银杏酮酯(GBE50)对心肌生理特性及细胞内游离钙的影响

目的:观察银杏酮酯(GBE50)对心肌生理特性及细胞内游离钙的影响,探讨GBE50抗心律失常的机制。方法:采用常规离体器官实验法记录心房生理特性,激光共聚焦显微技术测定细胞内游离钙。结果:银杏酮酯各组(10,20,40,80,160 mg.L-1)对右心房收缩频率抑制率,除10 mg.L-1外,其他各组与对照组比较均具有显著性差异(P0.05或P0.01)。各组对右心房收缩力与对照组比较均具有显著性差异(P0.05)。各组对左心房收缩力抑制率与对照组比较均具有显著性差异(P0.05或P0.01)。各组对左心房静息后增强效应与对照组比较均具有显著性差异(P0.05或P0.01)。40,80,160 mg.L-1的GBE50对左心房功能不应期呈延长效应(P0.01);50 mg.L-1GBE50灌流后4,8,12 min心室肌细胞内[Ca2+]i比灌流前减少(P0.01)。结论:银杏酮酯可降低右心房自律性,降低心房收缩力;延长左心房功能不应期(FRP),降低左心房的静息后增强效应的作用,且作用呈一定剂量依赖性。这些作用可能与减少心室肌细胞内游离钙浓度有关。     

银杏酮酯(GBE50)抗心律失常作用研究

目的:观察银杏叶提取物银杏酮酯(GBE50)抗模型动物心律失常的药效并研究其机制.方法:采用乌头碱(Aco)、哇巴因(Oua)制作大鼠整体心律失常模型,体表心电记录;哇巴因和高钙诱发豚鼠右心室乳头肌迟后除极和触发活动,细胞内微电极记录.观察银杏酮酯对上述心律失常模型的影响.结果:8,16 mg·kg~(-1)GBE50 iv提高了哇巴因诱发室性早搏(VP)的阈剂量;16 mg·kg~(-1) GBE50提高了哇巴因诱发室性心动过速(VT)的阈剂量(P<0.05,P<0.01).GBE50能够提高乌头碱致心律失常的阈剂量:其中8 mg·kg~(-1) GBE50 iv能够提高乌头碱诱发VT的阈剂量,16 mg·kg~(-1) GBE50 iv能够提高乌头碱诱发的室性纤颤(VF)、心脏停搏(CA)的阈剂量,32 mg·kg~(-1) GBE50 iv能够提高乌头碱诱发VP,VT的阈剂量(P<0.05,P<0.01).银杏酮酯可以明显抑制哇巴因、高钙诱发的延迟后除极(DAD)和触发活动(TA),并呈一定的浓度依赖性.GBE50高、中、低各剂量组的DAD潜伏期的延长、DAD的幅值和时程及DAD下方的面积与对照组比均存在明显差别(P<0.01);TA发生率与对照组相比减少.结论:银杏酮酯增加了Aco,Oua造成的大鼠VP,VT,VF,CA的诱发剂量,且作用呈一定浓度依赖性.银杏酮酯延长了DAD的潜伏期,缩短了DAD的时程,减少了DAD的幅值,抑制了TA的发生,表明了银杏酮酯有抗心律失常作用,这一作用与抑制心律失常时异常的电活动过程有关.     

银杏叶提取物对衰老大鼠前额叶皮层和海马炎性细胞因子及胶质细胞超微结构的影响

目的 探讨银杏叶提取物(Ginkgo biloba extract 50,GBE50)对衰老模型大鼠前额叶皮层和海马炎性细胞因子以及胶质细胞损伤的作用及可能的机制。方法 45只雄性SD大鼠随机分为正常对照组（12只）、模型组（11只）、GBE50低剂量组（10只）和GBE50高剂量组（12只）。采用D-半乳糖腹腔注射42天的方法建立衰老大鼠模型;造模第22天开始,GBE50低、高剂量组分别给予GBE50 75、150mg/(kg·d)灌胃给药,持续21天。用药结束后采用放射免疫分析法和实时荧光定量聚合酶链反应检测各组大鼠前额叶皮层和海马IL-1β、IL-6和TNF-α蛋白含量和mRNA表达;透射电镜观察海马CA1区胶质细胞的超微结构。结果 与正常对照组比较,模型组大鼠前额叶皮层和海马IL-1β、TNF-α蛋白含量及mRNA表达均明显升高(P<0.05,P<0.01),海马IL-6蛋白含量明显降低(P<0.01)。与模型组比较,GBE50低、高剂量组前额叶皮层和海马IL-1β蛋白含量及mRNA表达明显下调;GBE50低、高剂量组前额叶皮层和低剂量组海马TNF-α蛋白含量明显下调(P<0.05,P<0.01);GBE50低剂量组前额叶皮层和GBE50高剂量组海马IL-6蛋白含量明显上调,GBE50低、高剂量组前额叶皮层IL-6 mRNA表达明显升高(P<0.05,P<0.01)。GBE50低、高剂量对大鼠海马CA1区胶质细胞超微结构的损伤具有明显恢复作用。结论 GBE50对衰老大鼠神经炎症反应具有抑制作用,其机制可能与其对前额叶皮层和海马细胞因子、胶质细胞超微结构有不同程度的调节作用有关。     

银杏叶提取物GBE50对实验性衰老大鼠海马CA1 区突触可塑性及学习记忆功能的影响

The content of total flavonoids in an extract of Ginkgo biloba,called GBE50,is 44% by weight.This is significantly greater than that in a standard extract of Ginkgo biloba,designated EGB761.To date,the mechanisms by which GBE50 and EGB761 function remain poorly understood.In the present study,an experimental rat model of aging was induced by intraperitoneal injection of D-galactose,followed by intragastric perfusion of GBE50 (30,60mg/kg),or EGB761 (60mg/kg).The water maze scores and hippocampal CA1 synaptic plasticity were evaluated.In the place navigation test,the GBE50 group rats did better than EGB761,while similar scores were obtained in the spatial probe test,and in the platform-switched test.In addition,long-term potentiation was significantly enhanced following high-frequency stimulation in the GBE50 and EGB761 groups,compared with the model group.These results demonstrate that GBE50 and EGB761 improved the learning and memory of aging rats.In particular,GBE50 administered at the 60mg/kg dose exhibited superior effects over EGB761 at the same 60mg/kg dose.Furthermore,the enhancement of hippocampal synaptic plasticity may be an underlying mechanism.     

银杏酮酯与丹参预处理对心肌缺血再灌注中环氧化酶-2及其下游效应物的作用

目的探讨大鼠心肌缺血再灌注后环氧化酶-2(COX-2)及其下游效应物含量的变化,并观察银杏酮酯(Ginkgo biloba extract50,GBE50)与丹参预处理对其的影响。方法大鼠分为假手术组、模型组、丹参组及GBE50低、高中剂量组。各组动物灌胃GBE50或丹参注射液1周后,结扎冠脉左前降支30min,再灌注60min建立大鼠心肌缺血再灌注模型。实时荧光定量PCR检测心肌COX-2表达;放射免疫法检测心肌血栓烷B2(TXB2),6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)含量。结果模型组COX-2mRNA水平明显高于假手术组(P0.001);与模型组比较,GBE50与丹参可明显下调心肌COX-2基因表达(P0.01),并降低心肌TXB2含量与TXB2/PGF1α比值(P0.05),丹参还可上调心肌6-keto-PGF1α含量(P0.05)。结论缺血再灌注后,COX-2通过产物血栓素A2(TXA2)和前列环素(PGI2)对心肌产生作用,GBE50与丹参对COX-2的生成均有抑制作用,且两者的作用可能不同。     

电针结合银杏酮酯对记忆障碍大鼠学习记忆及海马细胞因子的影响

目的:研究电针结合银杏酮酯(GBE 50)对D-半乳糖致衰老大鼠学习记忆障碍和海马细胞因子含量的影响,探索针药结合治疗对学习记忆改善作用的机制。方法:SD大鼠随机分成正常对照组、模型组、电针组、银杏酮酯组和针药结合组。采用腹腔注射D-半乳糖的方法建立记忆障碍衰老大鼠模型。电针组在造模第21天开始给予电针治疗,选用"百会"、双侧"足三里"穴位,隔天1次,治疗21 d;银杏酮酯组在造模第21天开始按150 mg/kg给予GBE 50灌胃,每天1次,持续21 d;针药结合组在给予D-半乳糖腹腔注射和GBE 50灌胃后给予电针治疗。治疗结束后采用Morris水迷宫观察大鼠行为学变化以及放射免疫分析方法检测各组大鼠海马白介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α的含量。结果:模型组与正常对照组相比逃避潜伏期明显延长,游泳距离百分比明显减少(P<0.05,P<0.01);而电针组、银杏酮酯组和针药结合组与模型组相比,逃避潜伏期均显著缩短(P<0.05,P<0.01),游泳距离百分比明显增大(P<0.01),且针药结合组逃避潜伏期与电针组和银杏酮酯组相比差异有统计学意义(P<0.05)。模型组与正常对照组相比大鼠海马IL-1β和TNF-α含量增高,IL-6含量明显降低(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,电针组、银杏酮酯组、针药结合组大鼠海马IL-1β含量均明显降低(P<0.05,P<0.01),银杏酮酯组和针药结合组IL-6含量均显著升高(P<0.01),电针组和针药结合组TNF-α含量明显下降(P<0.05)。结论:电针和GBE 50对大鼠海马IL-1β、IL-6和TNF-α含量均有不同程度的调节作用,抑制D-半乳糖引发的中枢神经系统免疫炎性反应;针药合用在改善学习记忆方面有一定的协同作用。     

银杏酮酯对衰老模型大鼠学习记忆及海马细胞因子的影响

目的：观察银杏酮酯（GBE50）对D-半乳糖致衰老大鼠学习记忆障碍及海马细胞因子含量的影响，探讨银杏提取物改善学习记忆障碍的机制。方法：将SD大鼠随机分成3组：正常组、模型组和银杏酮酯组。采用腹腔注射D-半乳糖的方法建立衰老大鼠模型；GBE50组在造模第21天开始按150mg／kg给予GBE50灌胃，每天1次，持续21d；正常组和模型组灌等量的含1％CMC—Na的蒸馏水。治疗结束后采用Morris水迷宫观察大鼠行为学变化以及放射免疫分析方法检测各组大鼠海马IL-1β、IL-6和TNF-α的含量。结果：与正常组比较，模型组逃避潜伏期明显延长，距离百分比明显减少（P〈0．05，P〈0．01）；而与模型组比较，GBE50组逃避潜伏期显著缩短。距离百分比明显增大（P〈0．05，P〈0．01）。与正常组比较，模型组大鼠海马IL-1β和TNF-α含量显著增高，IL-6含量明显降低（P〈0．05，P〈0．01）：而与模型组比较，GBE50组大鼠海马IL-1β含量明显降低，IL-6含量显著升高（P〈0．05，P〈0．01）。结论：GBE50对由D-半乳糖所致衰老大鼠学习记忆障碍具有改善作用，同时对海马IL-1β、IL-6含量均有不同程度的调节作用，GBE50改善记忆障碍作用可能与抑制D-半乳糖引发的中枢神经系统免疫炎性反应有关。     

银杏酮酯预处理对心肌缺血再灌注大鼠心肌组织炎症相关细胞因子含量的影响

目的：探讨银杏酮酯（Ginkgo biloba extract 50,GBE50）预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及对炎症细胞因子和抗炎因子的影响。方法：58只SD大鼠分为假手术组,模型组,丹参组和低、中、高剂量GBE50组（n=8）。灌胃药物1周后,结扎冠状动脉左前降支30 min,再灌60 min建立大鼠心肌缺血再灌注模型。取心肌组织,HE染色观察心肌组织形态学变化,比色法检测心肌组织中髓过氧化物酶（myeloperoxidase,MPO）活性,放射免疫法检测心肌组织中肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、白细胞介素6（interleukin-6,IL-6）和IL-8含量,酶联免疫吸附测定法检测心肌组织中IL-4和IL-10含量。结果：与模型组相比,中剂量GBE50组心肌炎症反应减轻,心肌组织MPO活性明显降低（P〈0.01）;GBE50可明显减少心肌IL-6含量（P〈0.05,P〈0.01）,升高IL-4含量（P〈0.05,P〈0.01）。与模型组比较,GBE50组心肌组织中TNF-α含量降低,IL-10含量升高,但差异无统计学意义。结论：GBE50可降低缺血再灌注后心肌IL-6含量,升高IL-4含量,提示其可能通过抑制炎性细胞因子、促进抗炎因子的表达,对心肌缺血再灌注后的炎症反应发挥调控作用。     

桂枝加葛根汤对神经炎症小鼠海马空间记忆、细胞因子和小胶质细胞的影响

目的:探讨桂枝加葛根汤对脂多糖(LPS)诱导神经炎症小鼠海马空间记忆、炎性细胞因子和小胶质细胞激活的影响及可能的作用机制.方法:将63只雄性ICR小鼠随机分为5组:正常对照组(Control,n=13)、神经炎症模型组(Model,n=13)、桂枝加葛根汤低剂量组(GGD-low,n=10)、桂枝加葛根汤高剂量组(GGD-high,n=14)、二甲基四环素阳性对照组(Positive oontrol,n=13,0.05 g·kg-1,每日1次,连续3d).给予小鼠ip LPS(0.33 mg·kg-1)建立AD的神经炎症模型,桂枝加葛根汤低、高剂量(6,12 g·kg-1)治疗4周后分别采用Morris水迷宫、ELISA和免疫荧光法检测观察桂枝加葛根汤对神经炎症小鼠空间记忆、海马细胞因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)含量以及小胶质细胞的激活现象的影响.结果:Morris水迷宫结果显示,LPS诱导后小鼠的逃避潜伏期明显比正常对照组延长(P＜0.05),桂枝加葛根汤低、高剂量治疗后小鼠逃避潜伏期均明显比模型组缩短(P＜ 0.05,P＜0.01);LPS导致小鼠海马TNF-α,IL-1β含量显著增高(P＜0.01),小胶质细胞则表现为数量增多且呈放射状等激活现象,桂枝加葛根汤治疗后TNF-α,IL-1β含量则不同程度地明显降低(P＜0.05),小胶质细胞激活状态改善.结论:桂枝加葛根汤对LPS诱导的神经炎症小鼠海马空间记忆障碍具有改善作用,其机制可能与调节海马小胶质细胞激活和炎性细胞因子TNF-α和IL-1β含量的作用有关.     

银杏酮酯激活ATP敏感的钾通道对心肌缺血再灌注损伤大鼠的预防作用

目的 观察银杏酮酯预处理对大鼠急性心肌缺血再灌注模型的预防作用。方法 Langendorff离体心脏灌流建立缺血再灌注损伤模型，检测大鼠左心室心功能变化，HE染色观察心肌组织病理改变，Hoechst染色测定心肌细胞凋亡，Western blot法检测ATP敏感的钾通道(K_ATP)蛋白亚基Kir6.2和SUR2表达；急性分离心室肌细胞，记录IK_ATP。结果 心肌缺血再灌注30 min后，mLVSP、DP、+dP/dt_max降低(P<0.01),-dP/dt_max、mLVDP升高(P<0.01),心肌组织损伤，心肌细胞凋亡率和SUR2亚基表达升高(P<0.01);银杏酮酯(25 mg/L)灌流使左心室DP、+dP/dt_max升高(P<0.05,P<0.01),mLVDP降低(P<0.01),减少心肌组织损伤和心肌细胞凋亡率(P<0.01),这些作用可被K_ATP通道的阻断剂格列本脲阻断。缺血再灌注心室肌细胞K_A...