真武汤合苓桂术甘汤改善心肾综合征大鼠模型水钠潴留的作用机制研究

[目的]研究真武汤合苓桂术甘汤对心肾综合征大鼠模型水钠潴留的作用机制。[方法]将60只雄性SD大鼠随机分为两组,即空白组与手术组,空白组大鼠常规饲养,手术组大鼠经5/6肾切除联合异丙肾上腺素皮下注射制备心肾综合征模型,剔除死亡大鼠后,将手术组剩余成模大鼠按体质量分层随机分为空白组、中药组、常规治疗组。中药组给予真武汤合苓桂术甘汤灌胃,给药量为7.29 g生药/(kg·d);常规治疗组给予贝那普利(0.45 mg/kg)+呋塞米(1.8m g/kg);空白组予以等容积生理盐水灌胃,每日1次,连续6周。观察实验过程中各组大鼠的精神状态、活动情况、灵敏度、毛发情况、食欲、大小便等一般情况及死亡情况,比较各组灌胃前、灌胃6周后的血清脑钠肽(BNP)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、尿水通道蛋白2(AQP2)的前后差值情况。[结果]灌胃6周后,中药组大鼠一般情况较灌胃前改善、喘息不明显,常规治疗组一般情况同样较灌胃前改善。通过比较治疗前后各组大鼠实验室指标差值发现,中药组与常规治疗组BNP均下降,中药改善大鼠心力衰竭情况接近常规治疗组水平,两组下降水平无统计学差异(P0.05);中药组Scr水平较前下降,常规治疗组Scr水平升高;中药组尿AQP2水平较前略增高,与空白组尿AQP2水平无统计学差异(P0.05),常规治疗组尿AQP2水平较前明显升高。[结论]心肾综合征大鼠尿AQP2的表达主要由肾脏调控,AQP2可作为心肾综合征水钠潴留状态的参考指标,真武汤合苓桂术甘汤改善心肾综合征大鼠水钠潴留状态的作用机制可能是通过抑制大鼠肾脏AQP2过度表达,减少水的重吸收,改善了水钠潴留状态。     

探讨二期经皮肾镜治疗经皮肾镜术后残石的疗效

目的对经皮肾镜术后残石患者开展二期经皮肾镜治疗所起到的干预效果进行深入探究。方法60例鹿角形结石患者,以随机数字表法分为观察组与对照组,各30例。观察组采用一期经皮肾镜联合二期经皮肾镜治疗,对照组仅予以一期经皮肾镜治疗。比较两组手术时长、术中出血量、S.T.O.N.E评分、血红蛋白(Hb)下降量、结石去除率及切口感染率。结果观察组手术时长(52.01±9.00)min短于对照组的(70.65±8.81)min,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组术中出血量(50.34±16.05)ml少于对照组的(80.05±12.80)ml,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组S.T.O.N.E评分(6.92±1.11)分低于对照组的(8.89±0.56)分,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组Hb下降量(1.31±0.41)g/dl小于对照组的(1.92±0.51)g/dl,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组结石去除率97%(29/30)高于对照组的80%(24/30),差异有统计学意义(P<0.05)。观察组切口感染率3%(1/30)低于对照组的23%(7/30),差异有统计学意义(P<0.05)。结论在对经皮肾镜术后残石患者进行治疗时,二期经皮肾镜治疗方式所起到的效果更佳,值得临床进行推广运用。     

基于TCGA数据库探究肾透明细胞癌关键基因的表达及预后作用

目的:探究肾透明细胞癌中关键基因的表达及预后作用，寻找潜在治疗靶点。方法:从TCGA数据库下载肾透明细胞癌mRNA的表达数据，通过Rstudio软件分析肿瘤与正常组织间差异表达基因，对差异表达基因进行富集分析、蛋白-蛋白相互作用网络构建，并分析出关键基因，最后对关键基因进行预后分析。结果:得到1 855个差异表达基因，其中有1 207个是上调的，648个是下调的，富集分析发现差异基因主要与信号转导、物质代谢、免疫反应等信号通路相关。筛选出10个关键基因中有6个存在预后价值。结论:筛选出的差异基因及信号通路可以帮助我们探索肾透明细胞癌发病的分子机制，同时为靶向治疗的研究提供潜在的理论依据。     

索拉非尼治疗转移性肾癌疗效与不良反应的关系

目的:探索索拉非尼在治疗转移性肾细胞癌（mRCC）患者中的不良反应与疗效之间的关系。方法:回顾性研究西京医院接受索拉非尼治疗的mRCC患者63例，利用卡方检验分析肿瘤控制率与不良反应的发生频率和严重程度的相关性，利用Kaplan-Meier方法分析16种不良反应，筛选出与患者PFS，OS相关的不良反应，将P＜0.05变量纳入多变量Cox比例风险回归模型进行进一步的多因素分析，确定独立预后因素。结果:63例接受索拉非尼治疗的患者中，完全缓解2例（3.2％），部分缓解16例（25.4％），疾病稳定37例（58.7％），疾病进展8例（12.7％）。中位PFS为12.0个月，中位OS为24.0个月。卡方检验结果示肿瘤控制率与不良反应的发生频率和严重程度相关（均P＜0.05）。多变量分析显示，更好的PFS的独立预后因素包括腹泻（OR 0.255,95％CI 0.130~0.500,P=0.000）和皮疹（OR 0.235,95％CI 0.114~0.482,P=0.000）。OS的独立预后因素包括腹泻（OR 0.454,95％CI 0.246~0.839,P=0.012），皮疹（OR 0.405,95％CI 0.211~0.776，P=0.006）和高血压（OR 0.373,95％CI 0.177~0.784,P=0.009）。结论:索拉非尼治疗mRCC患者的疗效与不良反应的发生频率和严重程度呈正相关。皮疹和腹泻是影响PFS的独立保护因素，皮疹，腹泻和高血压是影响OS的独立保护因素。这一结论仍需大量前瞻性研究证实。     

慢性肾脏病患者血压形态特点及临床疗效分析

目的 研究慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）患者血压形态特点，以及睡前服用降压药对患者临床疗效影响。方法 2018年1月至2019年9月住院的182例CKD合并高血压患者的动态血压数据和临床指标，描述患者的血压昼夜节律特点和特殊血压类型分布。分析睡前服用降压药对患者临床疗效影响。结果 不同CKD分期患者的年龄、24 h收缩压、白天收缩压、夜间收缩压差异有统计学意义。CKD合并高血压患者血压形态以非杓型为主。与杓型血压组患者比较，非杓型或反杓型患者的年龄、超敏C反应蛋白（hypersensitive C reactiveprotein，hs CRP）偏高，血红蛋白偏低（P＜0.05）；多因素回归分析显示年龄、hs CRP是发生异常血压节律的独立危险因素。患者的诊室血压控制率25.3%，动态血压控制率14.3%，均控制率5.5%，夜间血压未控制率83.5%。19.8%的患者有隐匿性高血压，8.8%的患者有白大衣性高血压。将降压药改为睡前服用的患者3个月后的24 h尿蛋白和血尿酸显著改善（P＜0.05）。结论 CKD合并高血压患者的血压形态以非杓型为主。年龄、hs CRP是发生血压节律异常的独立危险因素，血红蛋白越低的患者更容易发生非杓型血压。睡前服用降压药可能通过恢复血压昼夜节律来减少尿蛋白及降低血尿酸。     

富马酸二甲酯和肾草酸钙结石模型大鼠氧化应激的关系

目的:探讨富马酸二甲酯(DMF)和肾草酸钙结石模型大鼠氧化应激的关系。方法:45只雄性SD大鼠,随机分为对照组,模型组和DMF组,每组15只。对照组和模型组大鼠每天给予双蒸水灌胃1次;模型组大鼠每天一次性腹腔注射一水乙醛酸80 mg/kg;DMF组大鼠每天DMF 25 mg/kg灌胃处理,连续14 d。比较3组大鼠肾脏草酸钙晶体含量、氧化应激指标、核因子E2相关因子2 (Nrf2)和血红素氧化酶-1(HO-1)表达的差异;比较3组大鼠尿钙、尿草酸含量、尿量、血肌酐和尿肌酐的差异。结果:对照组大鼠肾脏组织未见明显草酸钙晶体,DMF组比模型组草酸钙明显降低(P<0.05)。与对照组相比,模型组和DMF组血肌酐含量均明显升高,且DMF组低于模型组(P<0.05)。3组大鼠肾脏氧化应激指标比较,组间差异均具有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,模型组大鼠Nrf2和HO-1明显降低,且模型组低于DMF组(P<0.05)。结论:DMF可以有效降低肾草酸钙结石模型大鼠的草酸钙晶体附着以及缓解大鼠的氧化应激损伤,其机制可能与DMF诱导Nrf2和HO-1表达有关。     

海昆肾喜胶囊联合别嘌醇片治疗尿酸性肾病的疗效观察

目的观察海昆肾喜胶囊联合别嘌醇片治疗尿酸性肾病的疗效。方法选择本院肾病科门诊及住院部诊断为慢性尿酸性肾病的患者共84例,将2组患者随机分为观察组和对照组各42例,对照组给予别嘌醇片口服,观察组在对照组治疗基础上,加海昆肾喜胶囊口服。治疗1个疗程后关察2组患者的肾功能,血、尿β2-MG水平、疗效及不良反应。结果观察组总有效率为92.86%,对照组为69.05%,差异具有统计学意义(P<0.05)。2组患者治疗后肾功能、血、尿β2-MG均明显改善,观察组以标改善情况明显优于对照组,差异具有显著差异(P<0.01)。结论海昆肾喜胶囊联合别嘌醇片治疗尿酸性肾病较单用别嘌醇片效果更好,安全可靠,值得临床应用推广。     

真武汤加味联合常规西医疗法治疗Ⅰ型心肾综合征心肾阳虚兼水饮内停证临床研究

目的:观察真武汤加味联合常规西医疗法治疗Ⅰ型心肾综合征(CRS)心肾阳虚兼水饮内停证的临床疗效。方法:将80例Ⅰ型CRS心肾阳虚兼水饮内停证患者随机分为对照组和观察组各40例,对照组给予利尿剂、正性肌力药物、扩张血管药物、肾素-血管紧张素-醛固酮系统阻滞剂及连续性肾脏替代治疗(CRRT)等常规西医疗法治疗,观察组在对照组基础上服用真武汤加味,2组均连续治疗7 d。比较2组临床疗效,治疗前后心功能指标、肾功能指标,机械通气发生率及病死率。结果:观察组总有效率为87.5%,高于对照组的65.0%(P0.05)。治疗后,2组肌钙蛋白(TnI)、B型钠尿肽(BNP)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)与治疗前比较均降低,观察组TnI、BNP、LVEDD、LVESD低于对照组(P0.05);2组左室射血分数(LVEF)与治疗前比较均升高,观察组LVEF高于对照组(P0.05)。治疗后,2组尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、血清胱抑素-C (Cys-C)与治疗前比较均降低,观察组SCr、BUN、Cys-C低于对照组(P0.05);2组24 h尿量与治疗前比较均升高,观察组24 h尿量高于对照组(P0.05)。治疗后,2组机械通气发生率、病死率比较,差异均无统计学意义(P0.05)。结论:真武汤加味联合常规西医疗法治疗Ⅰ型心肾综合征心肾阳虚兼水饮内停证,可明显改善患者心、肾功能,减轻临床症状,疗效确定。     

沉默信息调节因子过表达或谷氨酰胺剥夺对肾透明细胞癌细胞凋亡、增殖的影响

背景与目的：肾透明细胞癌（clear cell renal cell carcinoma，ccRCC）是最常见的肾癌类型，它与代谢密切相关。探讨沉默信息调节因子4（silent information regulator 4，SIRT4）过表达或谷氨酰胺（glutamine，Gln）剥夺对ccRCC细胞增殖、凋亡的影响。方法：慢病毒构建SIRT4和突变体H161Y过表达的Caki-2细胞株，利用无Gln的培养基来构建Gln剥夺模型，并通过体外增殖活力实验［细胞计数试剂盒-8（cell counting kit-8，CCK-8）］和克隆形成实验来分析两者对Caki-2细胞增殖和生长能力的影响；利用DCFH-DA荧光探针检测细胞内活性氧自由基（reactive oxygen species，ROS）水平进而评估Gln代谢对细胞ROS含量的影响；进一步通过线粒体膜电位检测、凋亡检测和蛋白质印迹法（Western blot）检测凋亡相关分子，分析SIRT4过表达以及Gln剥夺对Caki-2细胞凋亡的影响。结果：过表达SIRT4可抑制Gln代谢从而抑制Caki-2细胞增殖，另外还原性物质还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（reduced nicotinamide adenine dinucleotide phostate，NADPH）的生成减少能够增加细胞内ROS含量，促进细胞凋亡。而Gln剥夺抑制细胞增殖和促进细胞凋亡的效果均比过表达SIRT4明显，但长期缺乏Gln将导致细胞无法生长。结论：无论是过表达SIRT4还是Gln剥夺均能抑制ccRCC细胞增殖，促进凋亡。     

加速康复外科模式下输尿管软镜治疗直径小于2cm肾及输尿管上段结石的疗效分析

目的探讨加速康复外科(ERAS)模式下输尿管软镜碎石(F-URS)治疗直径小于2 cm肾及输尿管上段结石的疗效。方法将拟行手术治疗的80例肾及输尿管上段结石(直径小于2 cm)患者按照随机数字表法分为ERAS组与对照组,各40例。2组均行F-URS治疗,对照组采用传统围术期处理,ERAS组采用ERAS外科处理,比较2组围术期相关指标、机体应激反应及术后并发症情况。结果与对照组比较,ERAS组首次进食时间、结石排净时间、术后住院时间均显著缩短(P 0. 05)。与术前比较,ERAS组和对照组术后1 h白细胞计数(WBC)、C反应蛋白(CRP)差异均有统计学意义(P 0. 05);术后1 h,2组各应激反应指标均不同程度升高,术后1 d开始下降,ERAS组术后1、3 d各指标均显著低于对照组(P 0. 05)。ERAS组术后并发症发生率显著低于对照组(P 0. 05)。结论 ERAS模式下F-URS治疗直径小于2 cm的肾及输尿管上段结石,可缩短患者住院时间,减轻应激反应,降低围术期并发症的发生率。