学检查,对结果为不典型鳞状细胞（ASCUS）及以上者进行阴道镜及宫颈活检。结果12883例中,宫颈刮片细胞学ASCUS 531例（4.1％）,不能排除高级别鳞状上皮内病变不典型鳞状细胞（ASC‐H ）38例（0.3％）,低度鳞状上皮内病变（LSIL ）66例（0.5％）,高度鳞状上皮内病变（HSIL ）64例（0.5％）。接受阴道镜下宫颈活检432例,炎性反应237例,宫颈上皮内瘤变（CIN ）1级95例,CIN 2级42例,CIN 3级50例,浸润癌8例。结论宫颈刮片细胞学检查适合农村地区的宫颈癌筛查,结合阴道镜下宫颈活检可减少宫颈癌的漏诊率。     

R-CHOP方案与CHOP方案治疗初治弥漫性大B细胞淋巴瘤的临床研究

为比较利妥昔单克隆抗体联合标准CHOP方案与标准CHOP方案治疗初治CD20阳性的弥漫慢大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的疗效和安全性，采用同期（2003年7月至2006年12月）非随机对照的前瞻性研究方法，将69例在我院住院的初治DLBCL患者分为R—CHOP组和CHOP组，其中CHOP组36例，R—CHOP组33例，比较两组的完全缓解率、生存期及不良反应情况。结果显示：R—CHOP组23例（69．7％）获完全缓解（CR），部分缓解（PR）6例（18.2％），总有效率为88．5％，高于CHOP组；CHOP组17例（47．2％）获CR，11例（30．6％）获PR，总有效率77．8％（P=0.049）。尤其在男性、AnnArbor Ⅲ—Ⅳ和IPI3—5分的患者中，R—CHOP方案的CR率明显高于CHOP方案，且差异具有统计学意义（P=0．017、P=0．005和P=0．000）。R—CHOP组预计的平均生存时间（OS）为45．7个月，长于CHOP组的35．2个月，但经Log—Rank检验，差异无统计学意义（P=0．145）；R—CHOP组预计的平均无疾病进展生存时间（PFS）为38．5个月，长于CHOP组的24．6个月，经Log—Rank检验，差异有统计学意义（P=0.017）。R—CHOP组的不良反应主要为发热等输注相关的不良反应，而骨髓抑制情况与CHOP组类似：结论：利妥昔单克隆抗体联合CHOP方案治疗CD20阳性的DLBCL与单纯CHOP方案相比，能显著提高疗效，同时并不增加化疗的毒副反应。     

2016—2018年江苏省血液EGFR基因突变检测室间质量评价

摘要:目的：对 2016—2018年江苏省血液表皮生长因子受体（ EGFR ）基因突变检测室间质量评价的总体情况及存在问题进行分析和探讨，为临床实验室检测流程的规范和检测质量的保证提供依据。 方法：室间质评每年1次，2016年样本盘为4支cfDNA（cell-free DNA）样本，2017和2018年样本盘均为5支含cfDNA的血浆样本，要求各参评实验室收到样本后在规定的时间内检测并将所需填报的信息及测定结果上传至江苏省临床检验中心数据库；依据回报结果计算各实验室的成绩，分析每批样本的总体符合率、假阴性率、假阳性率及问题与风险。 结果：3次室间质评分别收到10份、16份和20份有效回报结果。检测结果完全符合的实验室分别为30.0%（3/10）、37.5%（6/16）和10.0%（2/20）；以得分≥80分为合格，合格率分别为90.0%（9/10）、56.2%（9/16）和50.0%（10/20）；假阴性率分别为70.0%（7/10）、56.2%（9/16）和88.9%（16/18），而假阳性率分别为0%（0/10）、25.0%（4/16）和22.2%（4/18）。测定方法敏感性和cfDNA提取效率不高是假阴性的主要原因，污染和阈值设置缺乏验证是假阳性的主要原因。 结论：针对血液标本的肿瘤相关基因突变检测需选择高敏感性测定方法、优化核酸提取效率、规范检验流程和强化结果的分析和验证。     

食管鳞癌发生过程中缺氧诱导因子1α和血管内皮生长因子的表达变化

为研究食管鳞癌发生过程中血管生成机制，我们应用免疫组化的方法，分别检测食管正常上皮、鳞状上皮不典型增生和鳞癌组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达及微血管密度(MVD)变化，并结合临床病理资料综合分析，报告如下。     

胰腺癌中OPG表达及与预后的相关性

目的探讨胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC)中骨保护素(osteoprotegerin,OPG)的表达与临床病理学特征、KRAS基因突变及预后的相关性。方法收集2008～2012年南京医科大学第一附属医院PDAC标本102例,制作组织芯片,采用免疫组化法检测OPG在PDAC中的表达。采用荧光定量PCR法检测其中46例肿瘤组织KRAS基因第12、13号外显子突变情况。结果肿瘤组织中OPG与癌旁组织相比,其表达更高。46例KRAS基因突变检测中有24例野生型(52.2%),22例突变型(47.8%)。相关性分析显示KRAS基因突变与糖尿病有关(P=0.025),与OPG表达及其他临床病理特征无相关性(P0.05)。Cox单因素生存分析显示组织大小(P=0.008)、分化程度(P0.001)、肠系膜上动脉受侵犯(P=0.043)、肠系膜上静脉受侵犯(P=0.004)、门静脉受侵犯(P=0.033)、术后化疗(P=0.023)、OPG表达(P0.001)与PDAC预后显著相关。Cox多因素生存分析显示OPG高表达(P0.001)是PDAC患者总生存期的独立预后因素。结论 OPG高表达提示PDAC患者预后差,其可以作为PDAC预后的生物学标志物。     

肺穿刺活检标本细胞学与组织学检查的比较分析

目的观察CT引导下经皮肺穿刺活检标本的细胞病理学特征,并与组织病理学诊断结果比较分析,探讨肺穿刺标本的细胞病理学诊断在肺癌诊断及分期中的作用。方法收集425例CT引导下经皮肺穿刺活检标本,均经组织学明确诊断;所有病例均直接涂片,做细胞学和组织病理学检查。结果肺穿刺标本细胞病理学诊断肺癌的敏感性、特异性、假阳性率、假阴性率和准确性分别为86.6%(264/305)、100%(120/120)、0(0/120)、13.4%(41/305)、90.4%(384/425)。51.1%(135/264)的病例分型准确,包括77.6%(83/107)的腺癌、76.9%(40/52)的鳞癌和75.0%(9/12)的小细胞癌。结论肺穿刺标本细胞病理学诊断癌的敏感性和准确性高,并可对部分肿瘤准确分型,给临床确诊肺癌及其分期提供可靠依据。     

GPC3在卵巢透明细胞腺癌中的表达及临床意义

目的:探讨磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(glypican-3,GPC3)在卵巢透明细胞腺癌中的表达及临床意义?方法:采用免疫组织化学方法分别检测83例卵巢癌组织(透明细胞腺癌45例?浆液性癌20例?黏液性癌18例)?20例浆液性囊腺瘤及20例正常卵巢组织中GPC3蛋白的表达情况,实时荧光定量PCR法检测38例卵巢癌组织(透明细胞腺癌20例?浆液性癌10例?黏液性癌8例)?5例浆液性囊腺瘤和5例正常卵巢组织中mRNA的表达情况,并分析GPC3与卵巢透明细胞腺癌临床病理学参数及预后的相关性?结果:①卵巢透明细胞腺癌中GPC3蛋白阳性表达率和mRNA表达量(82.2%;1.326 1 ± 0.493 6)均明显高于浆液性癌(20%;0.426 5 ± 0.029 4)?黏液性癌(5%;0.265 2 ± 0.103 9)?浆液性囊腺瘤(0%;0.141 3 ± 0.011 3)?正常卵巢组织(0%;0.291 4 ± 0.048 1),差异有统计学意义(P均 < 0.01);②GPC3蛋白阳性表达率及GPC3 mRNA表达量与卵巢透明细胞腺癌的临床分期有相关性,Ⅲ~Ⅳ期患者中的表达(100%;1.808 1 ± 0.265 7)显著高于Ⅰ~Ⅱ期患者(71.4%; 1.045 8 ± 0.403 6)(P值 < 0.01);③卵巢透明细胞腺癌铂类药物耐药患者GPC3蛋白阳性表达率及mRNA表达量(100%; 1.808 1 ± 0.265 7)均高于铂类药物敏感型患者(70.3%; 0.991 8 ± 0.330 3)(P < 0.05);④GPC3蛋白阳性表达率与卵巢透明细胞腺癌患者的预后相关,预后差的患者中阳性率及表达量高,差异有统计学意义(P < 0.05),Kaplan-Meier单因素生存分析亦显示GPC3蛋白为影响预后的因素(P=0.048);⑤卵巢透明细胞腺癌中GPC3蛋白阳性表达率和mRNA表达量与患者的淋巴结转移和远处器官转移无相关性(P > 0.05)?结论:GPC3在病理鉴别诊断中有重要意义,GPC3与卵巢透明细胞腺癌患者的临床分期和铂类耐药相关,提示其可能在卵巢透明细胞腺癌的发生发展起重要作用,有望成为卵巢透明细胞腺癌的预后指标和潜在治疗靶标?