青黛作用于急性幼粒细胞白血病的可视化“药靶蛋白模型”分析

目的:目前青黛已是治疗急性幼粒细胞白血病(APL)的临床有效药物,但其分子机制与物质基础仍不明确。基于此本研究构建青黛与APL可视化药靶蛋白模型,以探究青黛作用于APL的分子机制。方法:通过GEO数据库检索APL微阵列芯片分析APL差异表达基因,使用TCMSP数据库筛选青黛活性成分,结合PubChem和SwissTargetPrediction匹配活性成分的靶基因并进行富集分析。String用于挖掘并构建APL可视化蛋白互作数据,将其读入Cytoscape,通过Centiscape实现网络拓扑分析。综合APL差异表达基因,通过Sybyl与青黛活性成分构建药靶蛋白模型。结果:筛选出3张APL微阵列芯片,164个差异表达基因,9种青黛活性成分,541个靶基因,这些靶点较多地参与细胞凋亡、药物结合、癌症途径、慢性粒细胞白血病等,这些都在APL中起重要作用。拓扑分析显示ELANE,CTSS为核心基因,将其与青黛9种活性成分进行药靶蛋白模型预测,显示靛玉红和靛蓝与核心基因结合度最佳。结论:APL是受多基因调控的复杂疾病,而青黛成分中靛玉红和靛蓝可通过结合ELANE,CTSS作用于APL的发生发展。     

金属螺钉与聚氨酯橡胶慢性脊髓损伤大鼠模型的分析比较

目的:比较金属螺钉与聚氨酯橡胶压迫的慢性脊髓损伤（CSCI）大鼠模型的优劣，探索适合CSCI研究的大鼠模型。方法: 108只雄性Sprague-Dawley大鼠完全随机分组为假手术组（n=36）、金 属螺钉组（n=36）和聚氨酯橡胶组（n=36），记录造模术前及术后2.5 h、7 d、14 d、21 d、28 d各组下肢行为学运动功能评分（BBB评分）和体感诱发电位（SEP），取C5段脊髓组织行苏木精-伊红染色 法（HE）和原位末端标记法（TUNEL）染色。结果:BBB评分:金属螺钉组与聚氨酯橡胶组较假手术组均明显降低（金属螺钉组比假手术组，t=9.671，P<0.000 1；聚氨酯橡胶组比假手术组，t=4.997， P=0.002 5），且金属螺钉组评分低于聚氨酯橡胶组（t=2.705，P=0.035 3），金属螺钉组持续下降，聚氨酯橡胶组则于术后21 d降至最低后开始上升。SEP:金属螺钉组与聚氨酯橡胶组较假手术组均出 现潜伏期延长（金属螺钉组比假手术组，t=18.02，P<0.000 1；聚氨酯橡胶组比假手术组，t=10.82，P<0.000 1）和波幅下降（金属螺钉组比假手术组，t=145.5，P<0.0001；聚氨酯橡胶组比假手术组， t=3.97，P= 0.007 4），且金属螺钉组潜伏期延长时间长于聚氨酯橡胶组，金属螺钉组波幅降低幅度先大于聚氨酯橡胶组，后较之略低。HE染色:金属螺钉组与聚氨酯橡胶组均出现脊髓损伤的病理表现 ，且金属螺钉组从腹侧到背侧渐进性加重，聚氨酯橡胶组则表现为一致性。TUNEL染色:金属螺钉组与聚氨酯橡胶组较假手术组TUNEL阳性细胞数明显增多（金属螺钉组比假手术组，t=4.722，P=0.003 2 ；聚氨酯橡胶组比假手术组，t=8.263，P=0.000 2），且主要集中于脊髓灰质前角。金属螺钉组在术后第7天阳性细胞数达到最高，之后明显减少，聚氨酯橡胶组在术后逐渐增加至术后21 d达到最高。结 论:两种模型均有效地模拟了CSCI，金属螺钉CSCI模型适合损伤程度逐渐加重的CSCI研究，聚氨酯橡胶CSCI模型则适合压迫程度稳定的CSCI研究。     

从阳虚毒聚浅析王笑民辨治晚期肿瘤的经验

从阳虚毒聚浅析王笑民教授辨治晚期肿瘤的经验。认为晚期肿瘤病机虚实夹杂,但整体为阳虚,局部以毒热为主;治疗以扶正补虚、温阳散结、清热解毒、祛瘀通络为原则;善用黄芪、党参扶正补虚,附子、干姜温阳散结,半枝莲、白花蛇舌草清热解毒,土鳖虫、穿山甲祛瘀通络。     

哈尔滨市农村癫痫患者健康相关生命质量评价研究

目的 评价哈尔滨市农村癫痫患者健康相关生命质量并分析其影响因素。方法 通过简单随机抽样方法，随机选取哈尔滨市236例惊厥型癫痫患者，基于中国人群的EQ-5D效应值积分体系计算癫痫患者健康效应值，采用秩和检验和Tobit回归模型方法对癫痫患者健康水平影响因素进行分析。结果 调查的236名癫痫患者在5个维度有困难者占比排序为:焦虑或沮丧（42.74%）、疼痛或不适（30.77%）、日常活动（28.63%）、自己照顾自己（18.80%）、行动（16.67%），基于中国积分体系计算癫痫患者健康效应值为0.85，Tobit回归模型结果表明，职业（95%CI = 0.004～0.313，P = 0.045）、体育运动（95%CI = 0.001～0.438，P = 0.049）、最近一次发作时间（95%CI = - 0.316～- 0.020，P = 0.027）、总病程（95%CI = - 0.051～- 0.387，P = 0.011）对癫痫患者的健康效用值得分有统计学差异。结论 癫痫对患者心理方面的影响程度大于生理方面，应加大对癫痫患者心理方面的关注。脑力劳动者、体育运动的癫痫患者健康效用值相对较高，发作时间在0～3个月内、总病程较长的癫痫患者健康效用值相对较低。     

南充市自发性脑出血发病与气温的相关性及滞后效应

目的分析南充市自发性脑出血（sICH）发病与气温的相关性及滞后关系。 方法收集南充市全市范围内二级以上医院2014年1月至2018年12月收治的sICH患者病例资料及同期气温数据，利用Spearman等级相关法确定最佳温度指标，将其组建分布滞后非线性模型，评估其与sICH日发病风险的暴露-剂量反应关系，分层分析各温度节点在性别及年龄组别的滞后-剂量反应关系。 结果共收集sICH患者资料13 952例。Spearman相关性分析揭示sICH日发病人数与日均气温呈非线性负相关（r=-0.324，P<0.05）。分布滞后非线性模型分析结果表明极低温和低温当天sICH的相对危险度为1.68（1.35~2.08）及1.47（1.24~1.72），危害效应最大，其随着滞后天数增加而减弱，极低温滞后1~2 d，低温持续滞后1~10 d。低龄组（18~60岁）在极低温、低温下滞后2 d，高龄组（>60岁）在极低温下滞后10 d，低温下滞后24 d。不同性别组在极低温、低温下滞后效应趋势一致，随滞后天数增加风险下降。 结论低温增加sICH发病风险，早期呈明显急性影响，且具有滞后效应，老年人对低温反应更加滞后。     

基于MRI数据的多通道经颅磁刺激帽型线圈单元仿真研究

目的由于多通道经颅磁刺激中帽型线圈阵列结构的复杂性,很难确定激励线圈的数量,以使其产生的电场满足要求,本文基于真实的头模型分析了帽型线圈阵列中3种不同数量的线圈单元对头模型内电场分布的影响。方法首先基于真实的MRI数据建立头模型,然后通过ANSYS有限元软件进行仿真,获得了线圈数量分别为2、4和6的线圈单元在真实头模型中的电场分布,最后对感应电场的衰减度、电场强度和聚焦性进行对比分析。结果 4线圈和6线圈单元的电场衰减度相似,都小于2线圈单元;相较于2线圈,4线圈单元的电场强度增加幅度较大,6线圈与4线圈单元电场强度的增益相似;线圈数量的增加会使电场聚焦点下移,更偏向于深层聚焦。结论在帽型多通道经颅磁刺激临床应用中,可为满足具体刺激要求的激励线圈选择提供依据。     

偏治颗粒对硝酸甘油诱导偏头痛大鼠模型的防治作用及机制研究

目的观察偏治颗粒对硝酸甘油诱导偏头痛大鼠模型的防治作用及机制。方法将60只SD大鼠按照随机数字表法分为6组,即空白组、模型组、偏治颗粒低剂量组(5.4 g生药/kg)、偏治颗粒中剂量组(10.8 g生药/kg)、偏治颗粒高剂量组(20.16 g生药/kg)、对照组(琥珀酸舒马普坦片18 mg/kg),每组10只。偏治颗粒低、中、高剂量组及对照组大鼠均预防给药7 d,每日1次灌胃,给药容积为10 mL/kg,空白组、模型组均予等容积蒸馏水。末次灌胃1 h后,除空白组外,其余5组大鼠均皮下注射硝酸甘油10 mg/kg,制备偏头痛大鼠模型。观察造模后各组大鼠耳红出现及消失时间,比较各组大鼠三叉神经脊束核神经元降钙素基因相关肽1型(CGRP-1)和P物质表达的积分光密度值(IOD)。结果偏治颗粒中、高剂量组及对照组大鼠耳红出现时间较模型组增加(P 0.05),耳红消失时间较模型组缩短(P 0.05)。模型组大鼠CGRP-1和P物质表达的IOD均高于空白组(P 0.05)。偏治颗粒中、高剂量组及对照组CGRP-1表达的IOD均低于模型组(P 0.05),偏治颗粒高剂量组及对照组P物质表达的IOD均低于模型组(P 0.05)。结论偏治颗粒可通过调节CGRP-1和P物质表达对硝酸甘油诱导的偏头痛大鼠模型产生保护作用。