复方黄柏液涂剂对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌毒力和生物膜的影响

目的 研究复方黄柏液涂剂（FFHBFP）对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）毒力和生物膜的抑制作用，发现FFHBFP对MRSA的抗菌作用，为临床指导用药提供理论依据与参考。方法 首先采用微量稀释法和时间-生长曲线测定FFHBFP和万古霉素（VAN）对MRSA的最低抑菌浓度（MIC）和对细菌生长的影响；而后选择亚抑菌浓度（sub-MIC）分别观察FFHBFP和VAN对MRSA毒力因子脂肪酶的抑制能力和恢复过氧化氢（H₂O₂）敏感性能力；采用微孔板法检测FFHBFP和VAN对MRSA生物膜形成期和成熟期的抑制能力；应用扫描电子显微镜（SEM）观察给药前后成熟生物膜在细菌形态方面的变化；结合实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测生药质量浓度50.600 g·L^-1 FFHBFP对MRSA毒力基因crtM和生物膜形成基因fnbA、icaA表达的影响，最后运用分子对接技术预测FFHBFP中潜在抗菌有效成分与MRSA毒力和生物膜的作用靶点机制。结果 VAN的MIC为2 mg·L^-1，在1 mg·L^-1以下时不影响MRSA生长，而FFHBFP无法测定出MIC，在生药质量浓度101.200~202.400 g·L^-1时对生长有抑制作用；相比于空白组和VAN组，sub-MIC（生药质量浓度25.300~50.600 g·L^-1）具有显著抑制脂肪酶和恢复MRSA对H₂O₂敏感（P<0.01）；微孔板法结果显示FFHBFP（生药质量浓度25.300~202.400 g·L^-1）对生物膜形成期和成熟期均有明显抑制作用（P<0.05，P<0.01）；SEM显示FFHBFP使生物膜结构疏松，菌体大小不一；生药质量浓度50.600 g·L^-1质量浓度FFHBFP能显著抑制相关的毒力基因和生物膜形成基因的表达（P<0.05，P<0.01），同时分子对接结果也显示FFHBFP主要抗菌活性成分对作用靶点有较好的结合能力。结论 FFHBFP对MRSA没有直接杀灭的能力，而是通过削弱毒力表达和生物膜形成等致病能力来发挥临床疗效。     

银杏酮酯对小鼠学习记忆能力及海马神经炎症反应的影响

目的观察银杏酮酯对自然衰老小鼠学习记忆能力和海马神经炎症反应的影响,探讨银杏酮酯抗衰老的作用机制。方法 16月龄ICR小鼠随机分为模型组和银杏酮酯高、低剂量组,1月龄ICR小鼠作为正常组。其中银杏酮酯高、低剂量组给予不同剂量的银杏酮酯灌胃,模型组和正常组给予1%羧甲基纤维素钠灌胃。采用Morris水迷宫和跳台实验进行行为学检测,免疫组织荧光化学方法检测海马离子钙接头蛋白抗原(Iba-1)数量,酶联免疫吸附试验测定海马肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)表达。结果与正常组比较,模型组Morris水迷宫的逃避潜伏期和游泳距离均延长(P0.05),跳台实验中潜伏期缩短和错误次数增加(P0.05),海马Iba-1阳性细胞数增加(P0.01),TNF-α表达有上调趋势,IL-1β表达上调(P0.01);与模型组比较,银杏酮酯高剂量组的逃避潜伏期和游泳距离有降低趋势,跳台实验的潜伏期延长和错误次数降低(P0.05),海马Iba-1阳性细胞数减少(P0.05);银杏酮酯低剂量组TNF-α表达有下降趋势,IL-1β表达下降显著(P0.01)。结论银杏酮酯能增强自然衰老小鼠学习记忆能力,延缓衰老发生。     

光学相干断层扫描技术在皮肤医学领域的应用进展

近年来,光学相干断层扫描(OCT)已被广泛应用于各种皮肤病研究,用于早期发现疾病及评估治疗效果。相较于传统病理诊断方法,OCT在检测速度、无创等方面具有极大优势,因此被越来越多的皮肤病学者重视,以挖掘其更大的应用价值。本文比较了OCT与皮肤病学中其他非侵入性成像技术的差异,并回顾了OCT系统的基本原理、分类及其在皮肤病学领域最新的应用进展。     

银杏叶提取物对衰老大鼠前额叶皮层和海马炎性细胞因子及胶质细胞超微结构的影响

目的 探讨银杏叶提取物(Ginkgo biloba extract 50,GBE50)对衰老模型大鼠前额叶皮层和海马炎性细胞因子以及胶质细胞损伤的作用及可能的机制。方法 45只雄性SD大鼠随机分为正常对照组（12只）、模型组（11只）、GBE50低剂量组（10只）和GBE50高剂量组（12只）。采用D-半乳糖腹腔注射42天的方法建立衰老大鼠模型;造模第22天开始,GBE50低、高剂量组分别给予GBE50 75、150mg/(kg·d)灌胃给药,持续21天。用药结束后采用放射免疫分析法和实时荧光定量聚合酶链反应检测各组大鼠前额叶皮层和海马IL-1β、IL-6和TNF-α蛋白含量和mRNA表达;透射电镜观察海马CA1区胶质细胞的超微结构。结果 与正常对照组比较,模型组大鼠前额叶皮层和海马IL-1β、TNF-α蛋白含量及mRNA表达均明显升高(P<0.05,P<0.01),海马IL-6蛋白含量明显降低(P<0.01)。与模型组比较,GBE50低、高剂量组前额叶皮层和海马IL-1β蛋白含量及mRNA表达明显下调;GBE50低、高剂量组前额叶皮层和低剂量组海马TNF-α蛋白含量明显下调(P<0.05,P<0.01);GBE50低剂量组前额叶皮层和GBE50高剂量组海马IL-6蛋白含量明显上调,GBE50低、高剂量组前额叶皮层IL-6 mRNA表达明显升高(P<0.05,P<0.01)。GBE50低、高剂量对大鼠海马CA1区胶质细胞超微结构的损伤具有明显恢复作用。结论 GBE50对衰老大鼠神经炎症反应具有抑制作用,其机制可能与其对前额叶皮层和海马细胞因子、胶质细胞超微结构有不同程度的调节作用有关。     

双光子成像技术在大鼠放射性皮肤损伤修复评估中的应用

目的 采用双光子激发荧光（TPEF）成像技术,无创、活体评估X射线引起大鼠皮肤放射性损伤发展和修复过程。方法 24只SD大鼠采用随机数表法分为4组,健康对照组、25 Gy组、35 Gy组和45 Gy组,每组6只。照射后不同时间评估皮肤损伤程度,通过TPEF成像技术在体检测表皮细胞尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸（磷酸）[NAD（P）H]和真皮胶原纤维荧光信号的病理改变。结果 第10天,各辐射组大鼠出现红斑和脱皮;第15~20天,随着辐射剂量地增加,辐射组出现递进性的渗出、水肿和溃疡;第25天,25 Gy组开始修复,其他组仍有渗出和溃疡。第10天,25、35和45 Gy组表皮细胞NAD（P）H荧光信号减少,乳头层和网状层荧光信号值减少,与健康对照组比较,差异有统计学意义（t=24.145、28.303、26.989、6.654、7.510、7.997,P<0.05）;第30天,25 Gy组表皮细胞NAD（P）H和真皮胶原纤维开始修复,颗粒层、棘层和基底层细胞出现荧光信号,35、45 Gy组未出现NAD（P）H荧光信号;25 Gy组乳头层和网状层荧光信号均逐渐增高,但仍低于健康对照组（t=115.133、17.431,P<0.05）,而45 Gy组未出现荧光信号。结论 TPEF技术可以无创、活体检测X射线照射后表皮细胞和真皮胶原纤维信号损伤和修复的病理变化。     

银杏叶提取物GBE50对实验性衰老大鼠海马CA1 区突触可塑性及学习记忆功能的影响

The content of total flavonoids in an extract of Ginkgo biloba,called GBE50,is 44% by weight.This is significantly greater than that in a standard extract of Ginkgo biloba,designated EGB761.To date,the mechanisms by which GBE50 and EGB761 function remain poorly understood.In the present study,an experimental rat model of aging was induced by intraperitoneal injection of D-galactose,followed by intragastric perfusion of GBE50 (30,60mg/kg),or EGB761 (60mg/kg).The water maze scores and hippocampal CA1 synaptic plasticity were evaluated.In the place navigation test,the GBE50 group rats did better than EGB761,while similar scores were obtained in the spatial probe test,and in the platform-switched test.In addition,long-term potentiation was significantly enhanced following high-frequency stimulation in the GBE50 and EGB761 groups,compared with the model group.These results demonstrate that GBE50 and EGB761 improved the learning and memory of aging rats.In particular,GBE50 administered at the 60mg/kg dose exhibited superior effects over EGB761 at the same 60mg/kg dose.Furthermore,the enhancement of hippocampal synaptic plasticity may be an underlying mechanism.     

痰热清注射液与亚胺培南西司他丁联合对广泛耐药铜绿假单胞菌的抑菌作用

目的:观察痰热清注射液(痰热清)与亚胺培南西司他丁联合对广泛耐药铜绿假单胞菌的抑菌作用,并研究其作用机制,为临床治疗耐药菌提供参考。方法:将医院临床分离到广泛耐药铜绿假单胞菌采用微量稀释法检测痰热清与亚胺培南西司他丁最小抑菌浓度(MIC);棋盘法检测联合用药抑菌效果;微孔板法检测对成熟生物膜内细菌代谢活性的影响;Bio Flux动态观察药物对生物膜的影响并用激光共聚焦扫描显微镜观察活死细菌的分布;扫描电子显微镜(SEM)观察药物作用后细菌的形态变化。结果:亚胺培南西司他丁和痰热清的MIC分别为512 mg·L~(-1)和16 500 mg·L~(-1)。棋盘法结果显示痰热清可增强亚胺培南西司他丁的敏感性,二者协同抑菌,并确定联合用药浓度。与空白组或单用亚胺培南西司他丁组比较,联合用药各组显著减少生物膜内活菌量(P0.05,P0.01)。Bio Flux结果表明与空白组或单用药物组比较,联合用药各组可破坏生物膜结构,减小生物膜面积(P0.05);荧光染色结果显示联合用药对动态生物膜内细菌的代谢活性有明显抑制。SEM显示痰热清可抑制细菌分裂。结论:痰热清与亚胺培南西司他丁联合对浮游和生物膜状态的细菌生长有抑制作用,还可对生物膜产生破坏作用。     

银杏酮酯对衰老大鼠海马炎症相关 细胞因子的调节作用

目的:研究银杏酮酯(Ginkgo biloba extract 50,GBE50)对衰老模型大鼠海马促炎症细胞因子白介素-1β(interleu-kin-1 beta,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)和抗炎症细胞因子白介素-4(interleukin-4,IL-4)、白介素-10(interleukin-10,IL-10)的调节作用,探索GBE50对衰老动物中枢神经系统的保护机制。方法:SD大鼠随机分为4组:正常组、模型组、GBE50组和EGB761组,采用D-半乳糖100 mg.kg-1每日腹腔注射建立衰老大鼠模型,持续42 d,GBE50组和EGB761组分别在造模第21天开始给予60 mg.kg-1剂量灌胃,共21 d。采用实时荧光定量PCR检测海马细胞因子IL-1βmRNA和TNF-αmRNA表达,免疫组织化学法检测海马细胞因子IL-1β和TNF-α蛋白表达,酶联免疫吸附试验测定海马细胞因子IL-4和IL-10蛋白含量。结果:D-半乳糖可造成衰老模型大鼠海马促炎症细胞因子和抗炎症细胞因子的失调,GBE50和EGB761降低了海马IL-1βmRNA表达(P<0.05),减少了TNF-α和IL-1β的蛋白表达水平(P<0.01),上调了IL-10蛋白含量(P<0.01,P<0.05)。结论:GBE50保护中枢神经系统的作用机制可能与GBE50改善中枢神经系统炎症有关。