类风湿关节炎患者血清骨代谢标志物水平及炎症因子变化研究

目的探讨类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者血清骨代谢标志物水平及炎症因子的变化。方法收集RA患者60例和健康对照者20名,再将60例RA患者按照是否合并骨质疏松(osteoporosis,OP)分为OP组(32例)和非OP组(28例)。采用双能X射线骨密度测量仪测骨密度,酶联免疫吸附法测定外周血清白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6、IL-17、I型前胶原N-末端前肽(N-terminal propeptide of type I collagen,PINP)、I型胶原C-末端交联顶端肽(type I collagen cross-linked Ctelopeptide,CTX)水平,并详细记录临床、实验室资料。对两组间计量资料采取独立样本t检验进行比较,采用Pearson积差相关法进行相关性分析。结果 (1)RA组与对照组相比,其骨密度、PINP水平普遍较低(P0.05);CTX、IL-1β、IL-17、IL-6水平普遍较高(P0.05)。(2)与非OP组相比,OP组的年龄、病程、IL-1β、IL-17、IL-6水平普遍较高(P0.05),OP组患者CTX、PINP水平虽然高于非OP组,但差异无统计学意义(P0.05)。(3)RA患者外周血血清中IL-1β与红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)成正相关(r=0.423,P0.05),IL-6与C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、ESR、类风湿关节炎患者病情评价(DAS28评分)成正相关(r=0.473、0.370、0.481,P0.05);IL-17与CRP、ESR、DAS28成正相关(r=0.411、0.367、0.468,P0.05);CTX与疾病活动性指标CRP、ESR、DAS28呈正相关(r=0.536、0.488、0.466,P0.05),与病程呈负相关(r=-0.268,P0.05);PINP水平与各疾病活动性指标间均无相关性(P0.05)。结论 RA患者存在较高的OP发生率,且合并OP患者IL-1β、IL-17、IL-6高于未合并OP患者,RA患者中继发OP作用机制可能与炎症因子IL-1β、IL-6、IL-17相关;CTX和PINP与疾病活动和OP密切相关,测定这两个骨代谢指标能够了解RA患者早期骨破坏程度。     

健脾化湿通络法治疗类风湿关节炎肺功能降低探讨

类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)是一种以慢性关节病变为主的自身免疫疾病,可导致关节内软骨和骨的破坏,反复迁延多年,最终导致关节畸变及功能丧失。然而病变并非局限于关节,常伴有关节以外的其他脏器病变,甚至可引起主要脏器的血管炎而危及生命。因肺含有丰富的结缔组织和血管而更容易受累,且随着RA病程延长,肺受累的概率增高,约11%的RA病人会继发肺间质性病变,最终出现肺功能的降低。RA     

风湿病贫血患者B,T淋巴衰减因子的观察

目的观察风湿病患者贫血情况及B,T淋巴衰减因子(BTLA)表达。方法选取314例风湿病患者,类风湿关节炎(RA)患者104例,干燥综合征(SS)患者56例,强直性脊柱炎(AS)患者92例,膝骨关节炎(KOA)患者62例。采用全自动血细胞分析仪检测红细胞(RBC)、血红蛋白(Hb)等表达;采用流式细胞术检测患者外周血BTLA表达,观察风湿病患者贫血情况及其相关性分析。结果与正常参考值比较,有101例(32%)风湿病患者发生贫血。分别为RA患者53例(51%),SS患者22例(39%),AS患者15例(14%),KOA患者11例(18%)。与贫血组比较,不伴贫血组CD3+BTLA+T cell、CD4+BTLA+T cell明显升高;RBC、CRP、ESR、IgA计数明显降低。相关性分析同时显示,Hb与CD3+BTLA+T cell、CD4+BTLA+T cell、RBC呈正相关,而与CRP、ESR、IgA等炎症活动性指标呈负相关。结论风湿病患者伴有贫血的发生,BTLA表达失衡使得炎性因子表达升高,对造血功能产生抑制,破坏外周血红细胞,引起机体贫血。     

Wnt信号通路在骨关节炎致病机制及治疗靶点的研究进展

骨关节炎(osteoarthritis, OA)是一种在中老年群体中发病率较高的慢性退行性关节疾病,以慢性疼痛为主要表现,缓解OA疼痛也是临床治疗的关键,然而目前治疗效果普遍欠佳。近年来,关于OA的致病机制及治疗靶点的研究逐渐丰富,越来越多的研究发现OA的发病、疼痛与Wnt信号通路密切相关,Wnt不同配体可通过规范信号通路或非规范信号通路两种途径,最终影响软骨、软骨下骨、滑膜等,在骨关节炎发病中发挥网络调节作用。本文就近年来Wnt信号通路参与OA发生发展以及与该通路相关的治疗靶点研究现状进行综述,以期为缓解OA疼痛提供新的治疗思路。     

新风胶囊对关节炎模型大鼠PTEN / PI3K / AKT 信号通路及血小板活化的影响

目的:观察新风胶囊对佐剂关节炎(AA)大鼠PTEN/PI3K/AKT通路及血小板活化的影响。方法:将大鼠随机分为正常对照(NC)组、模型对照(MC)组、PI3K阻滞剂LY294002(LY294002)组、新风胶囊(XFC)组,每组6只构建AA大鼠模型,每组给药30 d(NC、MC组给予等体积生理盐水),流式细胞术检测血小板微粒标志物,电镜观察血小板超微结构,ELISA法检测血清细胞因子水平,免疫组化、RT-qPCR法检测腹主动脉PDGF,免疫印迹法检测血小板细胞PTEN/PI3K/AKT蛋白变化。结果:电镜观察发现,NC组血小板超微结构完整,胞质α颗粒、线粒体均匀散在分布;MC组血小板结构破坏明显,欠规整,胞质α颗粒、线粒体显著减少;LY294002组血小板细胞外形不规整,少量伪足伸出,胞质可见α颗粒、线粒体分布; XFC组血小板呈椭圆形,状规整,胞质中α颗粒、线粒体较MC组明显增多。与NC组相比,MC组血小板活化物PMPs及血小板参数(PLT、PCT)显著升高(P0.01);血清VEGF、HIF-1α、TNF-α表达明显升高,ES、IL-10表达降低(P0.01);MC组腹主动脉PDGF及PDGF mRNA表达升高(P0.01);血小板细胞PI3K、AKT、p-AKT、BCL-2蛋白表达升高,PTEN、BAD蛋白表达降低(P0.01)。与MC组相比,LY294002组、XFC组PMPs、PLT、PCT、VEGF、HIF-1α、TNF-α、PDGF及血小板细胞PI3K、p-AKT、BCL-2蛋白水平显著降低,血清ES、IL-10水平及PTEN、BAD蛋白升高(P0.05或P0.01)。与LY294002组相比,XFC组血清TNF-α水平降低(P0.05)。结论:新风胶囊通过调节PTEN/PI3K/AKT信号通路平衡改善AA大鼠血小板活化。     

血清GPI在类风湿关节炎诊断中的意义探讨

目的:探讨血清葡萄糖-6-磷酸异构酶(glucose-6-phosphate isomerase,GPI)抗原检测在类风湿关节炎(rheumatiod arthritis,RA)患者诊断中的意义.方法用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测117例风湿病患者血清中GPI抗原的含量,其中68例RA患者,49例其他风湿病患者.同时还检测其血清中类风湿因子(rheumatiod factor,RF)、血沉(ESR)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)、抗环瓜氮酸肽(CCP)抗体、补体3(C3)、补体4(C4)、酸性糖蛋白(AGP)和C反应蛋白(CRP)的含量.分析RA患者GPI抗原水平与RF、ESR、IgG、IrA、IgM、抗CCP抗体、c3、C4、AGP和CRP的相关性.结果:所有患者中GPI抗原含量为:(1.61±1.87)μg/ml,在RA患者中GPI的含量为(2.48±1.93)μg/ml,其他风湿病为(0.40±0.81)μg/ml.GPI抗原的阳性率在RA患者中为98.5%,其他风湿病中为26.5%.RA组57.3%的病人浓度高于2μg/ml.GPI的含量在RA组和其他风湿病组差异有统计学意义(P<0.01).GPI与RF、抗CCP-Ab、ESR、Igc、IgA等存在相关(P<0.05或P<0.01).结论:在各种自身免疫性疾病中,RA组血清中GPI升高最明显.血清GPI可作为RA的诊断指标.如果GPI和RF、抗CCP-Ab联合检测,将对RA的诊断具有较高价值.     

清热补肾健脾通络法合新风胶囊治疗活动期强直性脊柱炎25例

目的观察清热补肾健脾通络法联合新风胶囊治疗活动期强直性脊柱炎（ankylosing spondyiltis,AS）临床疗效。方法将50例活动期AS患者随机分为治疗组和对照组各25例,对照组采用柳氮磺吡啶治疗,治疗组采用清热补肾健脾通络汤合新风胶囊治疗,两组疗程均为3个月。观察并比较两组患者治疗前后临床症状指标和活动性炎症指标。结果①治疗组总有效率和显效率高于对照组,但差异无统计学意义（P〉0.05）。②与治疗前相比,治疗后治疗组视觉模拟评分、Dougados功能指数、血沉、C反应蛋白显著降低（P〈0.01）,晨僵时间显著缩短（P〈0.01）,指地距离和Schober试验距离显著增加（P〈0.01）,对照组除了指地距离和Schober试验距离外,上述其他指标显著改善（P〈0.01）;除了血沉外,治疗组在改善以上其他指标方面显著优于对照组（P〈0.05,或P〈0.01）。③治疗组无不良反应,对照组共有5例发生不良反应。结论清热补肾健脾通络法联合新风胶囊治疗活动期AS疗效显著,未发现明显不良反应。     

代谢组学检测方法及其在中医药系统的应用

代谢组学是对生物体内代谢物进行定量分析,寻找代谢物与机体生理、病理变化关系的研究模式,是系统生物学的主要组成部分,它能更好地了解生物体中各种复杂体系的相互作用及生物系统对外界的响应,代谢组学的检测技术有核磁共振、气相色谱、高效液相色谱、气质联用、液质联用等。中医药研究在长期实践中积累了深厚的科学内涵,将代谢组学检测技术与中医药研究有机结合,使得代谢组学在中医药研究中发挥巨大潜力,代谢组学能在继承和发扬中医药优势和特色的基础上,研究生物体代谢规律和疾病发病本质,并阐明中药在体内作用环节和药物作用机制。     

类风湿关节炎患者雷公藤甲素血清浓度测定及其药动学研究

目的建立雷公藤甲素血药浓度的超高效液相色谱检测法,并对类风湿关节炎患者口服雷公藤多苷片后雷公藤甲素的体内药代动力学进行初步探讨。方法入组3例类风湿关节炎患者,其血清以艾司唑仑为内标,用乙酸乙酯进行提取后进样测定。色谱柱为Waters Acquity C18柱(2.1 mm×100 mm,1.7μm),流动相为乙腈-0.1%冰乙酸(30∶70),流速为0.2 mL/min,柱温为30℃,检测波长为220 nm。血药浓度数据用DAS2.1.1药动学计算机程序处理。结果雷公藤甲素与内标物分离良好,保留时间分别为4.9、8.9 min左右。雷公藤甲素血药浓度在13.13~840.00 ng/mL范围内,峰面积与内标物峰面积比值之间的线性关系良好,日内、日间精密度均RSD15%,回收率为88.25%~99.33%。雷公藤甲素药动学参数Cmax、Tmax、T1/2β、AUC0-12 h分别为(159.97±42.43)ng/mL、(1.33±0.58)h、(7.51±2.26)h、(1131.12±89.20)mg?h/L。结论雷公藤甲素药动学符合二室模型,吸收迅速,个体之间存在差异。     

痹祺胶囊治疗类风湿关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎临床研究的Meta分析

目的:以循证医学系统评价方法 Meta分析为依据客观评价痹祺胶囊治疗类风湿关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎的疗效及安全性。方法:计算机检索2000年1月-2015年4月万方数据库、维普数据库、中国学术期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库,选择痹祺胶囊治疗类风湿关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎的随机对照的试验研究。共纳入21篇符合纳入标准的随机对照临床试验并进行Meta分析。结果:共纳入21个研究,全部为中文,Meta分析结果显示,与对照组比较,痹祺胶囊治疗类风湿关节炎疗效的合并效应量OR值为2.87,95%的CI为(2.06,3.99),Z=6.23,P0.00001;痹祺胶囊治疗骨关节炎疗效的合并效应量OR值为4.66,95%的CI为(3.28,6.64),Z=8.54,P0.00001;痹祺胶囊治疗强直性脊柱炎疗效的合并效应量OR值为10.38,95%的CI为(3.27,32.95),Z=5.68,P0.0001;安全性的合并效应量OR值为0.33,95%的CI为(0.21,0.52),Z=4.67,P0.00001。结论:痹祺胶囊在改善类风湿关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎的有效率优于其他疗法。但由于纳入文章质量有限,样本量较小,需要更多高质量大规模的RCT进一步验证。