基于Notch和PKC/NF-κB通路串话研究新风胶囊改善佐剂性关节炎大鼠肺功能机制

目的基于Notch和PKC/NF-κB通路串话研究新风胶囊(XFC)改善佐剂性关节炎大鼠(AA)肺功能的作用机制。方法 SD大鼠,随机分为正常组、模型组、新风胶囊组,来氟米特组作为阳性药物对照组,除正常组外,采用Fruend完全佐剂皮内注射复制AA大鼠模型,造模后第19天开始连续灌胃给药30 d,每天1次。实验结束后观察各组大鼠足趾肿胀度(E)、关节炎指数(AI)、肺功能、肺组织病理形态及肺组织Notch和PKC/NF-κB信号通路各基因与蛋白的变化。结果与正常组相比较,其余各组大鼠E、AI、IL-6、IL-17、肺组织Notch4、Jagged1、Jagged2、Rac-1、PKC、NF-κB蛋白及m RNA表达升高(P0.01或P0.05),IL-10、IL-35的表达是显著降低的(P0.01或P0.05);与模型组相比,新风胶囊组、来氟米特组肺功能、IL-10、IL-35显著升高(P0.01或P0.05),E、AI、IL-6、IL-17以及肺组织Jagged 1、Jagged 2、Notch 4、Rac-1、PKC-α、NF-κB p65、Notch1、delta1、HES1、PKC、NF-κB、Rac-1表达降低(P0.01或P0.05);与来氟米特组相比,新风胶囊组肺功能、IL-10、IL-35显著升高(P0.01或P0.05),IL-17、Notch1、Rac-1、delta1、Rac-1、NF-κB p65、Notch4明显降低(P0.01或P0.05),在降低Jagged1、Jagged2、PKC、NF-κB、HES1方面无明显差异。相关性分析显示:AA大鼠肺组织Notch和PKC/NF-κB信号通路之间存在相关性且肺功能参数与这2个通路也存在相关性。结论新风胶囊可能通过调节Notch和PKC/NF-κB通路的串话,抑制炎症因子的分泌,降低炎症反应和减少免疫复合物的沉积,进而改善关节症状和肺功能。     

4种血清标志物在类风湿关节炎的诊断、疾病活动度的判断及骨侵蚀的预测的应用价值

目的 研究葡萄糖6 磷酸异构酶( GPI)、类风湿因子( RF)、抗角蛋白抗体( AKA)、抗环瓜氨酸肽( CCP)抗体4种血清标志物在类风湿关节炎( RA)疾病的诊断、疾病活动度的判断及骨侵蚀的预测方面的应用价值. 方法 选取193例RA患者, 158 例非 RA 患者, 98 例健康体检者. 采用ELISA法定量检测GPI和抗CCP抗体浓度水平,免疫透射比浊法定量检测RF浓度水平,采用间接免疫荧光法定性检测AKA. 结果 血清GPI、RF、抗CCP抗体、AKA阳性率在RA组与非RA组及健康对照组比较差异均有统计学意义( P<0. 05);血清GPI、RF、抗CCP抗体浓度水平在RA组显著高于非RA组及健康对照组,差异有统计学意义( P<0. 05 ).血清GPI、RF浓度水平在RA活动组浓度显著高于非活动组,差异有统计学意义( P<0. 05 );血清抗CCP抗体浓度水平在RA活动组与非活动组比较差异无统计学意义. 血清GPI、RF浓度水平在RA骨侵蚀组与非骨侵蚀组比较差异无统计学意义;血清抗CCP抗体浓度水平在RA骨侵蚀组显著高于非骨侵蚀组,差异有统计学意义( P<0. 05 ). 血清AKA阳性率在RA活动组与非活动组比较,差异无统计学意义;在RA骨侵蚀组与非骨侵蚀组比较,差异有统计学意义( P<0. 05). 结论 血清 GPI、RF、抗 CCP 抗体、AKA 的水平对RA的诊断起到重要作用,血清GPI、RF浓度水平与RA患者疾病活动度有关,血清抗CCP抗体浓度水平可以预测RA患者骨侵蚀,RA患者血清AKA阳性可能与骨侵蚀有关.     

健脾滋肾法治疗脾肾两虚型缓解期系统性红斑狼疮疗效研究

目的:观察健脾滋肾法治疗脾肾两虚型缓解期系统性红斑狼疮疗效及安全性。方法:将60例患者随机分为治疗组30例和对照组30例,对照组予醋酸泼尼松、硫酸轻氯喹治疗,治疗组在对照组治疗基础上加用补肾健脾方药治疗,2组疗程均为3月,观察2组治疗前后临床疗效、证候疗效及中医脾肾两虚症状总积分变化,观察测实验室指标及疾病活动指标。结果:缓显率、总有效率治疗组分别为60.00%、90.00%;对照组分别为33.33%、76.67%,2组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后2组中医症状积分均较治疗前降低(P<0.01);且治疗组在改善神疲体倦、面色无华、少气懒言、腰膝酸、食少纳呆、大便异常积分方面优于对照组(P<0.05)。治疗后2组红细胞(RBC)、血红蛋白(Hb)、血小板(BPC)及平均红细胞体积(MCV)、平均红细胞血红蛋白含量(MCHC)、血小板分布宽度(PDW)、血小板平均体积(MPV)较治疗前均升高(P<0.05);且治疗组治疗后RBC、BPC、MCV、MCHC升高较对照组更为显著(P<0.05)。治疗后2组血沉(ESR)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)较治疗前均降低(P<0.01),C3、C4较治疗前升高(P<0.01);且治疗组ESR、C3、C4改善较对照组更显著(P<0.05)。治疗组改善系统性红斑狼疮病情活动度(SLEDAI)积分优于对照组(P<0.05)。治疗组在减少面色潮红及胃肠道反应的效果优于对照组(P<0.05)。结论:健脾滋肾中药治疗脾肾两虚型缓解期系统性红斑狼疮能显著改善临床症状,安全性高,适合在临床推广使用。     

雷公藤甲素对关节炎大鼠心功能的影响及其作用机制探讨

  目的  观察关节炎大鼠心功能的变化及雷公藤甲素的干预作用,探讨其可能的作用机制。  方法  将40只大鼠随机分为正常对照（NC）组、模型对照（MC）组、来氟米特（LEF）组和雷公藤甲素（TP）组。除NC组外,其余各组大鼠右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂制备关节炎模型,制模第12天开始给药干预,TP组、LEF组大鼠分别灌胃其混悬液（TP 0.1 mg/mL,LEF 0.5 mg/mL）1 mL/100 g （体质量）,NC组、MC组大鼠相应时间灌胃等量的生理盐水,给药30 d。末次用药24 h后,采用左心室插管术检测大鼠心功能;应用酶联免疫吸附实验法测定血清超氧化物歧化酶(SOD）、丙二醛(MDA）、活性氧(ROS）、总抗氧化能力(T-AOC）、白细胞介素-10（IL-10）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。采用荧光定量PCR法检测心组织Keap样蛋白1（Keap1）、肌腱膜纤维肉瘤(maf）、核因子-E2相关因子2(Nrf2）mRNA表达;采用Western blot法检测心组织Keap1、maf、Nrf2蛋白表达。  结果  ① 与NC组比较,MC组大鼠的心功能指标中心率（HR）、心脏指数（HI）、左心室收缩压（LVSP）、左心室舒张末压（LVEDP）升高,左心室压力上升和下降最大变化率（±dp/dtmax）降低(P均<0.01)。SOD、MDA、ROS、T-AOC、TNF-α升高,IL-10降低 (P均<0.01)。心组织Keap1、maf、Nrf2 mRNA和蛋白表达均升高（P<0.01）。② 与MC组比较,TP组大鼠HR、LVSP、HI、LVEDP降低,±dp/dtmax升高(P<0.01)。TNF-α、T-AOC、MDA、SOD、ROS下降,IL-10升高(P <0.05或 P <0.01)。TP组大鼠心组织Keap1、maf、Nrf2 mRNA和蛋白表达降低（P<0.01）。  结论  TP可改善关节炎大鼠心功能,其机制可能与提高心肌细胞抗氧化能力、减轻氧化应激损伤、抑制异常免疫炎症反应有关。     

膝骨关节炎中医内外合治的临床数据挖掘

目的探讨中医药内外合治膝骨关节炎的用药特色。方法基于临床数据挖掘技术,即采取复杂网络技术和关联规则,对安徽中医药大学第一附属医院风湿免疫科2012年6月至2015年10月膝骨关节炎住院患者的病历资料回顾性分析,根据是否采用中医外治法进行分组,对每组的一般资料、中医证型、常用中药和外用药进行分类整理,采用SPSS 22.0软件包对两组的实验室指标和临床疗效进行统计分析。结果总共1588例,其中内外合治843例(占53.1%),单纯内治745例(占46.9%)。中药处方中以清热解毒、健脾化湿、祛风除湿、活血通络四类药为主,外治法以中药外敷为主,常用有芙蓉膏和消瘀接骨散。与治疗前相比,单纯内治和内外合治组均能降低补体C3、补体C4、免疫球蛋白A(Ig A)、免疫球蛋白G(Ig G)、红细胞沉降率(ESR)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)(P0.05或P0.01);与单纯内治组相比,内外合治组降低补体C3、补体C4、Ig G、ESR、hs-CRP水平,以及上调超氧化物歧化酶(SOD)水平方面优于单纯内治组(P0.05或P0.01)。结论膝骨关节炎的内服药物以清热解毒、健脾化湿、祛风除湿、活血通络四类药为主,外用药以芙蓉膏和消瘀接骨散为主。内外合治组在降低患者体内炎症免疫反应,以及上调自由基清除剂SOD方面明显优于单纯内治组。     

健脾化湿清热通络药对活动期强直性脊柱炎患者血小板参数影响的数据挖掘

目的应用关联规则和统计学方法分析应用健脾化湿清热通络药治疗活动期强直性脊柱炎对患者血小板参数及炎症指标、免疫指标的影响,以期为优化临床用药提供依据。方法整理2012年6月至2016年12月安徽中医药大学第一附属医院录入的1011例强直性脊柱炎患者的资料。采用SPSS 21.0软件和SPSS Clementine 11.1软件分析治疗前后实验室指标情况并对中药进行关联规则分析和聚类分析。结果 (1)治疗强直性脊柱炎的常用药物分为4大类:健脾利湿药、祛风除湿药、活血化瘀药、清热解毒药。(2)健脾化湿清热通络药治疗活动期强直性脊柱炎后,患者血小板参数及炎症指标、免疫指标均有所改善。(3)中药与实验室指标关联分析发现,鸡血藤、陈皮、伸筋草、豨莶草、白花蛇舌草、蒲公英、黄芩与血小板参数相关。(4)当欧式距离为20时,可将药物分为3大类。第1类:含桃仁、红花、丹参、陈皮、薏苡仁、威灵仙、茯苓、山药、蒲公英、白花蛇舌草、泽泻、豨莶草12味药。第2类:含独活、伸筋草、鸡血藤3味药。第3类:含黄柏、知母、黄芩、桑寄生、川芎5味药。结论健脾化湿清热通络药可改善活动期强直性脊柱炎患者的血小板参数,可降低患者的炎症指标及调节其免疫指标。     

新风胶囊治疗58例干燥综合征疗效观察

目的观察新风胶囊(Xinfeng Capsule,XFC)治疗干燥综合征(Sj9gren's syndrome,SS)临床疗效及其对凝血参数、外周血细胞因子、NF-кB信号通路蛋白的影响。方法将58例SS患者按随机数字表法分为治疗组和对照组,每组各29例。治疗组予XFC治疗(每日3次,每次3粒,3个月为1个疗程,连服1个疗程);对照组予硫酸羟氯喹(HCQ)治疗(每次0.2 g,每天2次,疗程同治疗组)。另选20名健康者作为健康组。采用全自动凝血仪测定两组治疗前后及健康组凝血参数(APTT、PT、FIB、TT、D-D);采用ELISA检测外周血细胞因子(IL-1β、TNF-α、IL-10)及NF-кB信号通路蛋白(P65、P50、IкBα)表达量;采用魏氏法测定ESR,全自动生化分析仪测定hs-CRP。结果 SS患者凝血参数异常44例,占受检总数的75.9%;与健康组比较,患者组D-D、FIB、IL-1β、TNF-α、P50、P65、IкBα及hs-CRP、ESR水平升高(P0.05,P0.01),IL-10水平降低(P0.01);相关性分析结果显示,凝血参数与细胞因子、NF-κB信号转导通路及炎症指标明显相关(P0.01,P0.05);药物干预后,治疗组和对照组凝血参数和实验室指标均有部分改善,两组有效率、总有效率分别为59%、86%和38%、72%,差异有统计学意义(P0.05);且治疗组在降低FIB、D-D,P50、P65,ESR、hsCRP水平,下调TNF-α、IL-1β,上调IL-10表达方面明显优于对照组(P0.05,P0.01)。结论 SS患者存在高凝状态,且与细胞因子、NF-κB信号通路的异常活化有关。XFC能有效改善SS患者高凝状态,其机制可能与XFC抑制细胞因子、NF-кB信号通路有关。     

消瘀散治疗骨关节炎患者的临床效果及对生活质量的影响

目的观察消瘀散对骨关节炎患者临床疗效及生活质量影响。方法选取60例骨关节炎患者,随机分为研究组(消瘀散外敷、氨基葡萄糖口服)、对照组(氨基葡萄糖口服),8周后观察两组中医证候疗效、血瘀状态积分、骨关节炎严重程度指数(Lequesne MG)、生活质量量表(SF-36)积分、焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)积分及健康评估问卷调查表(HAQ)积分变化。结果治疗8周后,与对照组比较,研究组在降低关节刺痛、关节僵硬、皮下瘀斑、血瘀状态总积分方面优于对照组,且在改善SF-36维度一般健康状况(GH)、生理职能(RP)、躯体疼痛(BP)、社会功能(SF)、精神健康(MH)方面优于对照组,降低Lequesne MG积分、改善SAS方面优于对照组(P<0.05)。结论消瘀散可改善骨关节炎患者关节症状,调节患者生存质量、改善情绪。     

骨关节炎的中医药治疗研究进展

骨性关节炎(osteoarthritis,OA)又称骨关节病、退行性关节病和增生性关节炎等,是中老年人常见病多发病之一[1]。以关节软骨进行性变性、破坏及丧失,关节软骨及软骨下骨边缘骨赘形成和关节面硬化为基本病理改变。其最显著的症状是疼痛,还可伴有无力、关节活动受限、严重影响患者的工作和生存质量[2]。该病的发生率占各类型关节炎发生率的40%左右,40岁以上的中老年人好发,全球约有3.5亿该病患者,仅中国就已经超过大概过亿