急性心肌梗死患者CYP2C19基因多态性分布及氯吡格雷治疗对PCI术后不良心血管事件和再狭窄的影响

目的:检测急性心肌梗死患者CYP2C19基因多态性分布情况,并分析氯吡格雷治疗对PCI术后不良心血管事件和再狭窄的影响。方法:选取我院2018-01—2019-06期间收治的214例行PCI术的急性心梗患者作为研究对象。所有患者PCI术后均给予阿司匹林和氯吡格雷治疗,采用PCR测定患者全血CYP2C19基因分布,比较患者CYP2C19基因型特征,分析其与发生心血管不良事件及再狭窄的关系。结果:214例患者CYP2C19*1、*2、*3等位基因分布频率分别为66.36%、29.21%及4.43%;快代谢型的频率为44.86%,中代谢型的频率为42.99%,慢代谢型的频率为12.15%。其中,发生心血管不良事件组患者快代谢基因型出现的频率为9.76%,中代谢型基因出现的频率为53.65%,慢代谢基因型出现频率为36.59%(P0.05);且发生心血管不良事件*1等位基因出现频率为36.59%,显著低于未发生组(P0.05),而*2等位基因及*3等位基因出现频率分别为51.22%及12.19%,均显著高于未发生组,差异有统计学意义(P0.05)。单因素分析发现患者再狭窄与氯吡格雷抵抗有关(P0.05)。结论:急性心梗患者PCI术后发生心血管不良事件患者CYP2C19基因突变率较高,主要以中代谢及慢代谢基因型为主,且患者CYP2C19*2和CYP2C19*3基因突变是导致预后发生不良心血管事件及再狭窄的重要原因。     

深圳市龙岗区2017年手足口病病原柯萨奇病毒A16型及肠道病毒71型VP1区基因特征分析

目的 了解2017年深圳市龙岗区柯萨奇病毒A16型(coxsackievirus A16,CVA16)及肠道病毒71型(enterovirus 71,EV71)的分子特征,为制定本区手足口病的防控策略提供科学依据。方法 对2017年辖区哨点医院收集的CVA16及EV71核酸阳性样本的病毒VP1区基因进行扩增,产物回收并测序,用DNASTAR软件分析不同序列的核苷酸及氨基酸同源性,应用MEGA 6.0软件,以最大似然法(maximum likelihood method)构建系统进化树,进行分子特征分析。结果 2017年深圳市龙岗区共报告手足口病13 443例,发病率为304.83/10万。测序获得26份EV71及27份CVA16的VP1基因序列,基因特征分析显示龙岗区EV71序列均属C4a亚型,可分为3个进化分支。龙岗区CVA16可分为本地流行主分支B1b基因亚型和东南亚流行次分支B1a基因亚型。结论 2017年间,龙岗区CVA16与EV71病原存在多个进化分支,需及时对病原的基因型数据进行更新。     

通络散结汤对3期糖尿病肾病患者GFR、UAER、β2-MG、Cys-C及微炎症状态的影响

目的:观察通络散结汤对3期糖尿病肾病(DN)患者肾小球滤过率(GFR)、尿蛋白排泄率(UAER)、尿β₂微球蛋白(β₂-MG)、血浆胱抑素C(Cys-C)及微炎症状态的影响。方法:将80例3期DN患者按照随机数字表随机分为研究组(n=40例)和对照组(n=40例)。对照组给予常规西医治疗,研究组在其基础上给予口服通络散结汤治疗,疗程为8周。记录两组治疗前后糖脂代谢指标、GFR、UAER、尿β₂-MG、血浆Cys-C及炎性细胞因子的变化,并比较两组的临床疗效。结果:研究组临床疗效明显优于对照组(P<0.05); 治疗后,两组中医症候积分、糖尿病患者特异性生活质量量表(DSQL)总分均较治疗前明显降低(P<0.05),研究组治疗后以上分值均低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组FPG、2hPG、HOMA-IR、HbA1c水平均明显降低,研究组治疗后以上指标均低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组TG、TC、LDL-C均明显降低(P<0.05),HDL-C明显升高(P<0.05),治疗后研究组以上指标均优于对照组(P<0.05)。治疗后,两组Scr、BUN、尿β₂-MG、UAER、血浆Cys-C均明显降低(P<0.05),GFR明显升高(P<0.05),治疗后研究组以上指标均优于对照组(P<0.05)。治疗后,两组血浆hs-CRP、IL-6、IL-8、TNF-α明显降低(P<0.05),治疗后研究组以上指标均低于对照组(P<0.05)。结论:通络散结汤对可显著改善3期DN患者临床症状及生活质量,调节血脂血糖,抑制微炎症反应,具有显著的肾功能保护效应。     

茯苓抑制小肠收缩的作用机制

目的:研究茯苓抑制小肠收缩的作用及其机制。方法:采用离体小肠灌流技术,以平均肌张力为指标评价小肠收缩活性。小鼠离体小肠恢复自发收缩后,累积加入茯苓提取液,观察茯苓对离体小肠自发性收缩的影响;分别以乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)、氯化钡(BaCl_2)和氯化钙(CaCl_2)致离体小肠痉挛性收缩,累积加入茯苓提取液,观察茯苓对不同工具药导致的小肠痉挛性收缩的影响;以阿托品(atropine)预孵育离体小肠,观察阻断M受体对茯苓抑制小肠收缩作用的影响;利用分子对接技术将茯苓中的33个化学成分与M胆碱能受体(ID:3UON)进行分子对接,计算结合自由能,进一步从分子层面揭示其作用机制。结果:茯苓能够明显抑制离体小肠自发收缩,抑制Ach、BaCl_2、CaCl_2所致离体小肠痉挛性收缩;阻断M受体后,茯苓对Ach所致小肠收缩的抑制作用明显减弱;分子对接结果表明,茯苓中齿孔酸、松苓酸A、3-氢化松苓酸等多种成分能够与M受体结合。结论:茯苓抑制离体肠收缩的机制可能与阻断M受体有关,其中齿孔酸、松苓酸A、3-氢化松苓酸可能是茯苓抑制小肠收缩的主要活性成分。     

二甲双胍联合达格列净治疗2型糖尿病合并心衰患者的临床研究

目的:分析对2型糖尿病合并心衰患者行以二甲双胍联合达格列净治疗的临床效果。方法:选取2018年7月—2019年7月收治的50例2型糖尿病合并心衰患者,随机分为对照组和研究组,各25例。对照组基于常规治疗加行二甲双胍治疗,研究组基于常规治疗加行二甲双胍联合达格列净治疗,对照分析两组临床效果。结果:对血糖指标、心功能指标、炎性因子指标予以统计学分析,治疗后组间对比差异有统计学意义,P<0.05;治疗后,研究组72 h内的葡萄糖在目标范围内时间(TIR)、血浆脑钠素水平均优于对照组,P<0.05。结论:对2型糖尿病合并心衰患者行以二甲双胍联合达格列净治疗的临床效果确切。     

类叶牡丹果实超临界提取物成分分析及其抗菌活性研究

目的:超临界提取黑龙江类叶牡丹果实中脂溶性性化学成分,GC-MS分析其组成,并对其进行抗菌活性研究。方法:应用超临界-CO2法提取类叶牡丹果实,采用气质联用(GC-MS)技术进行成分分析测定,对类叶牡丹果实超临界提取物采用微量二倍连续梯度稀释法测定最小抑菌浓度(MIC),平板转种法测定最小杀菌浓度(MBC)。结果:利用峰面积归一化法,共鉴定出了40个化学成分,相对百分含量占总离子流成分的94.24%,脂肪酸酯类占38.707%,其中甲酸异戊酯(isopentyl formate)相对含量最高,达到了22.536%,脂肪酸类化合物占36.88%,脂肪醇占8.005%,烷烃占5.51%,尚含醚、酮类、烯烃类、生物碱类和芳香族化合物。类叶牡丹果实超临界提取物对各菌株均有很好的抗菌活性。结论:类叶牡丹果实超临界-CO2提取的脂溶性成分脂肪酸酯和脂肪酸含量较高。本方法为类叶牡丹果实脂溶性成分的提取分析提供了一种选择,且提取物对4种菌株均有抑制和灭活作用。     

按压胰俞穴辅助治疗2型糖尿病95例

目的:观察按压胰俞穴辅助治疗2型糖尿病的临床疗效。方法:选取2018年1月至2019年1月本院治疗的2型糖尿病患者190例,依据随机对照原则分为观察组和对照组,每组95例。对照组给予常规降血糖药物治疗,观察组在对照组治疗的基础上给予按压胰俞穴治疗。结果:观察组有效率为94.74%,对照组有效率为83.16%,观察组有效率高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);观察组治疗后口渴多饮评分、易饥多食评分、小便频繁评分、倦怠乏力评分均低于对照组,差异有统计学意义(P0.05);观察组治疗后空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平均低于对照组,差异有统计学意义(P0.05);观察组治疗后血清总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白水平均低于对照组,高密度脂蛋白水平均高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);观察组治疗后空腹C肽、餐后2 h C肽、胰岛素敏感指数水平低于对照组,胰岛素抵抗指数水平高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:按压胰俞穴辅助治疗2型糖尿病,能够改善患者糖代谢、脂代谢及胰岛功能。     

MDM2/MDMX双靶点抑制蛋白在p53突变型乳腺癌中的作用及机制

目的:明确MDM2/MDMX双靶点抑制蛋白在p53突变型乳腺癌中的抗肿瘤作用及可能机制。方法:采用MTT比色法检测细胞增殖、流式细胞仪测定细胞周期和Annexin V/FITC-PI双染法检测细胞凋亡，明确MDM2/MDMX抑制蛋白对mt-p53乳腺癌的抗肿瘤活性。应用Western Blot检测MDM2、MDMX、p53、p21、PUMA和bax蛋白在mt-p53乳腺癌细胞中的表达水平，初步探讨抑制蛋白抗mt-p53乳腺癌的可能机制。结果:MDM2/MDMX抑制蛋白抑制mt-p53乳腺癌细胞24 h、48 h细胞增殖显著优于Nutlin-3α（P均＜0.05）。MDM2/MDMX抑制蛋白干预mt-p53乳腺癌细胞株24 h和48 h后G0/G1期的细胞比例明显高于Nutlin-3α（P<0.05）。抑制蛋白诱导mt-p53乳腺癌细胞24 h和48 h凋亡比例为（15.97±1.48）%和(17.80±2.21)%(MDA-MB-231细胞)；(11.09±2.45)%和(10.44±2.90)%(BT-474细胞)。mt-p53乳腺癌细胞中，抑制蛋白干预组MDM2和MDMX蛋白表达明显降低，p53蛋白则未见明显变化；PUMA、p21和bax蛋白表达则显著增加。结论:MDM2/MDMX抑制蛋白可抑制mt-p53乳腺癌细胞增殖，阻滞周期于G0/G1期和诱导细胞凋亡。抑制蛋白可抑制MDM2和MDMX蛋白的表达，但未能激活p53蛋白表达，以p53非依赖途径上调p21，bax和PUMA蛋白表达发挥抗乳腺癌活性。