自噬相关基因5通过影响p53信号通路促进肝细胞癌发展

目的 探讨自噬相关基因5(autophagy-related gene 5, ATG5)在肝细胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC进展中的作用及其影响的下游信号通路。方法 通过肿瘤基因组图谱（The Cancer Genome Atlas, TCGA）数据库查找ATG5在HCC患者的组织表达及其亚组的差异分析。采用免疫印迹法明确ATG5在HCC细胞系中的表达水平。通过CCK-8实验、划痕实验和Transwell实验观察敲减ATG5基因后对HCC细胞系（HCCLM3和MHCC97-H）增殖、迁移和侵袭功能的变化。在HCC细胞系MHCC97-H敲减ATG5基因后，使用有参转录组测序分析下游相关信号通路的变化。结果 TCGA数据库分析显示，在m RNA水平，ATG5在HCC组织的表达明显高于正常肝组织（P<0.000 1）,HCC 3期患者的ATG5水平高于1期患者的水平（P=0.013）,p53变异组患者癌组织的ATG5水平高于非变异组（P<0.000 1）。免疫印迹结果显示，与正常肝细胞L02相比，ATG5蛋白水平在检测的HCC细胞株中均明显高表达...     

利福昔明联合肠菌移植治疗腹泻型肠易激综合征的临床疗效及安全性

目的:评价利福昔明联合肠菌移植治疗腹泻型肠易激综合征的疗效及安全性。方法:选择合适的腹泻型肠易激综合征患者,给予利福昔明与肠菌移植联合治疗。随访6个月,观察治疗前后患者腹部不适及排便异常有无改善,同时行心理学评价,并收集肠菌标本进行测序。结果:共入组7例患者,总治疗次数11次。联合治疗对腹泻症状改善效果显著,总体有效率71.4%,显效高峰在2周～1个月,不超过3个月;患者伴发的焦虑或抑郁情绪改善。不良反应以短期腹泻最多见。所有经治者肠道微生态均发生改变,而后随时间推移向基线回归。供菌者的肠菌组成与疗效及肠菌移植治疗的不良反应密切相关。结论:联合治疗有一定疗效且较为安全,并能影响经治者的肠道微生态,但维持时间短,病情易复发。     

以问题为基础学习在内科学实习教学中的实践与评估

目的 在内科学实习教学中实施以问题为基础学习(problem-based learning,PBL)并评估其教学效果.方法 选择复旦大学2005级八年制临床医学专业59名实习生为研究对象,将其分为PBL组和非PBL组.PBL组进行为期6周、2个病例的教学,通过问卷调查了解该组学生在PBL教学前后的自我评价、学生对PBL课程和教师的评价以及教师对学生的评价.比较PBL组和非PBL组学生的实习成绩.结果 PBL组学生对于PBL教学持欢迎态度.从学生的自我评价来看,八年制实习生拥有较好的自我学习和协作实践能力,能够做好PBL的准备工作,主动参与PBL教学.学生对PBL教学的总体满意度为100%.他们认为,PBL教学能够提高其诊断与鉴别诊断的能力以及加深其对治疗的理解,指导教师能够引导学生自行寻找答案并进行表达.指导教师认为,学生临床推理等能力有待进一步提高.PBL组和非PBL组学生内科学实习总成绩差异无统计学意义.结论 PBL组学生对PBL教学有着较高的满意度,选择合适的临床问题、培养学生的临床思维、加深学生对疾病的理解是PBL教学的重点.     

基于iTRAQ多重化学标记串联质谱技术筛选肝细胞癌的生物标记物

目的：利用同位素标记相对和绝对定量（iTRAQ）技术筛选并鉴定合并乙肝病毒（HBV）感染的肝细胞癌（HCC）患者和慢性乙肝患者的血清差异表达的蛋白质。方法：收集HBV感染的HCC患者血清16例（HCC组）,慢性乙肝患者血清13例（慢性乙肝组）,组内等量混合后利用高效液相色谱柱去除高丰度蛋白,样本经iTRAQ试剂标记后利用二维色谱分离,经串联质谱鉴定并相对定量。结果：质谱共得到49784个多肽片段,经谱库搜索的鉴定的蛋白共279个,其中差异表达的蛋白有28种,HCC组较慢性乙肝组上调的蛋白有20种,下调的有8种。其中上调的蛋白包括α1-抗胰蛋白酶、α1-酸性糖蛋白1、血清淀粉样蛋白A、C反应蛋白,结合珠蛋白等5个急性相反应蛋白,提示炎性反应和肿瘤间存在一定的联系。结论：筛选出多种与肝癌相关的差异蛋白,提示iTRAQ技术对于血清蛋白质组学肿瘤标记物的研究有很好的应用前景。     

胃曲张静脉出血时凝血酶能有效止血

胃曲张静脉出血有较高的患病率和死亡率,现研究牛凝血酶治疗胃曲张静脉出血的疗效和安全性。     

6种胃液游离microRNAs对胃腺癌的诊断价值

目的:探讨6种胃液游离microRNAs(以下简称miRNAs)对胃癌的潜在诊断价值。方法:选择2013年于复旦大学附属中山医院进行胃镜检查的53例患者为研究对象。提取胃液并采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测其中6种游离miRNAs表达量。按疾病诊断情况将患者分为胃癌组(24例胃腺癌患者)和对照组(16例胃溃疡患者和13例慢性胃炎患者),采用非参数Mann-Whitney检验比较两组患者胃液游离miRNAs的表达差异,采用ROC曲线下面积计算诊断效能。结果:与对照组相比,胃癌组患者胃液中miR-17、miR-18a、miR-20a、miR-21和miR-378的表达差异均有统计学意义(P0.05)。miR-17、miR-18a、miR-21和miR-378具有中等诊断效能,miR-20a和miR-106b有较低诊断效能。结论:胃液6种游离miRNAs对于胃癌具有潜在诊断价值。     

结直肠癌患者血清miRNA-767-3p水平及其诊断意义

 目的   探讨微miRNA-767-3p水平对结直肠癌的诊断价值。方法   采用实时定量PCR(real time quantitative PCR,qRT-PCT)技术,检测结直肠癌患者、结直肠腺瘤患者和健康对照者的血清miRNA-767-3p水平;采用化学发光免疫分析(chemiluminescent immunoassay,CLIA)方法,检测以上3组人群血清癌胚抗原(carcino embryonic antigen,CEA)浓度;构建受试者工作特征曲线(receiver operating curves,ROC),比较miRNA-767-3p及其联合使用CEA对结直肠癌的诊断效果。结果   miRNA-767-3p水平在结直肠癌组、结直肠腺瘤和健康对照组血清中呈依次递减趋势。ROC曲线显示miRNA-767-3p诊断结直肠癌的曲线下面积(area under ROC curve,AUC)达0.770 (95%CI:0.698～0.842),灵敏度为80%,特异度为68%;而miRNA-767-3p联合CEA的AUC可达0.862(95%CI:0.806～0.918),灵敏度为73%,特异度为84%。结论   miRNA-767-3p可成为结直肠癌的独立诊断标志物,miRNA-767-3p联合CEA有助于进一步提高结直肠癌的检出率。     

Toll样受体3基因缺陷促进四氯化碳诱导的小鼠肝纤维化损伤

目的:探讨Toll样受体3(Toll-like receptor 3,TLR3)基因缺陷对于四氯化碳诱导的肝纤维化小鼠模型肝纤维化损伤程度的影响。方法:将20只野生型雄性小鼠和20只TLR3基因缺陷型(TLR3-/-)雄性小鼠分别分为野生型对照组、野生型造模组、TLR3-/-对照组和TLR3-/-造模组,每组各10只。对照组腹腔注射玉米油,造模组腹腔注射四氯化碳。造模8周后采集血液标本,应用全自动生化分析仪检测血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate transaminase,AST)、总胆红素(total bilirubin,TBIL)、白蛋白(albumin,ALB)水平;采用马松三色染色法对肝组织胶原沉积程度进行分析;采用α-平滑肌肌动蛋白(alpha smooth muscle actin,α-SMA)免疫组织化学染色法检测肝星状细胞的激活情况;应用试剂盒检测肝组织中的羟脯氨酸含量;采用实时荧光定量PCR法检测肝组织中纤维化标志物Ⅰ型胶原、炎性因子[包括肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素6(interleukin-6,IL-6)和单核细胞趋化因子1(monocyte chemotactic protein-1,MCP-1)]以及促纤维化分子[包括转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)、基质金属蛋白酶组织抑制因子1(tissue inhibitor of metalloproteinase 1,TIMP1)和血小板衍生生长因子受体(platelet-derived growth factor receptor,PDGFR)]的表达。结果:TLR3基因缺陷对于四氯化碳诱导的肝纤维化小鼠血清中的ALT、AST、TBIL、ALB水平变化无影响。TLR3基因缺陷可加重四氯化碳诱导的肝组织胶原沉积和肝星状细胞激活;促进四氯化碳诱导的小鼠肝组织中羟脯氨酸的升高;使四氯化碳诱导的肝纤维化标志物Ⅰ型胶原增多,也使肝组织中炎性因子TNF-α、IL-6和MCP-1以及促纤维化分子TGF-β、TIMP1和PDGFR表达升高。结论:TLR3基因缺陷可促进四氯化碳诱导的肝纤维化小鼠肝组织中的胶原沉积和肝星状细胞激活,促进肝组织炎性因子释放,使肝促纤维化分子上调。以上提示,TLR3是肝纤维化病理过程中的一个保护性基因。     

线上教学模式在八年制消化科临床医学教学中的应用与实践探索

目的：探索线上教学模式在临床医学八年制消化科床旁教学中的应用。 方法：对72名临床医学八年制学生开展线上消化科床旁教学。我们应用“超星学习通”和“腾讯会议”相结合的网络教学平台进行线上床旁教学。同时，我们联合以案例为基础的学习法（CBL）、以问题为基础的学习法（PBL）教学模式及教师模拟标准化病人（TSP）模拟实训教学法进行教学。利用“问卷星”设计线上调查问卷，以无记名方式请这72名学生完成问卷。 结果：大部分学生适应线上教学，并对线上教学总体表示满意。线上教学在教师授课质量、对临床思维的培养、师生互动方面不差于线下教学；而在临床动手能力培养、代入感方面差于线下教学。学生最喜欢的排前三位的线上教学模式是与TSP互动、案例分析、与老师互动讨论。不能近距离接触患者是线上教学最大的不足。 结论：线上教学的多样性受到了较高的接受度和认可度。线上线下相结合的教学模式是值得探索的新的教学方法。     

原发性小肠肿瘤93例临床分析

目的 探讨小肠肿瘤类型、临床特点及其诊断。方法 回顾性病例分析。结果 小肠良性肿瘤中以平滑肌瘤为多,占12/17;恶性肿瘤中以腺癌多见,占45/76。小肠肿瘤可表现为消化道出血、腹痛、腹块、发热、黄疸等。上消化道钡餐（GI）检查28例,21例阳性;9例行动脉造影,手术证实病变部位与造影一致。结论 动脉造影对小肠肿瘤有定性定位诊断价值,逆行胰胆管造影（ERCP）、CT也有一定的诊断价值。