对DILI指南修订的进一步考虑

<正>一、在收集受试者数据和应用图表工具分析DILI方面如何做得更好2002年3月,Ted Guo和John R.Senior共同推出了"药物诱导性严重肝毒性评估工具"(evaluation of Drug-Induced Serious Hepatotoxicity,eDISH),其目的在于帮助医学评论人员(medical reviewers)从待批准上市新药的临床试验海量数据中快速筛选所需的信息。eDISH的推理过程在于以Hyman J Zimmerman(Hy Zimmerman)提出的海氏法则(Hy′s law)为基础。Hy Zimmerman先生一直未能描述他是如何判断严重肝损伤很可能是由药物引起的,而实际上这个问题迄今依然没有得到很好     

做好援赞医疗工作的思考

援赞军医组是一支从事医疗及军事外交工作的小分队,为巩固中赞友谊发挥了重要作用.为了进一步做好援赞医疗工作,本文总结了援赞军医组需要注意的问题,如何增强援助效果,并提出了具体的建议.     

核苷类药物治疗慢性乙型肝炎"路线图"的概念

慢性乙型肝炎核苷类药物治疗过程中,路线图概念的提出有一定的指导价值,可以提前预测疗效、结局和减少耐药性发生的风险。应该通过更多的临床实践,进一步验证、补充和修改。但是必须指出,路线图的提出不能替代AASLD、APASL和中国治疗指南。这些指南或共识是预防和治疗慢性乙型肝炎的纲领,是应遵循的基本原则,其内容涵盖病毒学、流行病学、预防、处理原则和药物的选择和运用。而路线图则是在核苷类抗HBV药物过程中的一个具体策略,以监测和改进治疗结果。所以路线图是对指南或共识的一个补充,二者相互配合应用,有助于改进治疗效果。此外在应用抗病毒药物后,病毒载量早期的降低与疗效、耐药性等的关系,已经在用HAART(抗艾滋病的综合疗法)治疗HIV感染和PegIFN加利巴韦利治疗慢性丙型肝炎的实践中加以证明。在抗病毒治疗过程病毒动力学的研究中,对此从理论上加以阐明。路线图是在总结抗病毒药(抗HIV、抗HCV和抗HBV)的大量临床试验基础上,提出的概念,以指导临床实践。路线图的概念适用于所有的核苷类抗HBV治疗。所以路线图的概念决不是某些个人或某些小组的创造发明,也不应成为某些利益集团的专利。     

肝移植成功救治超高血清肌酐避免肝肾联合移植1例

患者,男性,46岁.于2006年4月初无明显诱因出现全身乏力,上腹发胀,胃纳显著减少,恶心.随后出现深黄色尿,进行性皮肤、巩膜黄染.     

乙型肝炎抗病毒治疗中的若干问题

慢性乙型肝炎合理的抗病毒治疗可以通过抑制乙型肝炎病毒(HBV)复制，促进HBV抗原的血清学转换，改善肝功能，缓解肝组织炎症和纤维化，减少或阻止肝硬化和肝癌的发生。但并非所有的慢性乙型肝炎患者均需抗病毒治疗，不同患者所适用的抗病毒方案及治疗终点也有差别。因此，需要根据患者的具体情况选择合理的治疗方案，避免抗病毒药物的滥用。     

药物性肝损伤的诊断和治疗

由于缺乏特异性生物标志物,药物性肝损伤(DILI)的诊断主要依赖排除法。其一是因果关系评估量表,以RUCAM量表应用最广,相对客观,但需适当改进。其二是总体判断法(专家观点法),带有明显的主观性,临床常用的是简化总体判断法;美国DILI网络采用的结构化专家观点程序法因费时费力而无法在临床上常规应用。药物再刺激试验(DRT)阳性是DILI临床诊断的金标准,但药物再刺激试验阴性不能排除DILI。淋巴细胞转化试验(LTT)、改良LTT、单核细胞源性肝细胞样细胞乳酸脱氢酶释放试验以及多种药物肝毒性预测模型对DILI的辅助诊断价值尚需深入评估。免疫相关的DILI与经典自身免疫性肝病的鉴别常需依据肝活组织检查、自身抗体种类和滴度以及对糖皮质激素的应答状况。合理把握停药时机和应用抗炎保肝药物,可使大多数DILI患者顺利康复,但少数重症患者需要肝移植。除非特别需要,一般不建议预防性应用保肝抗炎药物。DILI的精准诊断和防治需要持续深入的研究。     

从循证医学看《药物性肝损伤诊治指南》的制定和价值

中华医学会肝病学分会制定的《药物性肝损伤诊治指南》是我国关于药物性肝损伤诊治、预防和管理的首部系统规范的指南,其制定过程遵循WHO临床指南写作规程,推荐意见均基于严谨的循证医学(evidence-based medicine,EBM)证据评估和分析。该指南不仅显著促进了我国药物性肝损伤临床诊治和研究的规范化,也反映出了有关药物性肝损伤的流行病学、发病机制、病理组织学、诊断和鉴别诊断、治疗及药物肝毒性的预测和预防,还有许多问题有待深入的EBM研究加以探索和论证。随着《中国临床实践指南评价体系》(AGREE-China)的发布,及相关EBM证据的不断积累,必将推动指南的修订和完善。     

荔枝草致成人急性药物性肝损伤1例

正患者,男性,32岁,平素体健,少年时曾患急性甲型肝炎,治愈。此次为治疗痔疮出血于2017年2月10日开始连续食用瘌蛤蟆草包饺子1周,开始出现乏力,食欲下降,伴恶心,小便黄,无皮肤瘙痒,无腹痛,其自行停止进食该饺子后病情未见减轻,且出现畏寒、发热,自测体温40℃,曾行"地塞米松、头孢类抗生素"治疗3天,体温恢复正常,但尿黄加重,体力及食欲进一步下降,其于2017年2月21日入院。当天南京军区南京总医院查生化:TBil 91.9μmol/L,ALT 1067U/L、AST 602     

白细胞介素10与病毒性肝炎

一、白细胞介素１０概述白细胞介素１０（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎｌｏ，ＩＬ－１０），主要由Ｔｈ。细胞产生，但Ｔｈｏ细胞、Ｔｈｌ细胞、ＣＤＳ"Ｔ细胞、活化的Ｂ细胞、单核一巨噬细胞、ＫｕｐＨｅｒ细胞、肝细胞、角化细胞等也可产生［１］。ＩＬ-１０是一种单链糖蛋白，其ｃＤＮＡ序列中含有一编码１７８个氨基酸的开放读码框；切去Ｎ端１８个氨基酸构成的信号肽序列后，成为成熟的含１６０个氨基酸的肽链；在非糖基化状态下，其相对分子质量约１８．７Ｘ１０３，ｐｌｓｔｉｌｌＩＬ－１０参与抑制细胞台成炎性因子、集落刺激因子（ＣＳ…