桥本甲状腺炎合并甲状腺癌的临床病理研究

目的:探讨桥本甲状腺炎(HT)与甲状腺乳头状癌(PTC)的关系。方法:单纯HT73例,HT合并PTC23例,分析两者的临床表现、病理组织学表现,并作酪氨酸激酶受体(RET)免疫组化染色。结果:HT临床表现多样化,部分表现为结节状,合并的甲状腺癌均为乳头状癌,且微小癌占多数。50%HT病变对于RET染色存在局灶性阳性反应。结论:HT病变组织中不同程度地存在与PTC相同的肿瘤基因,HT合并的PTC可能与HT有关。     

LDL受体活性检测新方法

用四甲基偶氮唑盐（ＭＴＴ）比色法测定人外周血淋巴细胞分裂抑制率，从而判断细胞膜ＬＤＬ受体活性，同时设￣３Ｈ－ＴｄＲ掺入法进行对照。共检测正常人７５例，家族性高胆固醇血症（ＦＨ）纯合子７例、杂合子１２例，人群中高血脂患者５２例。结果表明ＭＴＴ比色法可以替代￣３Ｈ－ＴｄＲ掺入法进行人群ＦＨ患者的筛检，初步确定ＦＨ患者的诊断标准为淋巴细胞分裂抑制率大于２０％，并从高血脂人群中检出了３例ＦＨ患者。     

去唾液酸糖蛋白受体H1亚单位基因片段的克隆表达及其检测自身免疫性肝炎的价值

Objective To clone and express the human asialoglycoprotein receptor(ASGPR) H1 subunit, purify and identify the immunoreactivity of the recombinant protein, and establish the enzyme linked immunosorbent assay (ELISA) to detect anti-ASGPR antibodies in diagnosis of autoimmune hepatitis. Methods The CRDHI cDNA (435 bp) was subcloned into eukaryotic vector PEGH, and the recombinant protein expression was induced by D (+)-Galactose. The recombinant CRDH1 was purified with Glutathione Sepharose 4B, and its immunoreactivity was identified by SDS-PAGE and western blot as well as MALDI-TOF. ELISA was established to detect the anti-ASGPR antibodies in serum samples of 45 patients with AIH, 30 patients with SLE, 30 patients with RA, 10 patients with SS and 30 normal controls. Results The sequencing of recombinant plasmid showed the CRDH1 gene was successfully inserted to the eukaryotic expression vector with correct sequence and open reading frame. The fusion protein showed a molecular weight of 42 500 Da on SDS-PAGE gel and confirmed to be the human ASGPR by MALDI-MS through peptide mass fingerprint analysis with Mascot in human protein database. It shared 98. 34% homology with ASGPR H1 subunit. Western blot analysis showed that the fusion protein had the same immunoreactivity as human ASGPR. The results of ELISA indicated that the positive rate of anti-ASGPR was 35.6% ( 16/45 ), but the ELISA was negative in other control. There was significant difference of positivity of the autoantibodies between AIH and non-AIH controls (χ2 = 31.85,P < 0. 01 ). Conclusions The human plasmid containing ASGPR is successfully clone into Saccharomyces cerevisiae Y258. The recombinant autoantigen owns good antigenicity and specificity. ELISA established with the purified protein shows good specificity for diagnosis of AIH.     

有氧运动抑制心力衰竭大鼠心脏脂质沉积:AMPK-PPARα信号通路的作用

目的:观察8周有氧运动对心力衰竭大鼠心脏脂质沉积和心功能的影响,探讨AMP激活的蛋白激酶(AMPK)—过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)信号通路在其中的作用机制。方法:结扎大鼠冠状动脉建立心梗后心衰模型,术后4周随机分为假手术安静组(Sham组)、心梗安静组(MI-Sed组)和心梗运动组(MI-Ex组)。MI-Ex组进行为期8周的跑台运动,Sham组和MI-Sed组保持安静状态。实验结束后,左心室导管法测定血流动力学参数包括左心室收缩期压力(LVSP)、左心室舒张末期压力(LVEDP)、左心室压力最大上升速率(+dp/dtmax)和左室压力最大下降速率(-dp/dtmax);比色法测定心肌和血浆游离脂肪酸(FFA)水平;氧化酶法测定心肌甘油三酯含量;实时荧光定量PCR检测心肌PPARα和肉碱棕榈酰转移酶-1(CPT-1)mRNA水平;Western blot法检测心肌总AMPKα、磷酸化的AMPKα(p-AMPKα)、PPARα和CPT-1蛋白表达水平。结果:与Sham组比较,MI-Sed组LVSP、±dp/dtmax显著性下降(均为P<0.01),LVEDP则显著性升高(P<0.01);血浆FFA、心肌FFA和甘油三酯水平升高(均为P<0.01);心肌PPARα和CPT-1 mRNA及蛋白显著降低(均为P<0.01),p-AMPKα蛋白显著升高(P<0.05)。与MI-Sed组比较,MI-Ex组LVSP、±dp/dtmax显著性升高(均为P<0.01),LVEDP则显著性下降(P<0.01);血浆FFA、心肌FFA和甘油三酯水平显著降低(均为P<0.01);心肌PPARα和CPT-1 mRNA和蛋白以及p-AMPKα蛋白水平均显著性升高(均为P<0.01)。结论:长期有氧运动活化AMPK-PPARα信号通路,上调CPT-1表达,促进心肌对FFA的氧化利用,从而减轻HF后心脏脂质过度沉积、改善脂毒性心脏异常并提高心功能。     

科素亚的临床应用（附16例临床分析）

科素亚是血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，近年来临床应用广泛。我们用科素亚治疗原发性高血压伴或不伴糖尿病、蛋白尿者取得了明显的疗效。现分析报告如下。     

低氧训练对大鼠肝脏转铁蛋白受体2及骨骼肌可溶性铁调素铁调节蛋白mRNA表达的影响

目的:研究低氧、低氧运动对大鼠血红蛋白以及血清、骨髓、肝脏总铁含量的影响,进一步探讨机体铁代谢上游调节因子肝脏转铁蛋白受体2(TfR2)和骨骼肌可溶性铁调素调节蛋白(s-HJV)的调节作用。方法:雄性SD大鼠32只,随机分为常氧安静组(NC)、常氧运动组(NE)、低氧安静组(HC)和低氧训练组(HE)。NC组在标准环境下安静饲养;NE组进行跑台训练:速度21～25 m/min,每周增1 m/min,坡度为0,1 h/天,6天/周;HC组进行低氧暴露:13.6%氧,8 h/天,6天/周;HE组同NE组同时进行跑台训练后再与HC组同时进行低氧暴露。应用血细胞自动分析仪检测大鼠血红蛋白浓度,分光光度计法检测大鼠血清铁,原子吸收法检测大鼠骨髓、肝脏总铁含量,RT-PCR检测大鼠肝脏s-HJV mRNA的表达,Western blot检测骨骼肌TfR2的表达。结果:(1)与NC组相比,NE、HE、HC组大鼠血红蛋白和血清铁浓度明显升高,而HE组明显高于其他三组(P<0.01);(2)与NC组比,HC组骨髓总铁含量明显升高(P<0.05),HE组明显高于其他三组(P<0.05,P<0.01);与NC组相比,NE组肝脏总铁含量明显升高(P<0.05),而HE组明显低于其他三组(P<0.05);(3)与NC和NE比,HC组和HE组骨骼肌s-HJV mRNA明显升高(P<0.05)。(4)与NC组比,NE、HC和HE组肝脏TfR2明显降低,而HE明显低于其他三组(P<0.05)。结论:适度运动和单纯低氧刺激均使大鼠机体铁代谢能力提高,而低氧训练更有利于机体铁动员,增加肝脏和骨髓铁的利用,血清铁浓度明显升高,用于红细胞生成增加,其中大鼠机体铁代谢上游调节因子肝脏TfR2和骨骼肌s-HJV mRNA表达的适应性变化是引起大鼠机体铁代谢发生变化的重要调节因素之一。     

脑缺血耐受中亲代谢型谷氨酸受体1α下调的意义

目的：观察局灶脑缺直预处理对亲代谢型谷氨酸受体1α(metabotropic ghutarnate receptor1α，mGluRlα）表达的影响并初步探讨其在脑缺血耐受中的意义。方法：SD大鼠单纯随机分为3组，对照组给予两次假手术，其余两组分别在2h大脑中动脉阻塞(MCAO)及22h再灌注前3d给予10min的预缺直或假手术，比较各组梗死体积、脑组织病理变化及mGluRla免疫组化染色的平均光密度(MOD)和积分光密度(IOD)。结果：预缺直组梗死体积较假手术组减小53．48％(t=8．896，P=0．0006)，神经元变性、坏死亦轻于假手术组，同时伴mGluRla表达降低(Pmob=O．0002l，PIOD=0．00012)。图像分析显示3组间MOD(F=359．496，P=0．00038)及IOD(F=285．167，P=0．00036)差异有显性意义。结论：l0minMCAO可有效诱导缺血耐受，减轻二次缺血所致的神经元死亡，减少mGluRlα表达。mGluRlα表达下调可能是局灶性脑缺血耐受产生的分子机制之一。     

运动对糖尿病大鼠脑细胞膜胰岛素受体的影响

目的观察链脲佐菌素（ＳＴＺ）糖尿病大鼠脑细胞膜胰岛素受体的特性及运动训练对其的影响。方法３０只ＳＤ大鼠分为三组：糖尿病非运动组；糖尿病运动组；正常对照组。糖尿病运动组大鼠进行６周游泳训练。结果糖尿病运动组大鼠与糖尿病非运动组大鼠相比，血糖浓度明显降低，而二组糖尿病大鼠血胰岛素浓度均低于正常组。三组大鼠比较，脑细胞膜的胰岛素受体最大专一性结合、受体亲和力常数及受体浓度均无显著性差异。结论运动训练能降低糖尿病大鼠的血糖水平，但血糖、血胰岛素及运动对脑细胞膜的胰岛素受体无明显影响     

外周血中BAFF、BAFF-R及Bcl-xL的表达与B细胞非霍奇金淋巴瘤疾病进展的相关性研究

目的研究B细胞性非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)患者外周血B cell-activating factor(BAFF)、其受体BAFF-R及Bcl-xL基因的表达,探讨其与B-NHL疾病进展的相关性。方法应用实时荧光定量PCR法检测36例B-NHL患者外周血单个核细胞(PBMC)BAFF、BAFF-R、Bcl-xL mRNAs的相对表达水平,以7例健康献血员作为对照,并据性别、淋巴瘤国际预后指数(IPI)、年龄、临床分期、是否耐药进行分组比较。结果 B-NHL患者PBMC BAFF、BAFF-R及Bcl-xL的mRNAs表达较正常对照组显著升高(P<0.05),Ⅲ/Ⅳ期高于Ⅰ/Ⅱ期,耐药B-NHL组高于非耐药组(P<0.05)。结论外周血单个核细胞BAFF、BAFF-R、Bcl-xL mRNAs的表达水平与B-NHL临床分期有关,在耐药B-NHL外周血中明显升高,提示BAFF/BAFF-R介导的信号通路可能参与B-NHL的临床进展及耐药机制。     

利用MR细胞示踪技术评价由VLA-4归巢受体介导的神经胶质前体细胞对炎症组织趋向性的研究

摘要目的探讨神经胶质前体细胞在超表达的VLA-4介导下对炎症脑组织是否具有趋向性,以及动脉内注射MR细胞示踪技术是否能监测此归巢过程。材料与方法本实验性研究的期限为2010年8月-2012年2月,