尿液肾脏损伤分子1与急性肾损伤

急性肾损伤(AKI),曾称急性肾衰竭,是临床住院患者常见的严重并发症之一。尽管AKI的诊断和治疗有了很大进展,但与AKI相关的死亡率和患病率仍然很高。AKI应用最广泛的早期诊断指标如血清肌酐、尿素和尿量,但均存在较多的缺陷。蛋白质组学研究发现了一些适用于AKI早期诊断的生物学标志物,如中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys C)、肾脏损伤分子-1(KIM-1)、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、白细胞介素-18、高半胱氨酸蛋白-61、肝型脂肪酸结合蛋白、α1-微球蛋白和胎球蛋白A等。尽管这些生物学标志物都有助于早期诊断AKI,但诸多临床实验表明KIM-1的早期诊断价值更优。     

急性肾损伤相关新型生物标志物的研究进展

急性肾损伤(AKI)是严重的临床综合征,由肾灌注减少、肾小管毒性或阻塞性损伤、肾小管间质炎症和水肿或肾小球滤过能力降低引起。目前早期检测和准确诊断AKI的主要研究进展是新型生物标志物的应用,包括白细胞介素-18、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶、中期因子、血幼素、肾损伤分子-1、神经轴突导向因子-1、内源性哇巴因和几丁质酶-3样蛋白-1。这些肾损伤标志物与AKI的发病机制密切相关,将在血清肌酐发生可检测变化之前迅速识别AKI,从而提供实施治疗干预的机会之窗。本文旨在综述近年来AKI有关的新型生物标志物的生物学功能、研究现状及应用前景。     

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白在急性肾损伤中的保护作用

急性肾损伤(AKI)在临床上较为常见,且预后较差,需及早干预,但是目前临床上常用的诊断方法主要依赖于功能性指标,如血清肌酐(SCr)检测。然而由于检测技术的局限,SCr异常出现较晚,且其检测结果亦有可能出现一定的偏差,这对于临床上及时诊断及干预AKI非常不利。因此迫切需要一种能明确早期肾脏损伤的生物标志物。近年来,许多学者在寻找早期AKI的生物学标记物方面做了一定的探索,逐渐发现一些有潜在应用价值的指标,如中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、肾损伤分子-1(KIM-1)、白细胞介素-18(IL-18)、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys C)、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、肝脏脂肪酸结合蛋白(L-FABP)等,其中NGAL作为早期AKI生物标志物的研究倍受关注。一些研究显示NGAL在肾脏保护、炎症反应、肿瘤发生等方面亦发挥重要作用,但其具体作用机制目前尚未完全阐明。文章仅就NGAL在AKI发生过程中所发挥的保护作用及其参与机制做相关综述。     

评估肝衰竭预后的生物学标志物研究进展

肝衰竭是一组严重的临床症候群,进展迅速,预后凶险。近年来,国内外评估肝衰竭患者预后的生物学标志物不断涌现,如中性粒细胞/淋巴细胞比值、甲胎蛋白、半乳糖凝集素-3、骨桥蛋白、高尔基体蛋白73、人β-防御素-1等,这些生物学标志物对早期识别肝衰竭患者,准确评估其预后,制定有效的治疗方案具有重要意义。     

儿童急性肾损伤相关新型生物标志物的研究进展

急性肾损伤(AKI)是儿童住院患者常见的急重症,其发病率和死亡率都很高。AKI病程进展迅速,早期诊断和风险预测能够辅助临床医生及时开展治疗,有效改善患儿预后。传统的生物标记物血清肌酐(SCr)与肾功能相关,但不能及时反映肾脏的损伤情况。目前,许多新的、有潜力的生物标志物,如中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、肾损伤分子1(KIM-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白-7(IGFBP7)以及金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)等被广泛研究。儿童有其独特的生长发育规律,同一生物标志物在不同年龄段的基线水平不同。文章综述了这些新的AKI生物标志物的病理生理学基础,在AKI患儿早期诊断、风险分层、预后评估中的应用及其与成人患者的差异。     

NGAL及NGALR在肾脏纤维化进程中的作用

正中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)是Kjeldsen等~([1])1993年研究人类中性粒细胞时首先发现,它与92kD的明胶酶-B即基质金属蛋白酶9(MMP-9)密切相关,是一个分子量只有25kD的分泌型糖蛋白。大量研究发现,急性肾损伤(AKI)早期NGAL水平即迅速升高,与肾脏损伤分子(KIM-1)、血肌酐(Scr)、尿N-乙酰葡萄糖苷酶(NAG)等AKI标志物相比优势明显,具有快速、灵敏、特异等生物学特     

反映脑损伤的特异性生物化学指标对缺血性脑卒中发生的评估价值

目的:回顾缺血性脑卒中时各种脑特异性生物化学标志物在脑组织、血液和脑脊液中的变化情况,并试图找到其与缺血性脑卒中早期评估、病情严重程度及预后的关系。资料来源:利用计算机检索Medline1997-01/2005-01有关缺血性脑卒中时各种脑特异性生物化学标志物在脑组织、血液和脑脊液中变化情况的文献,检索词“cerebralvascularaccident,cerebralischemia”,限定语言类型为English。同时检索CNKI1997-01/2005-01的有关缺血性脑卒中的文献,检索词为“脑血管意外,脑缺血”,限定语言类型为中文。资料选择:浏览文题和摘要,选择与脑缺血发生发展及实验评估有关的脑特异性生化指标如胶质纤维酸性蛋白、S-100β、神经元特异性烯醇化酶、血清激肽酶、N-乙酰-天冬氨酸的文献,查找典型文献的原文阅读。国内文献主要通过CNKI检索系统分别对上述指标进行检索。资料提炼:检索到的关于胶质纤维酸性蛋白、神经元特异性烯醇化酶、S-100β、血清激肽酶、N-乙酰-天冬氨酸在缺血性脑损伤时的表达与作用的文献共45篇,选择观点相似的文献引用18篇。资料综合:①脑脊液中的神经元特异性烯醇化酶即使在轻微脑损伤时也是敏感及可靠指标,并且同损伤的严重程度密切相关。②S-100β同脑损伤的体积有显著相关性,并且与出院时神经学功能状态相关。③缺血性脑卒中患者血清激肽酶水平显著降低,神经元特异性烯醇化酶则显著升高,且神经元特异性烯醇化酶与血清激肽酶的比值也显著增高,此变化可能有助于脑卒中临床预后的评估。④胶质纤维酸性蛋白似乎是反应腔隙性损伤或不严重脑卒中更灵敏的指标。⑤血清N-乙酰-天冬氨酸可作为受缺血影响的脑神经元早期的标志物,并且同外周蛋白如神经元特异性烯醇化酶的比例可能作为不可逆脑缺血损伤的指标。结论:胶质纤维酸性蛋白、神经元特异性烯醇化酶、S-100β、血清激肽酶、N-乙酰-天冬氨酸等脑特异性生物化学指标同缺血性脑卒中的发生、发展和临床状态关系密切,有望成为评估缺血性脑卒中临床状态及预后的实验室指标。     

β2‐MG与血清CysC联合检测诊断妊娠高血压早期肾脏损伤的临床研究

目的:探讨β2-微蛋白(Beta 2-microglobulin,β2‐MG)与血清胱抑素C(Cystatin C,CysC)CysC联合检测在诊断妊娠高血压早期肾脏损伤中的应用价值。方法:选取2014年6月~2016年6月于我院就诊的59例妊娠高血压孕产妇为观察组资料,同期在我院进行产检的正常孕产妇59例为对照组资料。分别检测两组β2‐MG与血清CysC水平,并比较两项指标在早期肾脏损伤诊断中的临床价值。结果:观察组尿β2‐MG与血清CysC水平均明显高于对照组(P<0.05);尿β2‐MG与血清CysC联合检测的准确性及敏感性均明显高于单一检测结果(P<0.05)。结论:联合检测β2‐MG及血清CysC在妊娠高血压早期肾脏损伤的临床诊断中具有较高的准确性和可靠性,可为临床诊疗提供重要的依据。     

反映脑损伤的特异性生物化学指标对缺血性脑卒中发生的评估价值

目的：回顾缺血性脑卒中时各种脑特异性生物化学标志物在脑组织、血液和脑脊液中的变化情况，并试图找到其与缺血性脑卒中早期评估、病情严重程度及预后的关系。资料来源：利用计算机检索Medlinel997—01／2005-01有关缺血性脑卒中时各种脑特异性生物化学标志物在脑组织、血液和脑脊液中变化情况的文献，检索词“cerebral vascular accident，cerebral ischemia”，限定语言类型为English。同时检索CNKI 1997—01／2005-01的有关缺血性脑卒中的文献，检索词为“脑血管意外，脑缺血”，限定语言类型为中文。资料选择：浏览文题和摘要，选择与脑缺血发生发展及实验评估有关的脑特异性生化指标如胶质纤维酸性蛋白、S-100β、神经元特异性烯醇化酶、血清激肽酶、N-乙酰-天冬氨酸的文献，查找典型文献的原文阅读。国内文献主要通过CNKI检索系统分别对上述指标进行检索。资料提炼：检索到的关于胶质纤维酸性蛋白、神经元特异性烯醇化酶、S-100β、血清激肽酶、N-乙酰-天冬氨酸在缺血性脑损伤时的表达与作用的文献共45篇，选择观点相似的文献引用18篇。资料综合：①脑脊液中的神经元特异性烯醇化酶即使在轻微脑损伤时也是敏感及可靠指标，并且同损伤的严重程度密切相关。②S-100β同脑损伤的体积有显著相关性，并且与出院时神经学功能状态相关。③缺血性脑卒中患者血清激肽酶水平显著降低，神经元特异性烯醇化酶则显著升高，且神经元特异性烯醇化酶与血清激肽酶的比值也显著增高，此变化可能有助于脑卒中临床预后的评估。④胶质纤维酸性蛋白似乎是反应腔隙性损伤或不严重脑卒中更灵敏的指标。⑤血清N-乙酰-天冬氨酸可作为受缺血影响的脑神经元早期的标志物，并且同外周蛋白如神经元特异性烯醇化酶的比例可能作为不可逆脑缺血损伤的指标。结论：胶质纤维酸性蛋白、神经元特异性烯醇化酶、S-100β、血清激肽酶、N-乙酰-天冬氨酸等脑特异性生物化学指标同缺血性脑卒中的发生、发展和临床状态关系密切，有望成为评估缺血性脑卒中临床状态及预后的实验室指标。     

血清胱抑素C和中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白水平评估急性肾损伤患者病情程度及预后的效果

正急性肾损伤是临床危重症患者的常见症状,具有较高的死亡率,是老龄人口死亡的主要原因之一[1-2]。研究血清中与急性肾损伤相关的标志物,对临床早期诊断和治疗具有重要的意义[3-4]。中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)是中性粒细胞和肾小管上皮细胞表达的重要蛋白,与肾脏功能的维持密切相关[5-6]。血清胱抑素也参与了肾脏的多种病理学过程。本文分析血清胱抑素C(Cys C)和NGAL水平评估急性肾损伤患者病情