鼻咽癌常规放疗靶体积合理性的初步探讨

目的分析鼻咽癌常规放疗的局部控制情况和局部复发的剂量学模式,初步探讨照射靶体积确定的合理性.方法共476例初治鼻咽癌患者接受规范化单纯常规根治性放疗.全部病例均采用常规模拟定位,鼻咽靶体积为CT检查所见的原发病灶范围以及可能侵犯的亚临床病灶区域.利用Kaplan-Meier方法计算局部累积复发率;将鼻咽局部复发患者疗前和复发时局部病灶范围（Vnx和Vrecur）勾画于三维治疗计划系统,复制首程放疗的射野并按原处方剂量进行计算,根据剂量体积直方图进行剂量学评价：recurV95（95%处方剂量曲线包括的Vrecur）≥95%定义为野内复发,95%＞recurV95≥20%定义为野边缘复发,20%＞recurV95定义为野外复发.结果局部复发共52例,全组1、2、3、4年局部累积复发率分别为0.6%、3.9%、8.7%、11.5%.对42例局部复发的剂量学分析显示野内复发占多数（52%）,而大部分野边缘复发和全部野外复发均与射野设置不当、影像学阅片能力欠缺使首程放疗剂量不足有关.结论较好的局部控制率、复发的剂量学模式的分析结果提示该靶体积的设置比较合理.提高影像阅片能力,准确的射野设计,充分利用生物影像学工具,有针对性地提高照射剂量,有望进一步提高局部控制率.     

钴60放射治疗设备的质量保证

目的:跟踪检验使用长达8年之久的进口Theratron公司生产钴60放射治疗设备机械参数的不确定度,探索钴60治疗机机械误差、质控检测方法和QA要求。方法:对我科使用的Theratron公司生产钴60治疗机每周对设备进行质控检测,尤其注重机械方面,统计和分析检验的结果。结果:全年50周工作日所检测机器的机械等中心未发现误差超标,灯光野等中心误差发生率为19次(误差标准均为1mm直径球体);光距离刻度指示的误差次数达6次,其余项目的误差发生率均≤4次。结论:所检进口Theratron公司生产钴60治疗机一般情况下,设备的机械等中心每半年检验一次即可,但修理机头准直器后必须重新校准;更换灯光器件时,灯光野等中心、光距离刻度指示的精度每周应检验1-2次,及时校正;其余项目应每1-2个月至半年检测一次,必要时需作调整校准。提出必要的检验项目和检查的频率,各放疗中心应对本中心使用的设备进行定期检验和校正,并可据此制定适合本单位实际情况的QA检验规范和指标,以保证常规放射治疗的精度。     

特异性DNA酶抗体与鼻咽癌"92分期法"中TNM期的关系

目的探讨特异性DNA酶(EBV-DNase)抗体水平与鼻咽癌临床分期的关系,进一步分析EBV-DNase抗酶率与鼻咽癌“92分期法”中TNM期的关系。方法收集接受首次治疗的266例确诊鼻咽癌患者,进行巴豆油和正丁酸联合诱导Raji细胞方法检测EBV-DNase,按“92分期法”进行分期。分别计算临床分期的EBV-DNase抗体水平及阳性率,各TNM期的EBDNA抗酶率及抗酶率的阳性率。结果NPC患者EBV-DNase抗酶率及抗酶率的阳性率,与T分期差异有显著性(P<0.01),与临床分期差异有显著性(P<0.05)。而与N分期差异无显著性(P>0.05)。结论NPC患者EBV-DNase抗酶率的阳性率,与T分期及临床分期存在显著差异,可作为评估鼻咽癌临床分期的一种指标。     

早期鼻咽癌适形调强放疗摆位不确定度的研究

目的:探讨使用热塑面罩固定时,早期鼻咽癌适形调强放疗(IMRT)治疗过程的摆位不确定度,以及为补偿这种不确定度需要在靶体积和危及器官周围所加的安全边界的大小.方法:选取首次放疗的早期鼻咽癌病人19例,仰卧体位,个体化泡沫枕头,热塑面膜固定,将等中心点置于鼻咽腔附近,由三维激光灯在面罩上定出左中右3个原始标志点,用伽玛纸贴在面膜上,并在3个原始标志点位置贴上直径约为3 mm的铅珠作为标记点,然后进行CT扫描,此CT为计划用CT.19例病人均采用同期整合补量(simultaneous integrated boost,SIB)给量方法.从第1周至第6周,每周周末在CT模拟机室进行重复扫描,共85次,扫描方法与进行计划CT时相同.将每周验证体位重复性的CT扫描图像与首次做计划设计的CT扫描图像通过读图软件进行比较,求出每次摆位与首次定位时在三维方向上的差异,根据研究数据求出使用本面罩系统时,靶体积和不同类型的危及器官周围所需要的安全边界.结果:通过对19例病人的85次重复CT与计划CT比较,得出使用本面罩系统时,等中心点的平均位置坐标为(-0.45 mm, 0.20 mm,-0.01 mm);不同解剖骨性标记点在X、Y、Z 3个轴向的绝对位移值分别为(0.89±0.69)mm,(0.82±0.79)mm,(0.95±1.24)mm;等中心点三维矢量位移的平均值为1.89 mm.结论:本面罩系统具有很高的准确性和可靠性,能满足鼻咽癌IMRT治疗的需要,而且简便易行,具有广阔的应用前景,并能作为早期鼻咽癌适形调强放疗PTVs和PRVs的设计依据.     

用三维适形放疗计划系统评价鼻咽癌常规放疗设野的剂量学分布

[目的]探讨鼻咽癌常规双侧耳前野及耳前野与不同设野组合的剂量分布.[方法]60年代至80年代鼻咽癌照射野大部分采用双侧耳前野为主野,因此我们把1例鼻咽癌增强CT-sim图像传输到三维适形放疗计划系统,分别模拟三种大小不同的常用耳前野以及常规耳前野加鼻前野或耳后野时的各种条件,计算出其95%、90%、50 Gy、40 Gy以及包括整个靶区等剂量曲线的分布区域,分析其剂量学分布特点.[结果]不同大小的耳前野以及常规耳前野加鼻前野或耳后野时的剂量分布均存在低剂量区,低剂量区主要在茎突后间隙的后下部分以及颅底、斜坡、后组筛窦等区域,鼻咽各壁的照射剂量可以达到根治剂量.[结论]鼻咽癌采用不同大小的双侧耳前野,常规耳前野加鼻前野或耳后野的设野方法,靶区的剂量分布不理想,射野内存在低剂量区.     

DVH预测模型在VMAT计划培训中的应用

目的:以宫颈癌为例，探索使用剂量体积直方图（DVH）预测模型培训放疗物理师容积旋转调强（VMAT）计划设计的可行性及其效果。方法:随机选取20例宫颈癌测试病例对3名见习物理师进行两个阶段培训（第一阶段15例，第二阶段5例）。每位物理师分别采用两种方法设计VMAT计划:传统人工计划（MP）和基于DVH预测模型引导的自动计划（KBP）。对比不同阶段两种计划靶区和危及器官的各种剂量学参数，并做相应统计分析。结果:与人工计划相比，自动计划在明显提高PGTV靶区V60覆盖（P<0.001），改善高剂量控制（V66）（P=0.027）的情况下，显著降低膀胱（P<0.001）、直肠（P<0.001）、左右肾（P=0.001和P<0.001）以及左右侧股骨头（P<0.001和P<0.001）等绝大部分正常组织器官的受照剂量。在提高计划合格率的同时，亦减小了计划者间的质量差异。结论:DVH预测模型有助于深化物理师对VMAT初始优化参数设置的理解，加快培训进度，提升VMAT计划设计水平。     

准直器叶片到位精度对宫颈癌容积调强计划验证的影响

目的 探讨加速器多叶准直器（MLC）叶片到位精度对宫颈癌容积调强放疗计划剂量验证通过率的影响。方法 在加速器常规质控基础上,选用Mapcheck和Arccheck两种半导体探测器矩阵在校准MLC叶片到位精度前后,分别测量30例宫颈癌容积调强放疗计划的二维和三维剂量分布。采用3%、3 mm和2%、2 mm标准,计算二维和三维剂量验证的Gamma通过率;并通过3DVH软件进一步将三维剂量分布误差与患者解剖结构建立起相互关系,评估加速器MLC叶片到位精度对宫颈癌容积调强放疗计划通过率的影响。结果 MLC校准前后,3%、3 mm标准下Mapcheck测得的Gamma通过率分别为（88.80±1.81）%和（99.25±0.53）%,平均提高10.45%;Arccheck测得的Gamma通过率分别为（87.61±1.98）%和（98.13±0.99）%（P<0.05）,平均提高了10.52%。3DVH测得的Gamma通过率分别为（89.87±2.28）%和（98.30±1.15）%（P<0.05）,平均提高了8.43%。结论 MLC叶片到位精度是影响加速器宫颈癌容积调强放疗计划执行准确性的主要因素之一。通过使用Autocal软件,可以快速、准确的完成多叶准直器的校准工作。     

靶向治疗时代转移性肾癌多学科综合治疗的单中心经验总结

目的总结在靶向药物治疗基础上单中心转移性肾癌的多学科诊疗经验。方法回顾性分析2007年12月至2019年2月中山大学肿瘤防治中心经多学科诊疗团队(multi-disciplinary team,MDT)诊治的168例转移性肾癌(metastatic renal cell,mRCC)患者的临床数据。根据治疗方式将患者分为3组。单纯靶向药物治疗(A组)76例,男55例,女21例;年龄52(17~73)岁;透明细胞癌60例,非透明细胞癌16例;国际转移性肾细胞癌联合数据库(International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database consortium,IMDC)预后评分低危11例,中危48例,高危17例;初诊时即有转移44例;行原发灶切除术63例。靶向药物治疗+局部治疗(B组)66例,男55例,女11例;年龄54(21~86)岁;透明细胞癌49例,非透明细胞癌17例;IMDC预后评分低危13例,中危39例,高危14例;初诊时即有转移32例;行原发灶切除术56例。靶向药物治疗+局部治疗+免疫治疗(C组)26例,男19例,女7例;年龄52(23~83)岁;透明细胞癌15例,非透明细胞癌11例;IMDC预后评分低危9例,中危13例,高危4例;初诊时即有转移9例;行原发灶切除术26例。3组患者一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)。一线靶向治疗药物为舒尼替尼、索拉非尼、阿昔替尼。舒尼替尼50 mg,每日1次,用药4周停2周;索拉非尼400 mg,每日2次;阿昔替尼5 mg,每日2次。接受舒尼替尼、索拉非尼、阿昔替尼一线治疗者分别为103、18、39例。靶向药物治疗时间均>6个月。免疫治疗采用派姆单抗(Pembrolizumab)2 mg/kg静脉应用,每3周1次,或低剂量(20 mg)派姆单抗孵育经体外扩增后的自体外周血树突状细胞细胞因子诱导杀伤细胞(dendritic cells cytokine induced killer,DC.CIK),每周1次,4次后改为每2周1次。18例采用DC.CIK,8例采用派姆单抗。局部治疗方式包括立体定向放疗(stereotactic body radiation therapy,SBRT)和外科治疗(手术切除或能量消融治疗)。根据靶向药物治疗效果,转移灶部位、数量、与周围器官关系,以及患者的意愿,经MDT专家讨论后决定局部治疗方式。92例接受局部治疗,其中单纯外科治疗34例,单纯SBRT 37例,外科治疗+SBRT 21例。比较3组的疗效和不良反应情况,分析不同治疗方法与患者总生存时间(overall survival,OS)的关系。结果168例中位随访23个月(6~117个月)。中位无进展生存时间(progression free-survival,PFS)为18.3个月,中位OS为33.5个月;2年生存率为66%,5年生存率为35%。A、B、C组的中位OS分别为29.8个月、44.6个月和未达,2年生存率分别为58%、67%和89%,5年生存率分别为12%、46%和57%。在靶向药物治疗的基础上接受联合治疗者的预后均优于单纯靶向药物治疗者,5年总OS分别为51%和11%。C组的中高危mRCC患者预后明显优于A、B组。在接受免疫治疗的患者中,靶向药物治疗联合DC.CIK与联合派姆单抗的中位OS分别为49.1个月和53.1个月,差异无统计学意义(P=0.541)。单因素分析结果显示,OS与IMDC评分、原发灶切除、治疗模式相关(P<0.05)。多因素分析结果显示,OS与治疗模式、原发灶切除显著相关(P<0.05),靶向药物治疗+免疫治疗+局部治疗可使mRCC患者死亡风险下降约60%(HR=0.39,95%CI 0.17~0.89,P=0.026)。78例使用靶向药物治疗发生3~4级不良反应,12例因无法耐受一线靶向药物治疗不良反应而停药或换药。16例采用靶向药物联合免疫治疗发生3~4级药物不良反应,主要为疲乏8例次、白细胞降低4例次、血小板降低3例次、转氨酶和胆红素升高3例次。靶向药物治疗联合DC.CIK治疗的严重不良反应发生例数少于联合派姆单抗治疗(6例与12例),特别是显著降低了血液学毒性(2例与5例)和肝毒性(0例与3例),差异均有统计学意义(P<0.05)。外科治疗后出现ClavienⅢ~Ⅳ级并发症16例次,主要为感染和切口延期愈合6例次、不全肠梗阻4例次,围手术期输血15例次。SBRT治疗后6例出现美国放射肿瘤协作组评分(Radiotherapy Oncology Group,RTOG)3级不良反应,其中骨髓抑制4例,皮肤反应和放射性神经炎2例,未观察到≥4级不良反应。结论在靶向药物治疗基础上联合免疫治疗和局部治疗的mRCC患者预后明显优于采用单纯靶向药物治疗的患者。经MDT诊疗的综合治疗可使mRCC患者生存获益。     

基于蒙特卡罗方法的脑转移瘤术中放疗施照器设计及剂量学评估

目的 设计适用脑转移瘤术中放疗的施照器并评估其剂量学特征。方法 施照器设计首先通过模拟计算电子束经过一系列不同厚度散射箔后的散射角和剂量率,确定散射箔厚度;其次,建立散射箔位于不同高度的位置评估模型,通过计算模型表面平均能量方差,确定散射箔位置;最后,建立调节层几何结构特征与施照器表面剂量之间的关系,确定调制器的内表面特征。使用蒙特卡罗（MC）EGSnrc/BEAMnrc和EGS4/DOSXYZ程序完成Mobetron加速器、位置评估模型、调节层、施照器建模和剂量学分析。结果 半球囊状施照器的限光筒直径为2.5 cm、筒壁厚0.5 cm,材料为0.2 cm厚水等效材料加0.3 cm厚不锈钢;散射箔厚度0.14 cm,材料为金属钨,位置高度为0.5 cm;调制器为月牙形,材料为水等效材料。该施照器能够使Mobetron 12 MeV的电子束产生半球面剂量分布,剂量率为160 cGy/min,治疗深度为0.85 cm。结论 采用MC模拟设计的适用于高能电子束的半球囊状施照器,能产生半球面剂量分布。     

肿瘤门诊放疗患者的健康教育

目的加强健康教育,使门诊放疗患者更好地配合治疗。方法以护理工休会、专题讲座、电视DVD、宣传栏、个别辅导等形式进行健康教育。结果患者了解放疗的注意事项,掌握自我护理的方法。结论门诊放疗患者实施健康教育难度大,经过多方面深入细致工作,仍可获得较满意效果,对患者能顺利完成治疗计划起重要作用。