Influence of interferon-α therapy on CD8 T memory subsets in patients with chronic hepatitis B

Objective To investigate the influence of interferon-a therapy on CD8 T memory subsets in patients with chronic hepatitis B(CHB) and correlation between the effect of IFN-α and CD8 T memory subsets. Methods Blood samples from 57 patients with CHB were collected before treatment (0 week), at 12 weeks and 24 weeks of treatment with pegylated IFN-α. Assays were performed on freshly isolated peripheral blood mononuclear cells ( PBMCs). For phenotype analysis, All data were acquired on a flow cytometer instrument and prepared for analysis. Results A significantly higher frequency of CD8+ TEM and lower frequency of CD8+ TCM in inactive HBsAg carriers than that in CHB patients prior to treatment was observed (P <0.05). The proportion of CD8 + TCM was higher in group nonresponders than in group respond-ers, and the proportion of CD8 + TEM was lower in group nonresponders than in group responders (P < 0.05 ). The average dosage of IFN-α applied to patients with response was significantly higher than nonresponders. Conclusion The dominance of circulating effector memory T cells may be associated with elimination of viral infection, and possibly benefit for response to therapy with IFN-α.     

隐匿型乙型肝炎病毒感染（上）

隐匿型乙肝病毒（HBV）感染的定义为乙肝表面抗原阴性的个体其肝组织中长期存在HBV基因组（有些病例血清中也可发现病毒基因组）。上世纪80年代早期开始发现这种HBV慢性感染的罕见形式后，人们从最初的怀疑到最近10年的较深认识得益于高敏感度的分子生物学技术的应用。分子生物学技术的应用使人们能够揭示病毒学的各个方面、世界各地的分布情况及与临床表现可能存在的相关性。[第一段]     

肝移植术后受体抗病毒治疗的持续病毒学应答

HCV感染复发仍然是肝移植术后的主要问题。使大多数病人和移植物获益的最适宜策略尚不清楚。与其它原因接受肝移植相比较，HCV相关性肝硬化接受肝移植5年死亡率上升23％，移植物失活率上升30％。移植后几个加速疾病进展的预测因素已被证实，包括供体高龄、CMV感染和早期对急性排异的处理。但不幸的是，大多数与加速疾病进展有关的因素不容易改变。[第一段]     

慢性乙型肝炎病毒感染S区基因缺失及相关因素研究

HBV为环状、部分双股的DNA病毒，慢性HBV感染可引起严重的肝脏疾病，临床表现为慢性肝炎、肝硬化、肝细胞肝癌及肝功能衰竭等。HBV—DNA的负链上有S、P、C及X4个开放的编码区，S区基因全长1167bp，由S基因、前S基因（Pre—S）组成，Pre-S包括Pre-S1／Pre-S2基因，各有其起始密码ATG。Pre-S还包含T、B淋巴细胞表位，它在HBV复制、宿主免疫反应及病毒进入肝细胞中具有重要作用。本文研究慢性HBV感染的不同肝脏病患者血清HBV全序列，分析S区基因序列缺失的模式、频率、临床相关因素。     

肝组织活检在慢性肝炎中的诊断意义（下）

慢性乙型肝炎的发展史在时间顺序上可分为以下三个时期：免疫耐受期、免疫清除期和复制静止期。每一时期都具有特异性的血清学和免疫组织化学意义，以及三期中不同的坏死性炎症活性改变。免疫耐受期的典型代表可能是“携带者”状态、病毒复制活跃、血清HBV—DNA、HBeAg、HBsAg阳性和肝活检炎症活动极轻（通常表现为汇管区稀疏的淋巴细胞渗出）。肝细胞内可能有大量的HBsAg产物，表现为许多肝细胞内毛玻璃样的包含物，其本质是粗面内质网池中过量的HBV外膜蛋白。     

国产阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效及持久性

目的 探讨国产阿德福韦酯(ADV)治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效及持久性.方法 采用前瞻性双盲对照的方法研究初治的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,随机接受国产ADV10 mg/d或安慰剂治疗12周,此后为开放研究,所有患者接受96周ADV治疗后停止试验,随访观察12周,观察治疗期间以及停药后肝肾功能、乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBV DNA)水平、HBeAg变化.结果 (1)54例患者随机接受ADV(38例)或安慰剂(16例)治疗,经治疗12周ADV组ALT由(135.84±10.63)U/L降至(58.92±4.95)U/L(组内P<0.001),优于安慰剂组由(145.56 ±17.19)U/L降至(159.50 ±37.05)U/L(组间P<0.001);lgHBV-DNA下降幅度ADV组为2.51、安慰剂组为1.04(P<0.001);(2)ADV治疗48、96周ALT复常率为63.30%、70.50%,AST复常率为87.80%、88.60%,HBVDNA低于检测值(<103拷贝/ml)比例分别为53.06%、54.55%,96周HBeAg转阴率11.36%;(3)在96周试验中止后17例患者停止ADV治疗,12周的随访过程中HBV DNA全部转阳,伴随88.24%(15/17)患者肝功异常.结论 国产ADV治疗慢性乙型肝炎有效,但96周停药病情极易复发.     

HBV变异患者外周血CD4^＋CD25^＋调节性T细胞变化及其临床意义

目的研究乙型肝炎病毒(HBV)变异患者外周血CD4 CD25 调节性T细胞(Treg细胞)及肝组织CD8 T细胞的关系,并探讨其临床意义。方法慢性乙型肝炎患者64例。HBV变异者27例,无变异者37例;急性乙型肝炎患者16例。各组间年龄、性别无明显差异。25例患者进行肝脏穿刺活检,免疫组化方法检测肝组织CD8 T细胞分布;流式细胞技术测定外周血Treg细胞变化;荧光定量PCR测定血清HBVDNA水平,PCR-RFLP测定前C区G1896A、P区YMDD变异。结果急性乙型肝炎患者、HBV变异伴肝病进展患者外周血Treg细胞比例明显低于HBV变异肝病无明显变化者(3.00±1.33,2.57±0.83vs4.32±0.96,P<0.01),后者与HBV无变异者没有明显差异(4.32±0.96vs4.77±2.11,P>0.05)。外周血Treg细胞与HBVDNA水平呈正相关(r=0.411,P<0.01);免疫组化显示HBV变异伴肝病进展患者肝组织CD8 T明显增多,急性乙型肝炎患者肝组织汇管区较多CD8 T浸润。结论Treg比例降低与HBV变异肝病进展可能有关,可作为HBV变异后临床转归的预测指标。初步显示,肝组织CD8 T浸润与外周血Treg细胞呈负相关,提示HBV变异后肝脏病进展的免疫损伤机制。     

160例成人HIV感染者/AIDS患者机会性感染与CD4+之间关系分析

目的：分析中国成人艾滋病病毒（HIV）感染者／艾滋病（AIDS）患者机会性感染发生的频率与CD4^ 细胞数之间的关系。方法：对1990－2001年在北京佑安医院就诊的160例成人HIV感染者／AIDS患者CD4^ 、CD8^ 进行跟踪分析。结果：（1）CD4^ ＞500个／μl66人次（12．7％），CD4^ 为200个／μl-500个／μl212人次（41．1％），CD4^ ＜200个／μl234人次（45．3％）。在CD4^ ＜个200／μl中，CD4^ ＜100个／μl128人次（24．8％），CD4^ ＜50个／μl89人次（17．2％）。（2）CD4^ ＞200个／μl时，共发生机会性感染33人次（15．6％）。CD4^ ＜200个／μl时，共发生机会性感染170人次（72．6％），CD4^ 为100个／μl0－200个／μl之间发生机会性感染42人次（39．6％），CD4^ ＜100个／μl发生机会性感染128人次（98．4％），其中CD4^ ＜50个／μl发生机会性感染87人次（97．8％）。结论：中国成人HIV感染者／AIDS患者在CD4^ ＞200个/μl时机会性感染出现频率较少，CD4^ ＜200个／μl时机会性感染的频率明显增加，CD4^ ＜100个／μl和＜50个／μl时，感染率约为100％。     

慢性乙型肝炎病毒感染S区基因缺失及相关因素研究

目的 测定慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者HBV DNA全序列,分析S区基因缺失模式、频率及相关因素.方法 慢性HBV感染者59例,其中HBV携带7例,慢性肝炎31例,肝硬化10例,重型肝炎6例,原发性肝癌5例.结果 25.4%(15/59)慢性HBV感染者有s区基因缺失,未发现S基因缺失.Pre-S基因缺失均见于C基因型患者.Pre-S基因缺失患者中,20%(3/15)HBsAg、抗HBs共存,与无S区缺失者比较有明显差异(P<0.05).PreS基因缺失与病程(偏相关系数0.28,P=0.049)、抗病毒治疗(偏相关系数-0.451,P=0.036)有密切关系.结论 Pre-S基因缺失在基因C型、严重肝病及活动性HBV复制患者多见,可能与病程长及抗病毒治疗有关.Pre-S基因缺失可导致HBV免疫逃避或免疫治疗失败,可能是肝脏疾病发展的重要原因.     

失代偿期乙型肝炎肝硬化抗病毒治疗耐药增加肝细胞癌风险研究

目的分析失代偿期乙型肝炎肝硬化患者队列肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)发生的危险因素及抗病毒方案的优化。方法选择2008年1月—2011年10月随访2年的193例乙型肝炎肝硬化患者队列,包括拉米夫定(LAM)组29例、阿德福韦(ADV)组57例、替比夫定(LDT)组30例、恩替卡韦(ETV)组38例及对照组39例。按HCC发生前是否耐药将接受抗病毒治疗患者分为耐药组(31例)和无耐药组(123例),分析各组Child-Pugh评分、病毒学指标、耐药率、HCC发生率、患者生存率及安全性。结果各抗病毒治疗组在随访2年时Child-Pugh评分较基线均显著下降(P均<0.05);血清HBVDNA水平明显低于基线值,各组HBeAg血清学转换率和HBeAg阴转率差异无统计学意义;ETV组累计2年耐药率低于LAM组、ADV组和LDT组(P均<0.05);抗病毒治疗各组及对照组间累计2年HCC发生率、患者生存率差异无统计学意义,但耐药组HCC发生率明显高于无耐药组和对照组(P均<0.05);在2年随访中各组均未出现严重肌病等不良反应。结论 ETV治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化疗效优于其他单药治疗,抗病毒治疗耐药可增加HCC发生风险。