两种局灶性脑缺血大鼠模型的影像及超微结构比较

目的比较大鼠大脑中动脉闭塞（MCAO）模型和光化学诱导局灶性脑缺血模型的磁共振影像及超微结构的差异。方法分别建立大鼠MCAO和光化学诱导局灶性脑缺血模型,利用小动物磁共振成像系统观察脑缺血区域及周边血管分布,结合透射电镜技术比较两种模型缺血区超微结构的变化。结果MCAO模型缺血区范围较大且不稳定,细胞结构破坏严重,血管变形显著,新生血管较少。光化学诱导模型缺血区范围较小且稳定,细胞结构损伤区域较小,新生血管较多。结论两种模型方法各有优缺点,均为脑缺血后血管损伤保护及溶栓治疗的研究提供实用性工具,可根据科研需求选取适合的造模方法     

芍药苷干预阿尔茨海默病作用机制研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)是造成老龄人口认知能力减退的主要疾病之一。芍药苷是毛茛科(Ranunculaceae)植物芍药Paeonia lactiflora或牡丹Paeonia suffruticosa根皮中提取出的水溶性单萜苷,具有改善认知能力、镇静、抗炎、镇痛、解痉等作用,可以有效调节AD动物及细胞模型异常磷酸化的Tau蛋白和过度沉积的β-淀粉样蛋白(Aβ)水平,恢复乙酰胆碱、神经生长因子、Ca2+、α7烟碱样乙酰胆碱受体和腺苷受体等神经递质及神经受体的平衡状态,降低组织炎症反应和氧化应激反应并减少细胞凋亡的发生。对近10年来国内外有关芍药苷干预AD的研究进展进行综述,为探索中药防治AD研究提供理论依据。     

透射电镜EMTP组织处理仪制样方法

对透射电镜制样国内许多学者及研究人员在标本的取材时间、包埋、染色等环节进行了有效的探索[1～3].透射电镜制样周期较长,在长时间制样过程中,传统手工制样较容易吸收空气中的水份,从而影响标本的脱水和包埋剂的浸透,并最终影响电镜下的观察结果.我们采用德国LeicaEMTP组织处理仪进行制样,主要在标本脱水与浸透环节.并与常规制样进行比较,具体如下.     

透骨消痛胶囊中补肾柔肝药和活血祛风药治疗骨关节炎作用方式的计算机模拟比较

目的:从分子层面比较透骨消痛胶囊中补肾柔肝药和活血祛风药治疗骨关节炎(osteoarthritis,OA)的作用方式。方法:分别以透骨消痛胶囊中的补肾柔肝药和活血祛风药所含化合物及OA靶点蛋白质作为研究对象,利用描述符计算、分子对接、生物网络等计算机模拟方法,分析二者的化合物化学空间特征及中药-化合物-靶点网络特征。结果:补肾柔肝药和活血祛风药的化学成分在化学空间中有较大的重叠区域,但前者分布更广;在中药-化合物-靶点网络中,补肾柔肝药和活血祛风药的作用网络特征分布仅存在部分相似之处,其网络中每个化合物的平均作用靶点数分别为4.3和1.9,平均每个靶点分别与2.7个和1.5个化合物相关联。结论:在治疗OA时,透骨消痛胶囊中补肾柔肝药主要是通过混杂药物的作用方式起作用,而活血祛风药主要是通过组合药物的作用方式起作用。     

洗腿又方治疗骨关节炎的网络药理学研究

目的 通过生物信息学、网络药理学和分子对接探讨洗腿又方治疗骨关节炎的药理学机制。方法 从基因表达综合数据库(GEO)中获取骨关节炎滑膜的差异表达基因,使用TCMSP、HERB、TCMID等数据库搜集洗腿又方的活性成分及其作用靶点,并与疾病靶点取交集。通过STRING数据库及Cytoscape3.8.2软件对交集靶点进行蛋白互作和富集分析,最终将关键活性成分与关键靶点进行分子对接。结果 获得骨关节炎滑膜的差异表达基因2072个,洗腿又方的活性成分20种,其治疗骨关节炎的靶点30个,进一步通过蛋白互作筛选获得HIF1A、CASP8、RAF1等关键靶点,富集分析发现洗腿又方主要通过干预细胞周期、炎症和内分泌等信号通路治疗骨关节炎,分子对接结果显示,关键有效成分芹黄素、槲皮素分别与关键靶点HIF1A、CASP8有良好的对接活性。结论 本研究探讨了洗腿又方治疗骨关节炎的可能活性成分、靶点及作用通路,为其应用于骨关节炎的治疗提供了理论依据。     

基于化学空间和分子对接探讨人参在治疗骨关节炎中发挥抗炎镇痛的可行性

目的 探讨人参在治疗骨关节炎（Osteoarthritis,OA）中发挥抗炎镇痛的可行性。方法 从中药系统药理数据库及分析平台（traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP）中筛选人参中口服生物利用度≥30%和类药性≥0.18的成分,从活性化合物专家（https://www. selleck.cn/）中检索OA疼痛密切相关白细胞介素-1β（interleukin-1β,IL-1β）、白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）的抑制剂,在Discovery studio（DS）模拟平台,分别建立人参和抑制剂分子数据集;在定量构效关系（DS QSAR）模块下,计算和分析两分子数据集的化学空间,两数据集中的化合物在空间上距离越近,代表具有相似作用的可能性越大;以IL-1β、IL-6、TNF-α为OA抗炎镇痛的治疗靶点,从蛋白质数据库（RCSB PDB）中下载其与配体的复合物结构,代码分别为6Y8M、1ALU和2AZ5,在DS LigandFit中,研究人参分子数据集中化合物与抗炎镇痛靶点IL-1β、IL-6、TNF-α之间的相互作用,从中筛选出比蛋白与各自原配体作用的DOCK-SCORE高的化合物,视为人参抗炎镇痛的活性成分。结果 人参分子数据集含有化学成分22个,抑制剂分子数据集含有化学成分26个;在三维的化学空间中,人参和抑制剂分子数据集中化合物均聚集在后背部,且距离较近,具有相似的化学空间,意味着可能具有相似的作用;以IL-1β、IL-6和TNF-α与各自原配体的DOCK-SCORE为阈值,从人参中发现抗炎镇痛的潜在活性化合物有11个,分别为脱氧三尖杉酯碱（Deoxyharringtonine）、石竹胺（Dianthramine）、苏齐内酯（Suchilactone）、花生四烯酸（Arachidonate）、山柰酚（Kaempferol）、人参皂苷Rg5（Ginsenoside Rg5）、人参皂苷Rh2（Ginsenoside Rh2）、五味子酯乙（Gomisin B）、苯代南蛇碱（Celabenzine）、菊黄质（Chrysanthemaxanthin）和5-苯甲酰基-4-乙酰基锥序南蛇藤呋喃四醇（Malkangunin）。结论 综合分析人参的化学空间及其存在抗炎镇痛的活性成分,认为人参在治疗OA方面具有抗炎镇痛的作用,本研究可为健脾法在OA临床中的应用提供新依据。     

Influences of Active Components from Duhuo Jisheng Decoction on TNF-α and IL-1β Predicted by Molecular Docking Method

目的 探讨独活寄生汤中作用于TNF-α和IL-1β受体的成分. 方法 采用Discovery Studio 2.0软件,通过Dock Ligands( LigandFit)模块,研究独活寄生汤中成分与受体TNF-α和IL-1β之间的相互作用,在此基础上发现潜在的活性成分. 结果 以TNF-α和IL-1β为靶点,与原配体的打分阈值对比,从复方中筛出与其结合较好的成分分别有10个和1个. 结论 独活寄生汤治疗骨性关节炎的机制,可能与其能有效降低患者关节液中IL-1β和TNF-α水平有关.     

粗叶悬钩子总生物碱对大鼠脂肪肝影响的脂肪染色图像分析

目的：探讨粗叶悬钩子（RAP）总生物碱对大鼠脂肪肝模型的影响。方法：以四氯化碳（CCl4）及高脂饮食造脂肪肝大鼠模型。将60只SD大鼠随机分为6组,即正常组,脂肪肝模型组,RAP总生物碱低剂量组、中剂量组、高剂量组,易善复对照组。观察各组大鼠经各种条件干预后肝脏冰冻切片的脂质变化,分别进行测量并定量分析脂肪染色阳性面积、灰度、平均光密度、积分光密度等。结果：RAP总生物碱各剂量组及易善复组均比模型组大鼠肝脏脂滴聚集变化轻,主要的测量指标平均灰度、平均光密度、积分光密度在高剂量组与模型组比较,差异具有显著性意义（P〈0.05）。结论：高剂量RAP总生物碱能减轻大鼠脂肪肝模型的脂滴聚集,改善脂肪肝的病变。     

高血压心脏局部炎症反应与清达颗粒干预实验研究

目的探讨清达颗粒(QDG)对自发性高血压大鼠(SHR)心脏的抗炎作用,为清达颗粒抗高血压及防治靶器官损害提供理论依据。方法 12只17周龄雄性SHR随机分为模型组(SHR-control组)与清达颗粒组(SHR+QDG组)各6只,另将6只相匹配的同源正常血压(WKY)大鼠作为空白对照组(WKY组),采用无创血压仪每周监测大鼠血压,连续观察8周,酶联免疫法(Elisa)测定血清白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;苏木精-伊红(HE)染色法观察心脏病理改变;马松(Masson)染色检测心脏胶原纤维表达。结果治疗后,SHR+QDG组收缩压、舒张压显著低于SHR-control组(P <0.05);SHR+QDG组血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平均显著低于SHR-control组(P <0.05);与SHR-control组比较,SHR+QDG组心肌炎症程度减轻;SHR+QDG组心肌纤维化程度显著降低(P <0.05)。结论清达颗粒能显著降低SHR血压,改善心肌炎症及心肌纤维化,可能与其能有效降低血压、防治靶器官损害的机制有关,具体的抗炎机制还有待进一步研究。