实验性酒精性肝损伤小鼠血清和肝组织中ACTA及FS的表达水平及其意义

目的：探讨激活素A（ACTA）和卵泡抑素（FS）在酒精性肝损伤中的作用,阐明酒精性肝病的发生机制。方法：建立酒精性肝损伤小鼠模型,以建模后24、72、120及168 h为时间点,采用ELISA法检测40例模型组小鼠及40例对照组小鼠血清ACTA和FS水平以及肝功能变化情况。对模型组小鼠和对照组小鼠肝组织进行HE染色及免疫组织化学染色,观察小鼠肝组织病理变化和ACTA及FS的表达情况。结果：各时间点对照组小鼠血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）和ACTA水平无明显变化,而模型组小鼠血清ALT、AST和ACTA水平均有不同程度的变化,其中ALT、AST水平以24 h为最高,ACTA水平以72 h为最高。模型组小鼠血清ALT、AST及ACTA水平在4个时间点上与相应对照组比较差异均有统计学意义（P<0.01）。在4个时间点,模型组和对照组小鼠FS水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。对照组小鼠肝组织中几乎不表达ACTA,而FS表达阳性。模型组小鼠的肝组织汇管区周围高表达ACTA。模型组小鼠肝组织FS表达水平与对照组小鼠肝组织FS表达无明显差异。结论：ACTA和FS在酒精性肝损伤过程中发生了不同的变化,ACTA和FS系统失衡可能是酒精性肝病和肝纤维化形成的重要原因。     

促红细胞生成素对脂多糖所致大鼠肝脏损伤的保护作用

目的:利用内毒素（LPS）建立大鼠肝脏损伤模型,探讨促红细胞生成素（EPO）对肝脏损伤的保护作用及可能机制,为防治LPS引起的肝脏损伤提供依据。方法：将40只成年Wistar大鼠随机分成空白对照组、EPO对照组、LPS组和LPS+EPO组,每组10只。LPS组、LPS+EPO组大鼠尾静脉注射LPS（10 mg/kg）建立肝损伤模型,对照组大鼠给予同等量生理盐水, 30 min后,LPS+EPO组和EPO对照组给予rhEPO(5 000 U/kg)　经尾静脉注射,其余2组大鼠给予生理盐水。在LPS注射后6和24 h每组分别处死5只大鼠,生化分析仪测定大鼠血清谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）水平,放射免疫法测定大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α）水平。在第24小时处死其余大鼠,制备肝组织切片,HE染色后光镜下观察大鼠肝脏组织病理结构改变,透射电子显微镜观察大鼠肝脏超微结构改变。应用免疫印记方法检测大鼠丙氨酸转氨酶（AKT）、磷酸化丙氨酸转氨酶（P-AKT）和核因子-κB （NF-κB）表达水平。结果：与对照组比较,LPS、LPS+EPO组大鼠血清ALT、AST和TNF-α水平升高（P<0.05）;LPS组升高显著多于LPS+EPO组（P<0.05）。与对照组比较,LPS组AKT和NF -κB表达增强;与LPS组比较,LPS+EPO组P-AKT及NF -κB表达下降。光镜下可见LPS组肝脏组织炎症细胞浸润,肝细胞肿胀坏死;LPS+EPO组亦可见炎症细胞浸润、肝细胞肿胀,但较LPS组轻微。电镜下LPS组肝细胞线粒体肿胀、微绒毛消失、肝细胞空泡化;LPS+EPO组细胞损伤表现相似,但较LPS组轻微。结论：EPO可通过减轻炎症反应、减轻组织退变有效地保护LPS所致的肝损伤,其机制可能与磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/ AKT/ NF -κB信号通路有关。     

不规则肝叶切除在严重肝损伤中的应用价值探讨

目的分析不规则肝叶切除在严重肝损伤中的应用价值。方法选取我院2010年1月至2011年5月期间采用不规则肝叶切除治疗严重肝损伤的患者20例,进行回顾性分析总结,观察20例患者在痊愈、胆瘘治疗、MODS方面的表现情况,更好的探讨不规则肝叶切除在严重肝损伤中的应用价值。结果 20例不规则肝叶切除治疗严重肝损伤的情况相对良好,其中,17例痊愈,胆瘘1例经过保守治疗之后已经治愈,有2例死于多器官功能障碍综合征（MODS）,没有出现术后出血和肝脓肿现象。结论在准确掌握好各种适应症的基础上,采用不规则肝叶切除治疗严重肝损伤,具有一定的应用价值,是一种有效的治疗手段,值得临床推广应用。     

慢性间歇低氧对大鼠肝fractalkine表达的影响

目的：利用大鼠模型观察慢性间歇低氧（chronic intermittenthypoxia,CIH）对肝的损伤以及对肝趋化因子fractalkine表达的影响,并探讨其可能的机制。方法：利用间歇低氧大鼠模型模拟阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome,OSAHS）的CIH的病理生理过程。30只雄性Spraque—Dawley大鼠随机分为5％慢性间歇低氧组、s％慢性间歇低氧复氧组和正常对照组,每组10只。5％慢性间歇低氧组给予间歇性低氧处理3周,低氧频率均为20次／h,每次循环180s,8h／d;s％慢性间歇低氧复氧组给予间歇性低氧处理3周,低氧频率均为20次／h,每次循环180s,8h／d,3周后继续正常气体环境饲养3周。处死大鼠后采用HE染色法观察各组大鼠肝组织病理改变,免疫组织化学法比较各组大鼠肝fractalkine的表达水平。结果：1）与正常对照组相比,5％慢性间歇低氧组和5％慢性间歇低氧复氧组大鼠肝脂肪变程度及炎症反应均增加（均P〈0．01）;s％慢性间歇低氧复氧组大鼠肝损伤较5％慢性间歇低氧组显著减轻（P〈0．01）。2）与正常对照组相比,5％慢性间歇低氧组和5％慢性间歇低氧复氧组大鼠肝组织fractalkine表达均显著增强（均P〈O．01）;5％慢性间歇低氧复氧组较5％慢性间歇低氧组显著减弱（P〈0．01）。结论：CIH可诱导大鼠肝组织损伤及大鼠肝组织趋化因子fractalkine表达增加。     

五味子乙素诱导的HSP27和HSP70对Con A诱导小鼠肝损伤的保护作用

目的 探讨五味子乙素(Sch B)对刀豆蛋白A(Concanavalin A,Con A)诱导小鼠肝损伤的保护作用与HSP27和HSP70的关系.方法 采用静脉注射Con A诱导小鼠免疫性肝损伤模型,Sch B和热休克蛋白抑制剂槲皮素(Quercetin)灌胃给药.取4周龄雄性ICR小鼠72只,体质量18 ～22 g,按体质量分为6组:正常对照组、模型组(Con A)、Sch B+Con A组、Sch B+Con A+Quercetin组、Con A+Quercetin组和Quercetin组.Western blot法检测小鼠肝脏HSP27和HSP70蛋白的表达;实时荧光定量PCR法检测小鼠肝脏HSP27和HSP70 mRNA的表达;光镜下观察肝脏组织病理学改变;试剂盒检测小鼠血清转氨酶水平.结果 与ConA组相比,Sch B+Con A组小鼠肝脏HSP27和HSP70在蛋白水平和mRNA水平的表达均显著增加,同时肝细胞坏死程度明显减轻、小鼠血清转氨酶水平显著降低.与Sch B+Con A组相比,Sch B+Con A+Quercetin组小鼠肝脏HSP27和HSP70在蛋白水平和mRNA水平的表达均明显降低,同时小鼠肝细胞坏死程度明显增加、血清转氨酶水平显著增高.而与正常对照组相比,Quercetin组小鼠的上述各项指标未见改变.结论 SchB可通过诱导小鼠肝脏HSP27和HSP70的表达保护Con A所致的小鼠免疫性肝损伤.     

双环醇联合拉米夫定预防伴乙肝病毒感染的急性白血病化疗药物性肝损害临床观察

目的:研究伴乙型肝炎病毒感染的急性白血病患者应用双环醇联合拉米夫定对药物性肝损害的预防及治疗效果。方法:选66例伴乙型肝炎病毒感染的急性白血病患者,随机分为两组,实验组在化疗开始时给予双环醇片50 mg/次,口服,3次/d,联合拉米夫定(100 mg/d)。对照组予以还原型谷胱甘肽1.8 g加入5%葡萄糖250 mL中静脉点滴,1次/d。均为患者骨髓象恢复停药。结果:化疗前与化疗后:实验组ALT分别为(22.5±12.4)和(34.4±12.9)U/L,对照组为(20.4±10.4)和(104.2±25)U/L。实验组AST分别为(18.5±10.4)和(40±7.9)U/L,对照组为(21±8.4)和(244.2±15)U/L。实验组HBV-DNA滴度分别为(<500 iu/mL)和(<500 iu/mL)。对照组分别为(<500 iu/mL)和[(320±17.5)×104iu/mL]。实验组TBIL分别为(20.0±10.3)和(22.3±10)μmol/L,对照组分别为(10.3±8.4)和(44.2±23)μmol/L。两组不良事件发生率差异无统计学意义。结论:预防性应用双环醇联合拉米夫定对伴乙型肝炎病毒感染的急性白血病化疗药物性肝损害有一定的效果。     

4-羟基苯并恶唑-2-酮对四氯化碳诱导小鼠急性肝损伤的保护作用

目的:研究4-羟基苯并恶唑-2-酮(4-hydroxy-2-benzoxazolone,HBOA)对四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)所致小鼠急性肝损伤的保护作用,并探讨其作用机制。方法:84只KM小鼠分组,造模,给药,采样,检测。结果:和模型组比较,中、高剂量HBOA能降低小鼠血清AST、ALT水平和肝组织MDA含量,升高肝组织SOD和GSH含量(P<0.05,P<0.01),同时能减轻肝细胞损伤程度(P<0.01)。结论:HBOA对CCl4诱导的小鼠急性肝损伤有一定的保护作用,其作用机制可能与清除自由基,抑制脂质过氧化有关。     

药物性肝病的药物相关性分析

目的:通过对我院82例药物性肝病患者的药物相关性进行分析,验证国际共识标准的临床实用价值,并提高对此病的认识程度。方法:将入住我院的82例经过诊断为药物性肝病患者的临床资料进行回顾性分析,根据国际共识的有关标准进行药物相关性评价。结果:经过本组患者的药物相关性分析可得:抗结核药为52例(占63.4%),中草药为30例(占36.6%)。本组患者在临床上的表现为黄疸,其临床分型主要以肝细胞损害分型为主:药物相关性肝损伤为35例(占42.7%),药物不相关性肝损伤为27例(占33%),其他不能确定病因的肝损伤为20例(占24.3%)。结论:对于药物性肝病而言,引起药物性肝病的药物主要以抗结核药与中草药这两种因素为主。对于国际评价标准而言,它有助于排除或是肯定药物性肝病,也就是说为药物性肝病的诊断与治疗提供了一个科学的标准。     

噬血细胞综合征19例临床分析

目的 总结噬血细胞综合征(HPS)的临床特点.方法 回顾性分析19例HPS合并肝损伤患者的病因、临床特点及转归.结果 本组患者主要表现为持续高热(100.0％)、黄疸(73.7％)、胸腹腔积液(73.7％)、脾肿大(68.4％)、肝肿大(63.2％)、淋巴结肿大(57.9％),伴中枢神经系统症状(31.6％)及消化道出血(21.1％).全部患者丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)明显升高[ALT 202.6 (9.9～1 072.3)U/L,AST 316.5(11.0～3 578.1)U/L],以AST升高更为显著,伴乳酸脱氢酶升高;89.5％的患者总胆红素(TBil)明显升高.骨髓细胞学检查均发现有噬血现象.全部患者血清铁蛋白明显升高.89.5％的患者出现两系以上血细胞减少.HPS的原发病以感染性疾病为主(57.9％),原因不明者6例(31.6％).病死率为57.9％.早期应用大剂量糖皮质激素或丙种球蛋白可改善预后.结论 HPS可由多种病因所致,临床表现复杂多样,发热和肝功能损伤是最突出的临床表现,预后不良.     

急性肝损伤小鼠肝组织中的自噬现象

目的探讨在脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)和D-氨基半乳糖(D-galactosamine,D-GalN)诱导的小鼠急性肝损伤模型中,肝脏组织的自噬情况。方法将60只雄性Balb/C小鼠随机分为5组(每组均包括实验亚组和对照亚组,各6只)。实验组小鼠腹腔注射LPS(100μg/kg)和D-GalN(350mg/kg)溶液,对照组小鼠只注射无菌等量生理盐水,分别于注射后2、4、8、12、24h处死小鼠,取其血液及肝脏。另取3只小鼠饥饿处理24h作为自噬阳性对照组。所有小鼠于处死前24h经高压尾静脉注射法注射溶于2ml生理盐水的GFP-LC3质粒100μg。生化法检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平;透射电镜、荧光显微镜下观察小鼠肝脏的自噬情况。结果各实验组血清ALT、AST水平均明显高于相应对照组(P<0.01)。透射电镜显示,实验组和自噬阳性对照组肝组织中可见大量肝细胞发生自噬。荧光显微镜下可见GFP-LC3绿色荧光蛋白。8、12、24h实验组及自噬阳性对照组每高倍镜视野下平均GFP-LC3荧光点数目明显高于对照组(P<0.01)。结论 LPS和D-GalN可诱导小鼠发生急性肝损伤,而自噬是这一过程中的重要形态学特征。