温度敏感TRP通道与重大慢病的防控

美国科学家David Julius和Ardem Patapoutian因辣椒素受体TRPV1和薄荷醇感受器TRPM8的突破性发现,揭示了温度感知的奥秘,由此获得了2021年诺贝尔生理学或医学奖.温度敏感性热通道TRPV1和冷通道TRPM8不仅在神经系统有丰富的表达,也存在于心血管、脂肪、肝脏和肌肉等组织器官,但其生物学意义并不清楚.近30年来,研究发现TRPV1和TRPM8除感知环境温度的变化外,还有丰富的生物学效应,如痛觉,炎症反应等,有关瞬时受体电位(transient receptor potential,TRP)通道在机体稳态调控中的作用及其与疾病关联的研究在持续增长与不断深入.我们团队自2004年较早地将TRP通道引入心血管及代谢领域,并揭示其在心血管和代谢疾病中的作用与机制.预期今年的诺奖颁发将进一步推动温度敏感通道蛋白的研究在心血管及代谢领域的发展.     

高血压病心血管重构和功能异常调控研究

探讨高血压心血管功能异常和重构的调控机制,寻找抗高血压的关键靶点,提出更合理的治疗策略有十分重要意义。第三军医大学祝之明和祝善俊教授等从80年代初就围绕高血压病血管和心脏结构和功能的调控机制及其对降压药物的反应。开展了系列研究,其中部分工作获国家自然科学基金资助,并取得了重要进展。 1.观察到高血压病患者存在多种形式的细胞膜离子转运异常,高血压病以膜离子转运异常形式可分为钠泵抑制和非抑制型(哇巴因抵抗现象),前者与钠泵抑制因子有关,后者主要表现为细胞钙代谢异常。钠泵抑制因子的主要作用机制与激活钙     

血管内皮对胰岛素介导的血管反应性的作用

目的：探讨在不同浓度胰岛素作用下，存在或去除血管内皮后，大鼠主动脉对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）和去甲肾上腺素（NE）的反应，及血管平滑肌细胞内钙信号的变化，以明确高浓度胰岛素调控血管反应性的可能机制。方法：应用专用血管槽及生理多导仪测定血管张力，及比率荧光倒置显微镜测定培养血管平滑肌细胞内钙的变化。结果：在存在血管内皮时，增加胰岛素浓度能明显抑制AngⅡ引起的缩血管反应，而在去除血管内皮后，胰岛素的这种抑制作用明显减弱，AnglI介导的缩血管反应明显增强。高胰岛素抑制AngⅡ作用与其抑制AngⅡ所致细胞内钙信号增加有关。结论：高浓度胰岛素抑制血管反应性依赖于血管内皮的完整性，血管内皮受损可致胰岛素扩血管作用减弱。     

高糖和高胰岛素对影响血管平滑肌细胞舒缩信号分子的作用

目的观察高糖和高胰岛素对几个调控血管平滑肌细胞(VSMC)舒缩功能信号分子的作用,探讨糖尿病并发高血压的分子机制。方法将培养的大鼠主动脉VSMC随机分成对照组、高糖组(葡萄糖浓度25 mmol/L)、高胰岛素组(胰岛素浓度50μU/ml)、高糖+高胰岛素组、生理浓度胰岛素组(胰岛素浓度10μU/ml)、高糖+生理浓度胰岛素组。蛋白免疫印迹法测定细胞诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、小分子鸟苷酸蛋白A(RhoA)、Rho激酶-1(ROCK-1)蛋白表达,比率荧光倒置显微镜检测细胞内钙水平([Ca2+]i)。结果高糖组iNOS、eNOS表达减少,[Ca2+]i升高,RhoA、ROCK-1表达明显升高;高胰岛素组iNOSe、NOS表达明显升高,[Ca2+]i明显降低,RhoA、ROCK-1无明显改变;生理胰岛素组iNOSe、NOS表达明显升高,[Ca2+]i、RhoA、ROCK-1无明显改变;当同时给予胰岛素和葡萄糖刺激时,胰岛素可拮抗高糖对上述4种分子的蛋白表达及[Ca2+]i的增加。结论高糖损害VSMC正常收缩舒张功能,而胰岛素可拮抗高糖对VSMC收缩舒张功能的损害作用。     

腹内脂肪对高血压患者代谢指标的影响

目的研究腹内脂肪对高血压患者代谢指标的影响。方法将腹部脂肪螺旋CT测定的554例高血压患者排除有糖尿病史、调脂药物治疗史及严重心肺疾病、消化道疾病后的228例,根据2005年国际糖尿病联盟腹型肥胖标准分为腰围超标组(AO+组,114例)和腰围正常组(AO-组,114例);再将228例患者根据是否合并腰围超标和腹内脂肪堆积分4个亚组,并测量血压、体重指数(BMI)、腰围,检测血糖、血脂代谢指标,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果AO+组舒张压、BMI、腹内脂肪面积(VA)、空腹血糖、负荷后2h血糖、糖化血红蛋白、TC、TG、空腹胰岛素和HOMA-IR均显著高于AO-组(P<0.01);腰围与空腹血糖、负荷后2h血糖、糖化血红蛋白、HOMA-IR和空腹胰岛素均呈显著正相关(P<0.05,P<0.01),VA与HOMA-IR和空腹胰岛素呈显著正相关(P<0.01)。结论高血压患者同时合并腹围超标和腹内脂肪堆积,胰岛素抵抗、血糖、血脂异常最为严重;即使腰围正常,只要合并腹内脂肪堆积,胰岛素抵抗更为严重。     

尿液标本放置时间对成分检测的影响

目的：探讨尿液标本放置时间对尿常规检测结果的影响。方法：留取尿液标本后,在室温（20℃）下放置不同时间,用尿液自动分析仪进行测定,比较各组的结果。结果：实验表明,标本在2h内各组变化不明显（P＞0.05)。3h时,葡萄糖明显下降（P＜0.01);9h时,pH值明显上升（P＜0.05),蛋白质、酮体和白细胞明显下降（P＜0.05);6h后,部分标本产生了亚硝酸盐。结论：室温（20℃）下,尿液标本应在2h内检测,如长时间放置（＞2h)可使其成分发生改变,影响检测结果。     

静脉留置套管针采血对葡萄糖耐量试验的影响

目的探讨静脉留置套管针采血对葡萄糖耐量试验(OGTT)的影响。方法采用自身对照法,对6名志愿者同时用常规静脉穿刺采血法和静脉留置套管针采血,分别抽取空腹及口服葡萄糖后30、60、120、180min的静脉血各30份,用葡萄糖氧化酶法检测血糖浓度。结果2种静脉采血法检测OGTT无差异(P>0.05)。结论静脉留置套管针采血做OGTT可以取代常规的5次静脉穿刺采血法,以减轻病人的痛苦。     

瞬时受体电位通道3基因多态性与代谢综合征相关组分的关系

目的 研究瞬时受体电位通道3（TRPC3）基因多态性与代谢综合征（MS）相关组分的关系。方法 收集临床病例246例，其中MS患者95例，高血压（EH）患者99例和糖尿病（DM）患者52例，进行体检和生化检测，用聚合酶链反应-限制性片段多态性方法鉴别TRPC3基因型，分析TRPC3基因多态性在MS组、EH组和DM组中的分布及与代谢综合征相关组分的关系。结果 （1）TRPC3基因多态性GG、AA、A／G型在MS组、EH组和DM组中的分布频数无明显差异；（2）246例患者中GG型的空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、游离脂肪酸（FFA）明显高于AA和A／G。结论 TRPC3的基因多态性在3组代谢疾病中的分布频数无明显差异；其中GG型可能与空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、游离脂肪酸（FFA）有更密切的关系。     

表皮生长因子液治疗糖尿病皮肤溃疡的临床观察

目的 探讨表皮生长因子对糖尿病皮肤溃疡的有效性并比较呋喃西林、TDP辐射器和表皮生长因子对糖尿病皮肤溃疡作用特点。方法 比较了TDP、呋喃西林及表皮生长因子对糖尿病皮肤溃疡的疗效。结果 表皮生长因子对促进糖尿病（DM）皮肤溃疡愈合明显快于TDP及呋喃西林常规换药（P＜0．01）;而TDP辐射器在DM溃疡中、晚期愈合方面疗效明显。结论 本研究提示不同的治疗方法对糖尿病皮肤溃疡的疗效各有其特点,表皮生长因子能有效的治疗DM皮肤溃疡。     

高血压患者苦味觉敏感性与摄盐量及心脏重塑的关系研究

目的探讨高血压患者苦味觉与摄盐量及心脏重塑的关系。方法收集2017年2月-8月重庆大坪医院164例高血压患者相关资料,检测其临床生化指标及心脏结构,根据24 h尿钠排泄计算日均摄盐量,应用不同浓度的奎宁溶液测定患者的苦味觉敏感度,以反映对高盐摄入的厌恶程度。分析苦味觉敏感性与摄盐量及心脏重塑的关系。结果按苦味觉敏感度分为敏感性高组与敏感性低组。与苦味觉敏感性高组相比,苦味觉敏感性低组的高血压患者摄盐量显著增高,同时心脏室间隔厚度和左室质量指数显著增加。此外,将高血压患者依据摄盐量(高摄盐组≥9 g/d,低摄盐组9 g/d)分组发现,高盐组的高血压患者更容易合并苦味觉敏感性降低。结论高血压患者苦味觉敏感性减低与高盐摄入及心脏重塑相关,改善高血压患者苦味觉敏感性可能有助于减盐及预防靶器官损害。