边缘可切除胰腺癌新辅助治疗优化策略的研究进展

胰腺癌具有高度侵袭性,预后差,仅少数患者在确诊时存在手术根治机会。随着医学技术的发展,介于明确可切除与不可切除胰腺癌之间,划分出了一种特殊类型,即边缘可切除胰腺癌（BRPC）。此类胰腺癌根治性手术难度大,R0切除率低、复发风险高,新辅助治疗在提高BRPC的R0切除率和延长生存期上发挥了重要的作用。如何优化新辅助治疗策略、改善BRPC患者的预后值得临床重视。     

抗PD-1单抗SHR-1210治疗原发性肝癌引发皮肤毛细血管增生症的临床病理报告#br# #br#

目的 观察和分析国产抗PD-1单抗新药SHR-1210在治疗原发性肝癌临床研究中出现皮肤毛细血管增生症（CCEP）的情况。方法 我院2016年11月1日至2017年9月30日参加了SHR-1210治疗原发性肝癌的两项临床研究,其中单药组：SHR-1210 3 mg／kg 静滴 q2W或3 mg／kg 静滴 q3W,42天为1个治疗周期。联合A组：SHR 1210 3 mg／kg静滴q2W,甲磺酸阿帕替尼起始剂量125 mg 口服 qd。联合B组：SHR 1210 3 mg／kg静滴q2W,FOLFOX 4方案（奥沙利铂85 mg／m2静滴d1,亚叶酸钙200 mg／m2静滴d1、d2,氟尿嘧啶400 mg／m2 静推 d1、d2,600 mg／m2 持续静滴 d1、d2,q2W）。严密观察随访两项临床研究用药后引发CCEP的发生率,根据形态学进行分型和分析临床特征,并且分享典型病例。结果 38例接受SHR 1210单药治疗者,包括2周治疗组16例,3周治疗组22例,均为肝细胞癌。联合A组6例,包括肝细胞癌2例和胆管细胞癌4例;联合B组18例,包括肝细胞癌8例和胆管细胞癌10例。至少用药2次者共59例可以观察CCEP的发生情况,按照形态学表现大致可分为“红痣型”、“珍珠型”、“桑椹型”、“斑片型”和“瘤样型”5种类型。SHR 1210单药组发生CCEP的总体发生率为77.1％（27／35）,联合A组和联合B组CCEP发生率分别为33.3％（2／6）和611％（11／18）。在所有可评价疗效的45例患者中,35例发生CCEP;发生CCEP者获部分缓解（PR）31.4％（11／35）,疾病稳定（SD）143％（5／35）,疾病进展（PD）543％（19／35）,而未发生CCEP者无完全缓解（CR）或PR,SD 40.0％（4／10）,PD 600％（6／10）;发生CCEP者的有效率（CR+PR）明显高于未发生CCEP者,但差异尚未达显著性（P=0.105）,可能与本中心统计的样本量较小有关。结论 CCEP是SHR-1210治疗原发性肝癌临床研究中常见的药物相关性不良事件,其发生机制尚不清楚,可能与其引起的应激性血管内皮细胞免疫反应有关;初步观察CCEP多见于颜面部和体表皮肤,未见发生于呼吸道和消化道黏膜的病例。同时SHR-1210单药引发CCEP者的客观有效率较高,而SHR-1210与阿帕替尼或FOLFOX 4方案联合使用能够降低CCEP发生率,其具体机制有待于进一步研究。     

纯天然≠无毒性:中草药引起的肝损伤不可忽视

正中草药在我国乃至世界范围内的应用历史悠久,合理选用确实具有治疗疾病、增强体质和延年益寿的功效。但在众多传媒广告及江湖游医等的误导下,公众常常认为中草药"纯天然、无毒副作用"。然而,正应了一句俗语"是药三分毒",近10多年来中草药引起的肝损伤(herbalinducedliverinjury,HILI)报道屡见不鲜,已成为临床上常见的肝病之一。虽说HILI已得到越来越多的医护人员和相关研发及管理机构的重视,但公众对HILI的     

在药物性肝损伤诊断中RUCAM为何具有持久的生命力?

RUCAM量表是近25年来评估药物与肝损伤之间因果相关程度最常用的实用诊断工具,在药物性肝损伤(DILI)的诊疗实践、新药研发过程中肝毒性的评估以及药物上市后的监管等方面具有良好的参考和应用价值。然而,在RUCAM的使用过程中发现相关细节需要进一步明确,相关要素需要进一步优化,相关结果需要更深入的辩识。因此,RUCAM的创始人法国药物监管咨询专家Danan与德国法兰克福大学胃肠病和肝病学专家Teschke新近共同对RUCAM的应用价值、优缺点和注意事项等做了进一步的阐述,对于临床上更好地理解、重视和应用RUCAM具有重要意义。需要指出的是,对RUCAM和DILI因果关系评估方法的思考和进展除了Danan和Teschke所阐述的内容外,还包括以下方面:(1)药物再刺激试验(DRT)未必一定要"非故意",在无有效替代药物治疗原发病的特定情况下,也可以"故意",但需遵循严密的安全和伦理程序;(2)DRT阳性是诊断DILI的临床金标准,但DRT阴性绝不能作为排除DILI的依据,因此将DRT阴性计为负值对于很多病例而言可能具有潜在的失当性;(3)对DRT的判断方法和判断标准,目前还存在较大分歧和争议;(4)除了计算R值,必要时也可计算"新R值"(nR);(5)如何最大限度地避免保肝抗炎药物对RUCAM评估的影响;(6)如何合理解决基于生化指标的肝损伤模式分类与基于肝活检病理组织学检查的肝损伤模式分类在相当程度上不尽一致的问题。有关这些问题的深入讨论可参见:(1)对新版RUCAM量表的评价和几点商榷意见.肝脏,2016,21:432-433;(2)药物性肝损伤的药物再刺激试验.肝脏,2017,22:978-982;(3)药物性肝损伤再刺激试验:能否故意?如何操作?如何判断?肝脏,2017,22:1073-1076。     

雷公藤多苷治疗贝伐珠单抗导致蛋白尿1例

晚期大肠癌是我国常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均位于恶性肿瘤的前列［1］。贝伐珠单抗是重组的人源化单克隆抗体，批准用于晚期大肠癌的治疗。该药临床常见的毒副反应有高血压、蛋白尿、出血、胃肠穿孔、血栓等。本例患者长期应用贝伐珠单抗，现就其毒副反应蛋白尿的治疗报告如下。     

五酯胶囊联合替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎的临床研究

目的观察五酯胶囊联合替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。方法选取2018年1月—2018年12月东部战区总医院收治106例患者,随机分为对照组和治疗组,每组各53例。对照组口服口服富马酸替诺福韦二吡呋酯片,300 mg/次,1次/d;治疗组在对照组治疗基础上口服五酯胶囊,2粒/次,3次/d。两组均连续治疗12周。观察两组的临床疗效,比较两组治疗前后丙氨酸氨基转氨酶(ALT)、门冬氨酸氨基转氨酶(AST)、白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-22(IL-22)、乙肝病毒基因(HBV-DNA)的变化情况。结果治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别是69.81%、88.68%,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组ALT、AST、IL-17、IL-22、HBV-DNA均较治疗前显著降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P0.05);治疗后,治疗组这些指标显著低于对照组,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。结论五酯胶囊联合替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎临床疗效确切,化验指标改善明显,具有一定的临床推广应用价值。     

人源抗TLR4抗体IgG2对对乙酰氨基酚诱导小鼠急性肝损伤的保护作用

目的：研究人源抗TLR4 抗体IgG2（human?TLR4 IgG2,hTLR4 IgG2）对对乙酰氨基酚（acetaminophen,APAP）诱导肝损伤的保护效应,探讨其在药物性肝损伤中的保护作用。方法：以人源抗TLR4 抗体Fab基因为模板,扩增其可变区基因,构建人源抗TLR4抗体IgG2真核表达载体,转染CHO?S细胞,筛选稳定表达细胞株,收集细胞上清,Protein G柱纯化抗TLR4抗体IgG2。将18只C57BL/6J 小鼠随机分成3组：生理盐水组、APAP（600 mg/kg）组和APAP +hTLR4 IgG2（5 mg/kg）组,统计小鼠腹腔注射APAP后 24 h的存活率;重复上述实验分组,检测小鼠腹腔注射APAP 8 h后,血清中丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate transaminase,AST）、白细胞介素?1（interleukin?1,IL?1）、白细胞介素?6（interleukin?6,IL?6）和肿瘤坏死因子?α（tumor necrosis factor?α,TNF?α）的表达水平,取肝脏做病理分析并使用Western blot检测凋亡蛋白的表达。结果：成功构建并表达纯化人源抗TLR4抗体IgG2;ELISA结果显示,抗体效价为1∶204 800。与APAP组相比,APAP+hTLR4 IgG2组小鼠的24 h存活率显著增加（P < 0.05）;血清AST、ALT以及炎性细胞因子的表达水平显著降低,具有统计学意义（P < 0.05）;病理分析结果显示,与模型组相比,人源抗TLR4抗体IgG2治疗组的小鼠肝组织炎性细胞浸润、充血和坏死等症状明显改善;Western blot结果显示凋亡相关蛋白的表达减少。结论：人源抗TLR4抗体IgG2能够抑制炎症因子的表达及细胞凋亡,对APAP诱导的小鼠肝损伤有显著的保护作用。     

中医药治疗糖尿病胃轻瘫评述

中医药治疗糖尿病胃轻瘫的疗效机制包括调控血糖水平、调节胃肠激素分泌、改善微血管病变、修复Cajal间质细胞等途径发挥疗效作用。但尚存在一些问题和不足:(1)对于疗效机制的研究多不够系统、全面,缺乏从整体调节角度对疗效机制有关指标或因子的联系及相互作用等方面进行研究;(2)中药复方成分复杂,具有较多的作用靶点,现有研究多集中于相关指标的变化,缺少对具体作用靶点的研究;(3)存在研究设计不完全合理、样本量相对不足、对照药物不具有代表性等问题,缺乏大样本的研究结果,其数据可靠性及可信度较差;(4)缺少系统、明确且统一的疗效判定标准,从而影响机制阐述的可信性;(5)中医药疗效机制研究缺少对证型的明确分类,缺乏针对不同证型的特异性机制指标。今后,需进行大量系统的研究,深入明确中医药疗效机制,为提高中医药防治糖尿病胃轻瘫的疗效及其临床应用提供更为可靠的科学依据。     

江苏地区药物性肝损伤回顾性分析

目的：考察我国药物性肝损伤（drug?induced liver injury,DILI）文献数据的质量和存在问题,为规范DILI的诊治和改进DILI临床研究提供依据。方法：以2008—2017年间江苏省DILI文献为切入点,在万方、中国知网（CNKI）和PubMed数据库中使用“药物性肝损伤”和“drug?induced liver injury”及相关诊断名词检索和筛查江苏省发表的DILI文献,对文献类型、诊断方法和标准的异同、可疑伤肝药物等进行评估分析,考察数据质量,分析存在的问题。结果：共纳入符合分析条件的文献89篇,涉及5 289例患者。19篇文章采用R值进行临床分型,仅4篇使用了正确的R值计算方法。肝损伤药物涉及抗结核药物、中药、抗肿瘤药物、抗感染药物、精神类药物、解热镇痛药和心血管系统药物等,但多缺乏药物与肝损伤之间相关性的精准分析。结论：江苏省引起DILI的药物种类复杂,DILI文献循证医学级别总体较低,诊断方法和标准存在较大差异,亟需在规范统一的方法和标准下进行DILI临床研究。     

改良双入路法内窥镜下跖筋膜松解术的临床应用及效果

目的探讨应用改良双入路法内窥镜下进行跖筋膜松解术的临床应用及临床效果分析。方法自2015年5月至2017年4月,我院骨科对经过保守治疗9个月以上仍无效的20例(22足)跖筋膜炎患者,在改良双入路内窥镜下进行跖筋膜松解术。在足底内侧建立两个通道,首先在跖筋膜下方进行清理、松解,切开跖筋膜内侧1/3-1/2,进入跖筋膜上方间隙进一步松解。12例存在跟骨骨刺给予切除骨刺,3例存在足底麻木者给予松解足底外侧神经及第一分支。分别对治疗前及治疗后6~9月进行美国足踝外科协会后足评分(AOFAS-AH)及视觉模拟评分(VAS)评分,观察临床效果。结果 20例(22足)切口均甲级愈合,无神经、血管损伤及其他并发症。经改良双入路内窥镜下跖筋膜松解术治疗后,随访6~9个月,20例(22足)患者AOFAS-HA评分明显增高,平均由46.8分升高到89.1分,VAS评分明显下降,平均由8.6分下降到1.2分,优良率达90%。结论改良双入路法内窥镜下进行跖筋膜松解术具有恢复快、安全有效等优势,是治疗顽固性跖筋膜炎的良好方法,值得临床推广应用。