基于数据挖掘的老年类风湿关节炎患者血小板参数变化及关联规则分析

目的运用关联规则等统计学方法分析老年类风湿关节炎(RA)患者血小板参数的变化及其与其他实验室指标的相关性。方法收集并整理2012年6月至2016年12月在安徽省中医院风湿免疫科住院的确诊RA 4 073例的病历资料,以年龄是否大于60岁分为老年组(≥60岁)和中青年组(<60岁),采用SPSS21.0软件对患者血清血小板参数[血小板计数(PLT)、血小板分布宽度(PDW)、血小板平均体积(MPV)、血小板压积(PCT)、大型血小板比率(P-LCR)]、免疫指标[免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白G(IgG)、补体C3、补体C4]、炎性指标[类风湿因子(RF)、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、白细胞计数(WBC)]、代谢指标[超氧化物歧化酶(SOD)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白A1(Apo A1)、载脂蛋白B(Apo B)]等实验室指标进行相关性分析,并通过SPSS Clementine 11.1软件Aprior模块分析血小板参数、凝血、免疫、炎症、代谢等实验室指标与年龄的关系。结果 (1) 1 520例老年RA患者PLT值与正常参考值(125×10~9/L～350×10~9/L)相比较,正常的有1 221例(80.33%),异常的有299例(19.67%),2 553例中青年组患者PLT值正常的有2113例(82.77%),异常的有440例(17.23%)。(2)两组异常率相比较,老年组PDW、MPV、HDL-C降低较青年组明显(P<0.05或P<0.01),PCT、P-LCR、ESR、CRP、IgA、IgM、IgG、C3、C4、TG升高较青年组明显(P<0.05或P<0.01)。(3)PLT与CRP呈正相关(P<0.05或P<0.01),与其他指标及年龄无相关性(P>0.05);PDW与年龄、IgM、IgG、C3、TG、TC呈负相关(P<0.05或P<0.01),与其他所选实验室指标无相关性(P>0.05);MPV与年龄、IgM、IgG、C3、TG、TC呈负相关(P<0.05或P<0.01),与其他指标无相关性(P>0.05);PCT与年龄、IgM、IgG、C3、TG呈负相关(P<0.05或P<0.01),与其他指标无相关性(P>0.05)。(4)设定最小置信度为70%,最小支持度为20%。经Aprior模块分析,分别列出与PLT升高、PCT升高置信度、支持度较高的指标。得出PLT关联于C3(置信度83.67%,支持度26.84%),PLT关联于IgG (置信度85.23%,支持度25.71%),PLT关联于超敏C反应蛋白(hs-CRP)(置信度78.75%,支持度27.39%),PLT关联于RF(置信度77.14%,支持度36.72%),PLT关联于C4(置信度80.38%,支持度39.55%)。PCT关联于IgG(置信度78.51%,支持度27.25%),PCT关联于ESR(置信度81.36%,支持度29.87%)。结论老年RA患者血清PLT参数显著升高,PLT可能参与了RA的发生与发展。PLT参数的异常可能对老年RA患者炎症、代谢、免疫的紊乱有一定的影响。     

基于Notch和PKC/NF-κB通路串话研究新风胶囊改善佐剂性关节炎大鼠肺功能机制

目的基于Notch和PKC/NF-κB通路串话研究新风胶囊(XFC)改善佐剂性关节炎大鼠(AA)肺功能的作用机制。方法 SD大鼠,随机分为正常组、模型组、新风胶囊组,来氟米特组作为阳性药物对照组,除正常组外,采用Fruend完全佐剂皮内注射复制AA大鼠模型,造模后第19天开始连续灌胃给药30 d,每天1次。实验结束后观察各组大鼠足趾肿胀度(E)、关节炎指数(AI)、肺功能、肺组织病理形态及肺组织Notch和PKC/NF-κB信号通路各基因与蛋白的变化。结果与正常组相比较,其余各组大鼠E、AI、IL-6、IL-17、肺组织Notch4、Jagged1、Jagged2、Rac-1、PKC、NF-κB蛋白及m RNA表达升高(P0.01或P0.05),IL-10、IL-35的表达是显著降低的(P0.01或P0.05);与模型组相比,新风胶囊组、来氟米特组肺功能、IL-10、IL-35显著升高(P0.01或P0.05),E、AI、IL-6、IL-17以及肺组织Jagged 1、Jagged 2、Notch 4、Rac-1、PKC-α、NF-κB p65、Notch1、delta1、HES1、PKC、NF-κB、Rac-1表达降低(P0.01或P0.05);与来氟米特组相比,新风胶囊组肺功能、IL-10、IL-35显著升高(P0.01或P0.05),IL-17、Notch1、Rac-1、delta1、Rac-1、NF-κB p65、Notch4明显降低(P0.01或P0.05),在降低Jagged1、Jagged2、PKC、NF-κB、HES1方面无明显差异。相关性分析显示:AA大鼠肺组织Notch和PKC/NF-κB信号通路之间存在相关性且肺功能参数与这2个通路也存在相关性。结论新风胶囊可能通过调节Notch和PKC/NF-κB通路的串话,抑制炎症因子的分泌,降低炎症反应和减少免疫复合物的沉积,进而改善关节症状和肺功能。     

健脾化湿清热通络药对活动期强直性脊柱炎患者血小板参数影响的数据挖掘

目的应用关联规则和统计学方法分析应用健脾化湿清热通络药治疗活动期强直性脊柱炎对患者血小板参数及炎症指标、免疫指标的影响,以期为优化临床用药提供依据。方法整理2012年6月至2016年12月安徽中医药大学第一附属医院录入的1011例强直性脊柱炎患者的资料。采用SPSS 21.0软件和SPSS Clementine 11.1软件分析治疗前后实验室指标情况并对中药进行关联规则分析和聚类分析。结果 (1)治疗强直性脊柱炎的常用药物分为4大类:健脾利湿药、祛风除湿药、活血化瘀药、清热解毒药。(2)健脾化湿清热通络药治疗活动期强直性脊柱炎后,患者血小板参数及炎症指标、免疫指标均有所改善。(3)中药与实验室指标关联分析发现,鸡血藤、陈皮、伸筋草、豨莶草、白花蛇舌草、蒲公英、黄芩与血小板参数相关。(4)当欧式距离为20时,可将药物分为3大类。第1类:含桃仁、红花、丹参、陈皮、薏苡仁、威灵仙、茯苓、山药、蒲公英、白花蛇舌草、泽泻、豨莶草12味药。第2类:含独活、伸筋草、鸡血藤3味药。第3类:含黄柏、知母、黄芩、桑寄生、川芎5味药。结论健脾化湿清热通络药可改善活动期强直性脊柱炎患者的血小板参数,可降低患者的炎症指标及调节其免疫指标。     

新风胶囊含药血清通过抑制VEGFA/SDF-1/CXCR4通路缓解强直性脊柱炎患者血小板活化的机制

目的通过体外实验研究新风胶囊(XFC)对VEGFA/SDF-1/CXCR4通路的影响,探讨其改善强直性脊柱炎(AS)患者血小板活化的的机制。方法分离外周血单核细胞(PBMC),分为正常组(NC)、模型组(MC)、新风胶囊组(XFC)、AMD3100组,MTT法检测XFC最佳浓度,免疫荧光法检测CD62p、CD40L、PDGFA的表达,ELISA法检测TNF-ɑ、IL-1β、IL-4、IL-10、VEGFA及VEGFR的表达,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测SDF-1、CXCR4、VEGFA mRNA的表达,Western blot法检测SDF-1、CXCR4、VEGFA、VEGFR蛋白的表达。结果中剂量XFC在24 h时对细胞抑制作用最强。与正常组相比,模型组CD62p、CD40L、PDGFA、IL-1β、TNF-α、VEGFA、VEGFR、SDF-1、CXCR4表达均升高,IL-4、IL-10降低(P0.05,P0.01)。与模型组相比,XFC组CD62p、CD40L、PDGFA、IL-1β、TNF-α、VEGFA、VEGFR、SDF-1、CXCR4表达均降低,IL-4、IL-10升高(P0.05,P0.01)。结论 XFC具有类AMD3100样作用,通过抑制VEGFA/SDF-1/CXCR4通路的表达,下调IL-1β、TNF-α,上调IL-4、IL-10,调节免疫炎症反应,从而降低AS患者血小板活化。     

新风胶囊联合五味温通除痹胶囊改善类风湿关节炎寒湿痹阻证患者感受的关联规则分析研究

目的:运用关联规则技术分析新风胶囊(XFC)联合五味温通除痹胶囊(WWT)对类风湿关节炎(RA)寒湿证患者感受(SPP)及免疫炎症和凝血纤溶指标的影响.方法:收集2020年9月-2021年3月风湿科住院RA寒湿证患者120例,填写患者感受量表:RA患者症状积分、RA寒湿证证候积分、疾病活动指数28评分(DAS28)、视觉模拟量表(VAS)、焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)、简明健康状况调查问卷表(SF-36).使用关联规则分析等方法观察XFC+WWT对SPP及免疫炎症及凝血纤溶指标的影响.结果:①常模组相比,120例RA寒湿组患者SPP的SAS、SDS、VAS、DAS28、脾虚湿盛证积分和寒湿证积分升高(P＜0.05),SF-36量表中的健康状况(GH)、生理职能(RP)、生理机能(PF)、社会功能(SF)、情感职能(RE)、精神健康(MH)、精力(VT)降低(P＜0.05).相关性分析显示,寒湿证积分与血小板(PLT)、D-二聚体(D-D)呈正相关,脾虚湿盛证积分与红细胞沉降率(ESR)呈正相关,RA症状积分与类风湿因子(RF)呈负相关,SAS与补体C4呈正相关、与抗环瓜氨酸肽抗体(CCP-AB)呈负相关,SDS与ESR呈正相关,VAS与补体C4呈负相关,RP与D-D呈正相关,GH与RF呈负相关,PF与CCP-AB呈正相关,SF-36量表中的躯体疼痛(BP)与补体C3呈负相关,MH与免疫球蛋白G(IgG)呈负相关,SF与凝血酶原时间(PT)呈正相关,PF与PLT正相关(P＜0.05).②与治疗前相比,RA寒湿痹阻证患者治疗后寒湿证积分、脾虚湿盛证积分、SAS、SDS、VAS、ESR、CRP、补体C3、补体C4、PLT、纤维蛋白原(FBG)和D-D显著降低(P＜0.05),RP、PF、SF、BP、RE、MH和凝血酶时间(TT)显著升高(P＜0.05).③关联规则结果显示,XFC+WWT与SPP、免疫炎症及凝血纤溶指标的改善的支持度均大于45％,置信度均大于60％,提升度均大于1,有强关联性.结论:RA寒湿痹阻证患者SPP存在异常,且与免疫炎症及凝血纤溶指标具有相关性,XFC联合WWT能改善RA寒湿证患者的免疫炎症及纤溶凝血指标指标,显著改善RA寒湿痹阻患者的SPP,提高生活质量,其机制有待进一步研究.     

323例强直性脊柱炎患者终点事件发生情况队列研究

目的采用队列研究方法探讨强直性脊柱炎(AS)患者终点事件发生的相关因素。方法纳入安徽中医药大学第一附属医院2012年1月至2016年6月期间首次诊断为AS的住院病例,制定AS患者队列研究调查表,并通过安徽中医药大学第一附属医院病案信息管理系统,检索符合选择标准的AS患者,并依次进行病案调查和随访。观察AS患者首次入院的实验室指标情况,记录中西药物治疗、出院后一般资料和终点事件发生情况。采用多项Logistic回归分析法分析出院患者实验室指标、中西医治疗、性别、年龄等指标与AS患者终点事件发生的相关性。结果共纳入399例AS患者,完成随访323例。其中应用西药主要以NSAIDS类、DMARDS类及生物制剂为主,应用口服中成药总频次为215次,中药汤剂总频次为556次。调取323例患者首次入院检查的实验室指标,参考正常值范围记录,其中指标异常率较高的有血沉(ESR)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、超氧化物歧化酶(SOD)、免疫球蛋白M(IGM)、免疫球蛋白A(IGA)、乳酸脱氢酶(LDH)。323例患者中终点事件发生6例,其中发生率最高的前三位是再发入院66.67%(4例)、手术治疗16.67%(1例)、关节外病变16.67%(1例)。323例患者再发入院、手术治疗、关节外病变的相关因素是中医药暴露强度。性别、ESR、IGM能够增加AS患者再发入院的发生率;性别增加AS患者手术的风险;年龄、性别、DMARDS类药物、PLT能够增加AS患者关节外病变的风险。结论中医药干预是AS患者终点事件发生的相关因素,足强度的中医药治疗,能够减少AS终点事件的发生率。     

1 468例类风湿关节炎患者终点事件发生情况队列研究

目的 采用队列研究方法,随访安徽中医药大学第一附属医院类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）出院患者终点事件发生情况,探讨其终点事件发生的相关因素。方法 纳入安徽中医药大学第一附属医院2012年1月至2016年6月期间诊断为RA患者的病例,调取并记录RA患者的一般资料,采用电话随访方式,随访并记录出院患者中医药使用情况（根据RA患者服药时间分为非暴露组、低暴露组、中暴露组和高暴露组）、终点事件发生情况,调取随访成功RA患者首次入院的实验室指标,采用多元Logistic回归分析法分析各因素与RA患者终点事件发生的相关性。结果 共纳入1 812例RA患者,随访成功1 468例,随访终点事件有80例。全因死亡的影响因素是中医药暴露强度,年龄、抗环瓜氨酸多肽抗体能够增加病死率;再发入院的影响因素是中医药暴露强度,血沉、超氧化物歧化酶、血小板可以增加再发入院的发生率;关节外病变的影响因素是中医药暴露强度、改善病情的抗风湿药,年龄、抗环瓜氨酸多肽抗体会增加关节外病变的风险;手术治疗的影响因素是中医药暴露强度。结论 中医药干预是RA患者终点事件发生的相关因素,且干预强度越大,终点事件发生率越低。