免疫抑制剂硫唑嘌呤的药物不良反应

硫唑嘌呤（Azathioprine,AZA）是一种高效免疫抑制剂,AZA与环孢素相比具有成本较低和肾毒性较小的优点,因此近年来倡导在肾移植患者中更多使用.AZA抑制机体免疫功能时可造成免疫功能低下,而引发不同程度的药物不良反应（adverse drug reaction,ADR）.目前,国内文献偏重于对AZA不良反应的个案报道,未见对其ADR的系统性回顾分析,为使临床更合理地使用AZA,避免严重ADR的发生,现根据文献资料将AZA不良反应分析如下.     

青霉素过敏反应与白介素-4及其基因多态性

目的 探讨青霉素类抗生素过敏反应与白介素-4(IL-4)及其基因多态性的关系.方法 采用ELISA检测了51例过敏患者和62例正常对照血清中的IL-4浓度;采用PCR-RFLP检测了50例过敏患者和55例正常对照的IL-4 C-589T多态性位点的基因型.结果 青霉素过敏组IL-4血清浓度显著高于正常对照组(P<9.01)并随着皮试反应程度的增强,患者血清中IL-4浓度也不断升高;2种及2种以上特异性抗体IgE阳性组血清中IL-4浓度显著高于1种特异性抗体IgE阳性患者组(P<0.01);IL-4 C-589T多态性位点等位基因频率与正常对照组间无显著性差异;不同基因型患者血清中IL-4和青霉素特异性抗体IgE浓度无显著性差异.结论 青霉素过敏反应与IL-4升高有关;随着患者皮试阳性程度以及特异性抗体阳性种类的增加,IL-4水平不断升高;IL-4C-589T多态性可能与青霉素过敏反应无关.     

6-氟基丁基苯酞对大鼠局灶性脑缺血再灌注的保护作用

目的：观察6-氟基丁基苯酞对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法：SPF级Wistar大鼠36只,随机分为6组,每组6只。除假手术组,余5组（分别为丁基苯酞组、模型对照组和6-氟基丁基苯酞80,40,20mg／kg组）均以改良的线拴法制作急性大鼠中动脉脑缺血再灌注损伤模型。丁基苯酞组、昏氟基丁基苯酞80,40,20mg／kg组于缺血2小时灌胃给药,再灌注4小时后断头取脑,观察药物对脑梗塞体积以及抗脂质过氧化和病理保护的研究,并进行神经行为评分。结果：与模型组大鼠相比,6-氟基丁基苯酞80,40mg／kg组和丁基苯酞组大鼠神经运动功能障碍均明显改善（P〈0．01）,但昏氟基丁基苯酞20mg／kg与模型组相比无显著性差异;与模型组大鼠相比,6．氟基丁基苯酞80,40mg／kg组和丁基苯酞组大鼠能明显缩小脑梗塞体积（P〈0．01;P〈0．05）;但6-氟基丁基苯酞20mg／kg与模型组相比无显著性差异;与模型组大鼠相比,6-氟基丁基苯酞80,40mg／kg组和丁基苯酞组能显著提高神经细胞成活率（P〈0．01;P〈0．05）;但6-氟基丁基苯酞20mg／kg与模型组相比无显著性差异;作用机制可能与能够提高SOD活性有关（P〈0．01;P〈0．05）。与丁基苯酞组相比,6-氟基丁基苯酞80mg／kg缩小梗塞体积优于丁基苯酞组（40mg／kg）（P〈0．05）,显著提高细胞成活率（P〈0．05）。结论：6-氟基丁基苯酞对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤具有保护作用。     

康艾注射液的药动学和药效学结合研究

目的：建立药动学-药效学结合研究方法,分析康艾注射液中氧化苦参碱及其代谢物苦参碱的药动学与其含药血清对肿瘤细胞增殖的抑制作用之间的关系。方法：SD大鼠,尾静脉注射给与康艾注射液250、200、150mg&#183;kg^-1后,分别与0、0．25、0．5、1、1．5、2、3、4、6、8、10、12h心脏采血,分离血清。采用高效液相色谱法测定血清中氧化苦参碱和其代谢物苦参碱的浓度,同时采用MTT法测定给药后不同时间大鼠血清对卵巢癌细胞HO-8910增殖的抑制率。应用SPSS10．0软件对氧化苦参碱和苦参碱的血药浓度和含药血清对HO-8910细胞增殖的抑制率进行pearson相关性检验和多元线性回归分析。结果：1．康艾注射液各剂量组大鼠血清中氧化苦参碱、苦参碱的浓度和其对肿瘤细胞增殖的抑制率均具有显著的相关性（P〈0．05）,相关系数分别为氧化苦参碱：0．818、0．878、0．905、0．799,苦参碱：0．620、0．911、0．925、0．621;2．各剂量组的复相关系数分别为：0．943、0．925、0．876、0．909（P〈0．05）,各剂量组的多元线性回归模型的确定系数均大于氧化苦参碱和苦参碱单独作用的回归模型,提示氧化苦参碱和苦参碱联合作为含药血清的效应成分产生抑制肿瘤细胞增殖作用。     

青霉素过敏反应与STAT6基因多态性

目的：STAT6即信号转导和转录激活因子6,它是信号转导和转录激活因子（STAT）家族的一员,其介导的信号传导途径对白细胞介素4（IL-4）生物学效应的发挥起着重要作用,而IL．4是目前已知最强的IgE调节因子。青霉素类抗生素临床应用十分广泛,但其过敏反应发生率居各类药物之首,过敏反应的发生,通常伴有血清总IgE或特异性IgE的升高。因此,本试验以STAT6基因为研究对象,重点讨论该基因in2SNP3多态性位点与青霉素过敏反应及血清特异性IgE的关系。方法：采用RAST检NT242例过敏病人和86例正常对照血清中4种药物青霉素G、青霉素V、氨苄西林和阿莫西林（PG、PV、AP、AX）的8种抗原决定簇（BPO-PLL、PVO-PLL、APO-PLL、AXO—PLL、BPA—PLL、PVA—PLL、APA—PLL、AXA—PLL）的特异性IgE抗体;     

β-内酰胺类抗生素交叉过敏反应的结构基础

 目的综述β-内酰胺类抗生素交叉过敏反应的结构基础。方法结合笔者近年来研究,综合国内外有关β-内酰胺类抗生素交叉过敏反应的文献,评价该类药物间交叉过敏反应的结构基础。结果与结论青霉素类之间、头孢菌素类之间和两类抗生素之间均存在部分交叉过敏反应,识别部位如侧链在交叉过敏反应中起重要作用。当药物共有结构如母核成为识别位点时,交叉过敏反应发生率较高;当药物侧链成为识别位点时,具有相同或相似侧链的药物间可能发生交叉过敏反应;而当药物特有结构成为抗体识别位点时,可能仅对该药发生过敏反应,即特异性过敏反应。     

异丙酚对过氧化氢导致PC12细胞损伤的影响及机制

目的探讨异丙酚对过氧化氢(H2O2)导致的PC12细胞损伤的影响及机制。方法以H2O2损伤PC12细胞作为氧化应激细胞损伤模型,加入10μmol/L的异丙酚,采用MTT法分析细胞存活率,Hoechst33258染色检测细胞核形态变化,罗丹明123染色检测细胞线粒体膜电位变化,双氯荧光黄乙酸乙酯(DCF-DA)染色检测细胞内活性氧(ROS)的含量,免疫印迹法检测pAkt蛋白表达;在此基础上,探讨异丙酚保护作用机制时再加入LY294002,分别检测细胞上述指标及pAkt的表达。结果 H2O2可致PC12细胞存活率下降,凋亡增加,异丙酚(10μmol/L)可使PC12细胞的存活率增加,凋亡率降低;异丙酚可抑制H2O2导致ROS和膜电位变化;增加Akt磷酸化水平;PI3K抑制剂LY294002可拮抗异丙酚的保护作用,使细胞存活率降低、ROS生成增加、膜电位下降。结论异丙酚可减轻H2O2导致的PC12细胞损伤,这一作用是通过激活PI3K/Akt通路实现的。     

青霉素皮肤试验与特异性IgE抗体的相关性

 目的：探讨青霉素皮肤试验（皮试）与特异性IgE的相关性。方法：采用放射过敏原吸附试验（RAST）测定青霉素过敏病人血清特异性IgE抗体。结果：根据皮试与抗体测定时间间隔分为4个时间段：即刻、30 d内、30 d至2年和2年以上，皮试阳性患者各时间段IgE抗体阳性率分别为42.9%、28.6%、18.8%和10.5%。当皮试阳性反应程度≥“+”时，IgE抗体阳性率为8.3%，皮试与RAST的符合率为66.7%；当反应程度≥“++”时，IgE抗体阳性率为60%，二者符合率为77.8%，皮试程度与血清特异性IgE抗体呈显著相关（P0.05）；当皮试≥“+++”时，皮试与RAST完全相符。结论：青霉素皮试的准确性与皮试反应程度及时间有关，RAST可作为青霉素过敏反应体外诊断的一种重要辅助方法。     

青霉素皮肤试验的研究进展

皮肤试验法是一种传统的变态反应特异性体内诊断方法 ,至今仍广泛应用于临床。常用的方法有斑贴试验法 (patchtest)、划痕试验 (scratchtest)、点刺试验 (pricktest)和皮内试验 (intradermaltest)。　　目前国内诊断青霉素类药物过敏反应主要采用皮内试验 (皮试 ) ,且皮试剂、操作方法和阳性判断标准均已规范化 ,几十年来变化不大。国外研究证明 ,皮试预测青霉素过敏的可靠性与皮试剂的成分有关 ,仅青霉素G(PG)原液作皮试 ,阳性率占过敏病人的3 0 %～ 5 0 %。从六十年代 ,欧美国家开始使用青霉素主要抗原决定簇 :苄青霉素噻唑酰 多聚赖氨…