和厚朴酚、厚朴酚、栀子苷、绿原酸和黄芪甲苷对人和大鼠体外CYP1A2、CYP3A和CYP2D的抑制作用

目的 观察和厚朴酚、厚朴酚、栀子苷、绿原酸和黄芪甲苷5种中药成分体外对人和大鼠肝CYP1A2、CYP3A和CYP2D的抑制作用。方法 在人和大鼠肝微粒体孵育体系中,分别以非那西丁、咪达唑仑和右美沙芬为探针,应用HPLC检测受试物对探针代谢产物生成量的影响,评估5种中药成分对CYP1A2、CYP3A和CYP2D在该体系中的活性影响,并计算得到抑制率和IC₅₀。结果 和厚朴酚对人和大鼠CYP1A2、CYP2D的IC₅₀值分别为5.5、3.9、35.3和46.7 μmol·L^-1;厚朴酚对人CYP1A2、大鼠CYP1A2和CYP2D的IC50值分别为23.8,29.1和39.9 μmol·L^-1;栀子苷、绿原酸和黄芪甲苷对3种CYP酶亚型的IC₅₀均>100 μmol·L^-1;和厚朴酚对人和大鼠CYP3A的IC₅₀均>100 μmol·L^-1;厚朴酚对人CYP3A、CYP2D和大鼠CYP3A的IC₅₀均>100 μmol·L^-1。结论 和厚朴酚体外对人和大鼠CYP1A2和CYP2D有抑制作用,厚朴酚体外对人CYP1A2、大鼠CYP1A2和CYP2D有抑制作用,均呈浓度依赖性。     

丁苯酞对ApoE~(-/-)小鼠动脉粥样硬化及主动脉壁VCAM-1表达的影响

目的:观察丁苯酞对ApoE~(-/-)小鼠主动脉粥样斑块形成及血管细胞黏附分子(VCAM)-1表达影响,以探讨其抗动脉粥样硬化的可能机制,为其临床应用提供理论依据和指导意义。方法:90只6周龄雄性Apo~(E-/-)小鼠随机分为3组,高脂饲喂建立动脉粥样硬化模型,同时灌胃给予丁苯酞100及200 mg·kg~(-1)·d~(-1)进行干预,模型组给予等量生理盐水灌胃。30只同龄雄性野生型C57BL/6J小鼠给予普通饲料喂养作为正常对照组。各组在18周龄及30周龄时分别处死15只动物。实验过程中记录各组小鼠体重变化及进食进水量。采用全自动生化仪检测18周龄及30周龄各组小鼠血脂水平;ELISA法检测血清ox-LDL、CRP、TNF-α及IL-6含量;取主动脉根部石蜡包埋切片行HE染色进行病理学检查,计算斑块相对面积;取胸主动脉进行real-time PCR检测VCAM-1的mRNA含量,同时用Western blot法检测VCAM-1的蛋白水平。结果:与对照组相比,模型组小鼠18周龄及30周龄时体重、血脂及炎症因子均显著升高,且均发生动脉粥样硬化斑块,且VCAM-1的mRNA及蛋白表达显著增加;丁苯酞对模型小鼠体重及进食进水量无影响;但丁苯酞100和200 mg·kg~(-1)·d~(-1)剂量组血脂水平显著降低;血清ox-LDL、CRP、TNF-α及IL-6含量亦显著减少;主动脉根部粥样斑块面积显著减小;胸主动脉VCAM-1的mRNA水平及蛋白表达均显著下调。结论:丁苯酞可延缓高脂饮食诱导的Apo~(E-/-)小鼠动脉粥样硬化的发生,其机制与其同时降低血脂及抑制炎症的发生,进而降低主动脉VCAM-1有关。     

地尔硫(艹卓)缓释片在健康人体的药物动力学

目的 :研究地尔硫 卓艹 缓释片在健康人体的药物动力学及相对生物利用度。方法 :以上海产地尔硫 卓艹 缓释片为参比制剂 ,焦作市第二制药厂产地尔硫卓艹 缓释片为受试制剂 ,分别进行单次和多次用药试验 ,12名受试者采用随机交叉口服单剂量 (12 0mg)和多剂量 (6 0mg ,3次 /d ,共用 5d)地尔硫卓艹 缓释片。高效液相色谱 (HPLC)法测定用药后不同时间血清中地尔硫 卓艹质量浓度 ,用 3P87软件处理药 时数据。结果 :单次用药后 ,2制剂的体内过程均符合一房室开放模型 ,血药浓度分别在用药后 (2 .0 0± 0 .5 2 )h和 (1.88± 0 .43)h达峰值 (131± 17) μg·L-1和 (12 2± 11)μg·L-1,药时曲线下面积 (AUC)分别为 (112 2± 2 5 6 ) μg·L-1和 (110 9± 2 32 ) μg·h·L-1,受试制剂的相对生物利用度为(10 0 .0± 11.9) % (84.4%～ 117.5 % ) ;多次用药血药浓度达稳态后 ,峰浓度 (Cmax)分别为 (111± 8) μg·L-1和 (10 9± 9)μg·L-1,谷浓度 (Cmin)分别为 (35± 9) μg·L-1和 (38± 10 ) μg·L-1。两者血药浓度波动系数 (FI)分别为 (1.2 3± 0 .2 9)和 (1.12± 0 .2 3)。结论 :受试制剂在健康人体具有明显的缓释特征 ,且和参比制剂具有生物等效性。     

马来酸氯苯那敏片健康人体药动学和相对生物利用度

目的研究马来酸氯苯那敏片剂在健康人体内的相对生物利用度。方法采用HPLC法测定18名男性健康志愿者单剂量交叉口服马来酸氯苯那敏片参比制剂和被试制剂8mg后不同时间血浆药物浓度。用3P97药动学软件进行药动学参数计算及生物等效性评价。结果参比和被试制剂的药-时曲线均符合一房室模型,两制剂的主要药动学参数如下Cmax分别为(15.74±7.06)μg·L-1和(14.88±4.40)μg·L-1;tmax分别为(3.9±1.2)h和(4.5±0.8)h;t1/2ke分别为(15.54±3.76)h和(14.49±3.24)h;AUC0-t分别为(248.86±78.52)μg·h·L-1和(245.09±90.77)μg·h·L-1,AUC0-∞分别为(292.64±99.21)μg·h·L-1和(282.04±98.64)μg·h·L-1。与标准参比制剂相比,被试制剂的相对生物利用度F0-t为(104.1±36.1)%,F0-∞为(103.2±35.6)%。结论方差分析与双单侧t检验证明,两种制剂具有生物等效性。     

盐酸倍他洛尔片在健康人体的药代动力学和相对生物利用度

目的研究盐酸倍他洛尔（抗高血压药）在健康人体内药代动力学和相对生物利用度。方法18名男性健康受试者单剂量交叉口服盐酸倍他洛尔片进口制剂和被试制剂40mg后，用高效液相色谱-荧光法测定不同时间血药浓度。所得药-时数据经3P97软件处理。结果2制剂药-时曲线均符合-房室开放模型，tmax分别为（4．6±1．4），（4．1±1．1）h；Cmac分别为（51．45±9．21），（53．69±10．58）μg·L^-1；t1／2kc分别为（17．16±2．27），（16．47±2．80）h；AUC0-60h分另0为（1007±165），（1145±218）μg·h·L^-1；AUC0-∞分别为（1165±214），（1281±250）μg·h·L^-1。与进口制剂相比，国产制剂的相对生物利用度F0-t为（89．4±15．0）％，F0-∞为（92．6±18．0）％。结论2种制剂具有生物等效性。     

黄芩苷的致过敏作用机制

目的：黄芩苷是双黄连粉针剂的主要有效成分,有报道称双黄连注射液过敏反应与黄芩苷有关,本研究旨在阐明黄芩苷的致过敏作用机制,探索一种能够避免多种中药制剂引起过敏的方法。方法：本文采用活性酯法制备黄芩苷全抗原,建立黄芩苷致豚鼠过敏性变态反应的动物模型;通过被动皮肤过敏反应试验（PCA）、豚鼠肥大细胞脱颗粒、离体回肠收缩试验分析黄芩苷致过敏作用的变应原性;采用酶联免疫吸附试验和放射过敏原吸附试验测定血清中黄芩苷特异性抗体。结果：黄芩苷与牛血清蛋白（BSA）、人血清白蛋白（HSA）耦联成功。致敏豚鼠激发后,迅速出现呼吸困难、小便失禁直到呼吸停止死亡等症状,组织HE染色显示豚鼠出现了典型的速发型过敏反应特征。被动皮肤过敏反应试验表明致敏豚鼠体内同时存在黄芩苷特异性IgE和IgG型抗体,IgE和IgG两抗体之间无相关性。19只致敏豚鼠特异性IgG抗体阳性率为84％,特异性IgG水平与特异性IgG抗体效价之间有相关性（P〈0．05）。     

康艾注射液对HO-8910肿瘤细胞增殖的抑制作用

目的:比较康艾注射液对卵巢癌细胞HO-8910的抑制作用。方法:40只SD大鼠均分为2组,分别尾静脉注射康艾注射液和苦参素注射液,剂量均为200mg.kg-1(以苦参素计),心脏采血,采用MTT法测定大鼠给药后不同时间血清对卵巢癌HO-8910细胞的抑制率。并与康艾注射液及苦参素注射液体外抑瘤作用进行对比分析。结果:康艾注射液和苦参素注射液对HO-8910细胞的IC50分别为686.27和681.64mg.L-1,两者差异无显著性(P>0.05);含药血清中康艾注射液的IC50为347.06mg.L-1,显著低于前两者;大鼠给药后血清对肿瘤细胞的抑制率为即刻最高,且随时间延长和血药浓度的降低逐渐下降。结论:康艾注射液有较好的抑瘤作用,其主要的抑瘤成分为氧化苦参碱;且体内转化过程显著增强了其抑瘤作用。     

青霉素过敏病人特异性IgE和IgG抗体、相关细胞因子及其基因多态性

青霉素类抗生素临床应用广泛．但其过敏反应发生率居各类药物之首，尤其是过敏性休克危害严重。青霉素过敏反应机制及诊断迄今尚未明了，仍为目前研究热点之一。