折光率快速测定碘海醇注射液含量的方法研究

摘 要 目的：建立折光率与碘海醇注射液的化学计量关系。方法: 采用Rudolph J257与Mettler Toledo RE40D折光仪对多企业生产的碘海醇注射液进行测定,将折光率与电位滴定法测得的含量结果建立化学计量关系式C=2.828R-3.769。结果:对76批次样品的电位滴定测得的含量结果与经折光率计算得到的模拟结果进行比较,模拟结果与实测结果的相对偏差小于2%,辅料不干扰测定。结论:本法简便、快速、准确,可用于碘海醇产品的过程控制及市场监督。     

高血压病心血管重构和功能异常调控研究

探讨高血压心血管功能异常和重构的调控机制,寻找抗高血压的关键靶点,提出更合理的治疗策略有十分重要意义。第三军医大学祝之明和祝善俊教授等从80年代初就围绕高血压病血管和心脏结构和功能的调控机制及其对降压药物的反应。开展了系列研究,其中部分工作获国家自然科学基金资助,并取得了重要进展。 1.观察到高血压病患者存在多种形式的细胞膜离子转运异常,高血压病以膜离子转运异常形式可分为钠泵抑制和非抑制型(哇巴因抵抗现象),前者与钠泵抑制因子有关,后者主要表现为细胞钙代谢异常。钠泵抑制因子的主要作用机制与激活钙     

吸入气雾剂中甲醛的HPLC法测定

建立了柱前衍生化-高效液相色谱法测定吸入气雾剂中的甲醛。以2,4-二硝基苯肼为衍生化试剂,使用Welch Ultimate XB-C18色谱柱,乙腈∶水(50∶50)为流动相,检测波长355 nm。甲醛在0.1~20μg/ml范围内线性关系良好,最低检测限为12.5 ng/ml,最低定量限为50 ng/ml。回收率为102.3%,RSD为1.34%。     

RP-HPLC法测定β-司他夫定的有关物质

目的:建立了β-司他夫定原料有关物质的RP-HPLC测定方法和水解破坏制备系统适用性试验溶液方法。方法:采用Agilent 1100型高效液相色谱仪,使用SUPELCOSIL LC-18-DB(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,以0.01 mol·L-1醋酸铵溶液-乙腈(96.5∶3.5)和0.01 mol·L-1醋酸铵溶液-乙腈(75∶25)为流动相,梯度洗脱,检测波长254 nm,柱温25℃。结果:β-司他夫定和4种已知杂质及其他未知杂质均能达到有效分离;经水解破坏产生的α-司他夫定与β-司他夫定的分离度均达2.8;β-司他夫定、胸腺嘧啶、β-胸苷与5-O’-苯甲酰-司他夫定线性范围分别为0.51~26μg·m L-1(r=1.000)、0.13~27μg·m L-1(r=1.000)、0.50~25μg·m L-1(r=1.000)、1.7~6.3μg·m L-1(r=1.000),已知杂质胸腺嘧啶、β-胸苷与5-O’-苯甲酰-司他夫定的平均加样回收率(n=9)分别为102.8%(RSD=1.5%)、100.6%(RSD=0.9%)、101.9%(RSD=2.1%);β-司他夫定与3种已知杂质的最小检出量均在2.5 ng以下;经水解破坏制备的系统适用性溶液的重复性良好;供试品溶液在4℃下的30 h内基本稳定。结论:本方法灵敏、准确、可靠,专属性强,可用于β-司他夫定原料的有关物质测定。     

血清癌胚抗原及甲胎蛋白检测在胆道良恶性疾病中的诊断价值

目的探讨血清癌胚抗原(CEA)及甲胎蛋白(AFP)检测在胆道良恶性疾病诊断中的临床价值。方法随机选择手术及病理检测确诊的胆管癌和(或)胆囊癌患者48例(恶性组),慢性胆囊炎患者43例,胆结石合并慢性胆囊炎患者48例及体检健康者60例(健康对照组),采用化学发光法检测受试者血清中CEA及AFP水平。结果恶性组血清CEA及AFP水平高于其他各组,差异有统计学意义(P<0.05),但胆道良性疾病各组与健康对照组间差异无统计学意义(P>0.05);血清CEA诊断胆道恶性疾病的特异度和敏感度分别为95.35%和50.00%,AFP为100.00%和4.17%,二者联合检测为95.35%和54.17%。结论 CEA和AFP联合是诊断胆道恶性疾病的有效指标。     

腹内脂肪堆积与动态血压的相关性研究

目的 探讨腹内脂肪堆积对动态血压的影响.方法 选择2004年1月-2011年4月448例心血管代谢疾病住院患者,男235例,女213例,年龄20～85(55±12)岁,超声测量腹内脂肪厚度,动态血压仪监测24h动态血压.根据腹内脂肪厚度切点(男性≥38.5mm,女性≥34.7mm)将患者分为腹内脂肪厚度超标组和正常组,再按五分位数将患者分为五分位数亚组,观察动态血压各指标在不同组间的差异.结果 腹内脂肪厚度超标组全天、日间和夜间的收缩压、舒张压、平均压均高于正常组(P＜0.05);随腹内脂肪厚度增加,动态血压并不是单纯的逐渐增加,而是呈近似“U”形的变化趋势.Pearson相关分析显示,腹内脂肪厚度与24h动态血压的各指标(全天、日间和夜间的收缩压、舒张压、平均压)均呈显著正相关,校正性别、年龄后的偏相关分析显示,腹内脂肪厚度与全天收缩压、全天平均压、日间平均压、夜间平均压呈显著正相关.结论 腹内脂肪厚度与动态血压呈“U”形曲线关系,可能为临床通过减肥控制血压提供了新的启示.     

三磷酸肌醇受体/钙调神经磷酸酶信号通路激活致心肌肥厚的研究

目的 研究激活心肌细胞三磷酸肌醇受体（IP3R）是否触发钙调神经磷酸酶（CaN)介导的心肌肥厚信号通路。方法 培养Wistar乳鼠心肌细胞检测心肌细胞蛋白和核酸合成，细胞内钙变化，CaN，活化T细胞核因子3（NFAT3）及锌指转录因子（GATA4），胚胎基因（α-actin,β-MHC）及即刻早期基因（c-fos,c-myc)表达。结果 给予IP3能时间和剂量依赖性也增加心肌细胞蛋白和核酸合成，能明显致心肌细胞内钙增加；IP3刺激心肌细胞IP3受体，能明显激活心肌细胞CaN/NFAT3/GATA4信号通路，促使心肌细胞的早期即刻基因和胚胎基因表达。结论 激活IP3R介导的CaN/NFAT3/GATA4信号通路能显地促使心肌细胞肥大，这条信号通路不同于已知的G蛋白偶联受体介导的心肌肥厚信号转导途径。     

卡维地洛对心力衰竭病人肾上腺素能受体自身抗体及Mg2+代谢的影响

摘 要： 目的 探讨卡维地洛对慢性心力衰竭病人肾上腺素能受体?1、?2、α1自身抗体及Mg2+代谢的影响。方法 慢性心功能不全病人60例，分为卡维地洛组36例和常规治疗组24例，正常对照为健康体检者30例。常规治疗组用血管紧张素转换酶抑制药、利尿剂和强心苷。卡维地洛组在常规治疗的基础上加用卡维地洛。随访6个月，用超声心动图测定心功能参数，酶联免疫吸附实验测定血浆?1、?2、α1自身抗体，测外周单核细胞Mg2+含量及24 h尿Mg2+排泄量。结果 治疗后，卡维地洛组左心室舒张末内径和收缩末内径分别为(57±6) mm和(43±6)mm，显著低于常规治疗组的(64±4)mm和(52±5)mm， 差异有统计学意义(P<0.01)；左心室射血分数为0.51±0.08，显著高于常规治疗组的0.42±0.06，P<0.01)。治疗后卡维地洛组3种抗体阳性率及抗体滴度均显著低于治疗前(P<0.01)，且卡维地洛组3种抗体阳性率及抗体滴度均显著低于常规治疗组，差异有统计学意义(P<0.01)。心力衰竭病人尿Mg2+排泄量明显升高(P<0.01)，单核细胞Mg2+含量降低(P<0.01)。结论 ?1、?2、α1受体参与心力衰竭的发生和发展过程，卡维地洛通过阻断?1、?2、α1受体改善心功能，同时减少尿镁排泄，增加细胞内镁水平。     

肾交感神经去除术对心肌肥厚和心肌纤维化的影响

 目的:观察肾交感神经去除术（renal sympathetic denervation, RDN）对心肌肥厚和心肌纤维化的影响,并探讨其可能机制。方法:选用12周龄的健康SD雄性大鼠60只,随机分为假手术组、假手术+RDN组、主动脉缩窄组、主动脉缩窄+RDN组,8周后用介入生理记录仪检测血流动力学和心功能指标,HE染色、苦味酸-天狼星红染色分别观察心肌肥厚和心肌纤维化情况,放射免疫分析法测量血浆肾上腺素浓度、肾素活性、血管紧张素II浓度及心脏血管紧张素II含量。结果:与主动脉缩窄组相比,RDN可显著改善主动脉缩窄大鼠心脏舒张功能［左室舒张末期压力（LVEDP）：(8.03±1.66) mmHg vs(15.77±2.14) mmHg;等容舒张期左室压力下降最大速率（-dp/dt）：(7 793±587) mmHg/s vs(6 353±475) mmHg/s;P＜0.01］、防止其心肌肥厚和纤维化［左心室重量指数：3.340±0.121 vs4.244±0.102;心肌细胞面积：(332.9±28.9) μm2 vs(401.6±33.2) μm2;胶原容积分数：7.76%±0.85% vs12.48%±1.82%;P＜0.01］。然而,RDN不能降低主动脉缩窄大鼠的血压（P＞0.05）。RDN导致主动脉缩窄大鼠的血浆肾上腺素浓度、肾素活性、血管紧张素II浓度及心脏血管紧张素II含量均明显减少（P＜0.01）。结论: RDN可以通过降低交感和肾素-血管紧张素系统活性直接抑制心肌肥厚和心肌纤维化,从而改善心脏功能。     

尿石素A改善高糖致血管内皮损伤的作用与机制

目的探讨尿石素A(urolithin A,UA)对高糖所致的内皮细胞损伤的保护作用及可能机制。方法将人脐静脉内皮细胞分为正常组(5.5 mmol葡萄糖)、高糖组(33.3 mmol葡萄糖)、高糖+UA处理组、高糖+UA+Compound C处理组。分别检测了细胞存活及细胞的一氧化氮(nitric oxide,NO)和内皮素(endothelin-1,ET-1)浓度。通过二氢乙锭荧光探针染色和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性分析细胞氧化应激水平。采用Western blot进一步分析了细胞内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,e NOS)和腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)的磷酸化水平。结果与高糖对照组相比,UA干预使内皮细胞的存活升高(P<0.05);SOD活性升高(P<0.05),活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)水平降低(P<0.05);NO分泌增高及ET-1浓度降低(P<0.05);明显上调AMPK和eNOS磷酸化水平(P<0.05),差异有统计学意义。而在AMPK抑制剂Compound C处理后UA对内皮细胞的上述作用被逆转。结论 UA通过激活AMPK/eNOS通路,抑制高糖介导的血管内皮氧化应激,改善内皮功能障碍。