肾脏损伤内源性生物学标志物研究进展

为了早期识别和评估肾脏损伤,肾脏损伤生物学标志物研究在近年来显著增加。其中内源性标志物仍然是该领域的研究热点。传统的生物学标志物,如血清肌酐和尿素易受其它因素干扰,准确性欠佳。新标志物如胱抑素C、β2-微球蛋白、β微量蛋白、不对称或对称二甲基精氨酸(ADMA或SDMA)、血清视黄醇结合蛋白(RBP)和成纤维细胞生长因子23(FGF-23)等肾小球滤过功能标志物对肾功能的评估可能具有新的价值。中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、肾损伤分子-1(KIM-1)、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、尿调节素等肾小管相关生物学标志物有助于早期肾脏损伤的识别。基因和代谢组学也为标志物的发现与研究提供了新的思路。这些新型内源性标志物将会为肾脏损伤的识别与评估提供新的策略。     

伴恶性高血压的原发性IgA肾病临床、病理及中医证候特征研究

背景 IgA肾病（IgAN）是全世界最常见的原发性肾小球疾病,同时也是引起肾实质恶性高血压（MHT）的主要原因之一。既往研究认为伴MHT的IgAN临床病情和肾脏病变程度均比无MHT的IgAN严重,但尚不清楚IgAN患者发生MHT的中医证候特点。 目的 分析原发性IgAN患者发生MHT的中西医相关因素,探索其中医证候特点。 方法 纳入2013年12月至2021年9月在中国人民解放军总医院第一医学中心经肾穿刺活检确诊的518例原发性IgAN患者为研究对象,应用PASS 15.0软件中的变量相关性检验进行样本量估算,最终纳入伴MHT的IgAN患者17例作为IgAN-MHT组,按照1∶5比例随机抽取同时期85例无MHT的IgAN患者作为IgAN组,比较两组临床、病理及中医证候的差异。采用Lasso回归对93个中医证候信息进行筛选降维,进一步采用多因素Logistic回归分析探讨伴MHT的IgAN的中医证候相关因素。 结果 IgAN-MHT组首发临床表现为头痛头晕或恶心呕吐比例,临床诊断为肾病综合征比例,入院时平均动脉压、最高收缩压、最高舒张压、血尿素氮、血肌酐、血无机磷、血镁、24 h尿蛋白定量水平、慢性肾脏病（CKD） 3~5期的比例、血瘀证比例,气虚证中神疲乏力、四肢倦怠、胫酸腿软、头目眩晕、头痛、恶心、呕吐症状的比例,阴虚证中视物模糊、飞蚊症症状的比例,血瘀证中爪甲青紫、舌色紫暗症状的比例,肾内动脉硬化比例高于IgAN组;而首发临床表现为尿检异常比例、高血压病史比例、临床诊断为慢性肾炎综合征的比例、血IgM、血IgG水平、估算肾小球滤过率（eGFR）水平低于IgAN组（P<0.05）。两组伴肾小管萎缩/间质纤维化病变（T病变）比例比较,差异有统计学意义（P<0.05）。IgAN-MHT组的常见中医证型为气阴两虚兼血瘀证。IgAN-MHT和血瘀证呈正相关（P<0.05）,IgAN-MHT患者男性比例、24 h尿蛋白定量水平和气虚证呈正相关（P<0.05）,无机磷、血钾和阴虚证呈负相关（P<0.05）,IgAN-MHT患者肾小管萎缩/间质纤维化和血瘀证呈正相关（P=0.040）。多因素Logistic回归分析结果显示,头痛〔OR=7.895,95%CI（1.643,37.935）,P=0.010〕、视物模糊〔OR=5.499,95%CI（1.207,25.053）,P=0.028〕、口干喜饮〔OR=10.079,95%CI（2.289,44.373）,P=0.002〕、爪甲青紫〔OR=18.312,95%CI（2.179,153.884）,P=0.007〕是伴MHT的原发性IgAN的影响因素。 结论 （1）伴MHT的原发性IgAN患者肾功能更差,肾脏病理损伤更重。（2）伴MHT的原发性IgAN的常见中医证型为气阴两虚兼血瘀证。（3）伴MHT的原发性IgAN患者临床、病理指标与中医气虚证、阴虚证和血瘀证具有一定相关性。（4）中医证候中头痛、视物模糊、口干喜饮、爪甲青紫是伴MHT的原发性IgAN相关因素。早发现、早诊断、早治疗,关注并改善患者的气虚、阴虚、血瘀相关症状,有可能减少IgAN患者伴MHT的发生。     

老年急性肾损伤的特点与诊治进展

急性肾损伤在老年人群中高发,特别是重症监护病房的老年患者。急性肾损伤的特点是肾功能的快速减退,出现明显氮质血症、水电解质紊乱和酸碱失衡。在过去几十年间,尽管在早期诊断和治疗方面进行了很多研究,急性肾损伤的死亡率并没有明显降低。老年人有许多容易发生急性肾损伤的易感因素,包括肾脏衰老、合并许多共患疾病(如高血压、糖尿病、心脏病、慢性肾脏病、肿瘤)以及由此进行的医疗处理,包括手术、应用造影剂和多种治疗药物。本文总结了老年人急性肾损伤的危险因素、发病率和死亡率特点。由于有关老年人急性肾损伤的研究较少,今后需进一步开展此方面的研究。     

老年维持性血液透析患者心理护理的研究进展

维持性血液透析治疗容易导致老年患者心理状况发生变化,更易产生抑郁、焦虑等负面情绪,不仅影响治疗效果,也严重干扰患者和家属的生活质量。影响其心理状态的主要因素包括年龄、家庭、治疗因素。可通过尊重患者情感倾诉、赋予人文关怀,保持真诚和耐心、化解患者的偏执,争取家庭和社会支持、鼓励患者坚持治疗,强化健康教育、增强患者自我管理能力等针对性的心理护理措施,以减轻患者和照护者的心理负担,增加患者治疗的依从性,提高生活质量。     

内环境对肾脏衰老的影响

肾脏衰老是老年肾脏疾病的基础。机体内环境通过调控器官细胞凋亡、自噬、炎症以及再生修复进而影响器官的衰老。本文结合自身团队关于内环境影响肾脏衰老的研究工作，全面复习国内外相关文献，介绍内环境影响肾脏衰老的动物模型以及影响肾脏衰老和老年肾脏疾病的相关机制，并对内环境影响肾脏衰老的远期研究提出设想，旨在为相关基础研究和临床转化提供借鉴和参考。     

老年糖尿病肾病的饮食治疗

随着老龄人口的日益增加,糖尿病中老年患者所占比重增加,发达国家老年糖尿病患病率高达20%,我国也达10%[1].糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病最主要的微血管病变之一,DN在终末期肾功能衰竭患者中所占比例上升,在日本及西欧国家占首位,在我国它是导致终末肾功能衰竭的第二位疾病,占全部透析患者的13.3%,成为糖尿病老年患者的主要死因.糖尿病肾病的治疗中饮食控制起着举足轻重的作用,是直接影响疾病的进展及转归的首要治疗方法.由于老年肾脏结构及功能随增龄的特殊变化,使糖尿病肾病的发生率在老年患者中更多见,因此老年糖尿病肾病的饮食治疗就更值得关注.     

老年患者多重用药与肾功能不全

临床上老年共病患者的多重用药常会引发药物不良反应,容易导致肾损伤。其主要原因有多器官老化对药物代谢的影响、增龄改变导致肾储备功能降低、老年肾功能评估不够准确、对老年共病治疗缺乏统一管理以及临床医师对多重用药的危害认识不足。预防多重用药对老年患者的肾损伤应注意在用药前精确评估肾功能,用药过程中要注意用药个体化和密切监测药物的不良反应,必要时应与临床药师讨论精简患者的处方,尽最大可能保护老年患者的肾功能。     

排毒固肾汤结肠透析对大鼠急性肾衰竭的防治作用

目的:观察排毒固肾汤结肠透析对大鼠急性肾衰竭的防治作用。方法:雄性SD大鼠随机分为5组(10只/组):正常组,模型组,排毒固肾汤结肠透析组,碳酸氢盐结肠透析组和排毒固肾汤保留灌肠组。甘油肌肉注射造模,3 d后检测血肌酐、尿素氮、胱抑素C等,行肾脏病理检查。结果:模型组大鼠血肌酐、尿素氮、胱抑素C较正常组明显升高,出现肾小管损伤;3个治疗组大鼠胱抑素C较模型组均明显下降(P<0.05);排毒固肾汤结肠透析组血肌酐、尿素氮较模型组降低(P<0.05),肾小管损伤明显减轻;碳酸氢盐结肠透析组和排毒固肾汤保留灌肠组血肌酐、尿素氮较模型组降低,差异无统计学意义。结论:排毒固肾汤结肠透析对甘油诱导大鼠急性肾衰竭具有防治作用。     

原发性IgA肾病与尿红细胞形态的相关性

目的观察原发性IgA肾病病理分型与尿中红细胞形态,并与其他原发性肾小球肾炎患者尿红细胞形态比较,分析原发性IgA肾病是否有其独特的特征。方法统计2012年1月—2018年12月在中国人民解放军总医院第六医学中心进行肾穿后刺活检诊断为IgA肾病的患者尿液检查中是否出现红细胞及不同红细胞出现的比例,与其他原发性肾炎中红细胞形态做比较,并统计不同Lee氏分级中红细胞形态。结果原发性IgA肾病患者尿红细胞形态主要包括圆形、面包圈样、G1型红细胞和棘形,其中较有特征的是G1型红细胞和有时可见小圆形红细胞聚集成团;根据Lee氏分级的不同,不同红细胞所占比例也有相应的改变。结论尿红细胞形态可以部分反应原发性IgA肾病及病理类型。     

Mxi1基因敲除小鼠遗传背景的转换研究

目的 对FVB/N品系Mxi1基因敲除(knock out,KO)(Mxi1-/-)小鼠进行遗传背景转换,为研究疾病发病机制提供更多种类的基因修饰小鼠.方法 将FVB/N品系杂合子小鼠(Mxi1+/-)与异性C57BL/6品系野生型(wild type,WT)小鼠(Mxi1+/+)杂交,获得杂合子F1代后将其与C57BL/6品系Mxi1+/+小鼠回交,再选择F2杂合子与C57BL/6品系Mxi1+/+小鼠回交,依此再回交8次后,子代互交.利用鼠尾DNA进行基因型鉴定及微卫星DNA(msDNA)检测,组织信使RNA(mRNA)和组织蛋白检测背景转换效率.结果 基因型鉴定为Mxi1-/-的互交子代小鼠msDNA检测结果与WT型C57BL/6小鼠一致,与FVB/N小鼠不同.PCR和Western印迹结果显示,随机选取的任意自交子代纯合子小鼠体内不表达Mxi1的mRNA和蛋白质,成功获得C57BL/6品系Mxi1-/-小鼠.结论 通过杂交-回交的方式成功获得的新品系Mxi1-/-小鼠能稳定地将突变基因传递给子代.这一成果为疾病动物模型的建立提供了更多的选择.