DNA聚合酶β在分子放射生物学中的作用

介绍了ＤＮＡ聚合酶β三个方面的研究进展：①ＤＮＡ聚合酶β参与ＤＮＡ修复合成的功能区域以及重要活性氨基酸；②ＤＮＡ聚合酶β活性调控机制；③ＤＮＡ聚合酶β在放射生物学中的作用和意义。     

γ射线诱发小鼠白血病模型中p16基因的改变

目的：研究γ射线诱发小鼠白血病模型中p16基因的失活机制。方法：应用聚合酶链反应(PcR)扩增39例γ射线诱发的白血病和对照小鼠胸腺组织中p16基因第1、第2外显子，检测等位基因纯合性缺失；用限制性内切酶-PCR法检测p16基因的甲基化发生情况；并应用PCR-单链构象多态性分析银染方法检测p16基因碱基突变的发生。结果：在白血病模型中，外显子2的缺失率为33．3％，甲基化的发生率为23．1％。结论：γ射线诱发的小鼠白血病模型发生、发展过程中伴有p16基因的改变，其失活以纯合性缺失和甲基化为主。     

~(60)Coγ射线诱导的白血病小鼠中辐射致癌相关基因的筛选

目的：研究辐射诱导的白血病小鼠胸腺组织中的辐射致癌相关基因。方法：应用基因芯片技术对^60Coγ射线诱导的小鼠白血病胸腺和正常对照组织中的mRNA进行检测。结果：在8000条目的基因中共发现显著差异的表达基因(差异在3倍以上)319条，其中表达上升的有111条，下降的有208条，这些基因涉及到信号转导、细胞周期调节、免疫球蛋白、DNA修复等功能。结论：辐射致癌过程中涉及到多个种类肿瘤相关基因的改变。     

小鼠骨髓移植后移植细胞数和时间因素对回巢及存活率的影响

我们曾观察过少量多次的程序移植对移植效率的影响及不同移植细胞数与回巢效果的关系[1] ,认为一次性大剂量移植可能造成造血干细胞的浪费 ,而少量多次的程序移植则可能是解决这个问题的方法。在此基础上我们进一步观察了移植细胞数与回巢效果的关系、不同移植细胞数、移植时间和移植次数对生存率的影响。材料和方法1　试剂　RPMI16 40培养基购自Gibco生物公司 ;抗小鼠PE H 2Kb 单抗购自晶美生物工程公司。2　实验动物及照射方法　供体鼠为C57/6j(H 2Kb)小鼠和BALB/c小鼠 (H 2Kd) ,6～ 8周龄 ,18～ 2 0g ;受体鼠为BALB/c小鼠 ,6～ …     

P44/42MAPK在γ射线诱发的白血病小鼠骨髓和胸腺细胞中的表达

目的 :探讨 P4 4 / 4 2 MAPK在 γ射线诱发的白血病小鼠骨髓和胸腺细胞中的表达及其作用。 方法 :建立 6 0 Coγ射线体外诱发 BAL B/ c小鼠白血病模型 ;分离白血病组辐射未癌变组和对照组小鼠胸腺和骨髓细胞总蛋白 ,应用蛋白印迹法分析各组细胞 P4 4 / 4 2 MAPK的表达及磷酸化水平。 结果 :白血病小鼠骨髓和胸腺细胞 P4 4 / 4 2 MAPK的蛋白表达均显著高于未癌变组和对照组 (P<0 .0 5 ) ;在 3组小鼠中 ,白血病小鼠的胸腺和骨髓细胞 P4 4 / 4 2 MAPK磷酸化水平最高 (P<0 .0 5 )。结论 :提示 P4 4 / 4 2 MAPK可能在γ射线诱发小鼠白血病的过程中发挥一定的作用     

小鼠骨髓程序移植时每次移植回巢的确证

目的　进一步证实骨髓程序移植时每次移植后都有移植细胞的回巢。方法　采用同种同基因 (H 2Kd) +同种异基因 (H 2Kb)小鼠骨髓细胞在不同时间点的混合程序移植模型 ,以及流式细胞仪检测每一次移植的异基因骨髓细胞的回巢情况。结果　程序移植时 ,每次异基因骨髓细胞移植后在骨髓内均有较高的H 2Kb 阳性细胞回巢 ,并以第 2次移植为最高 (P <0 0 1 )。H 2Kb 细胞在脾中的回巢随着移植次数的增加而减少 ,与在骨髓中的回巢规律不同。结论　程序移植可能是通过多次移植后的每一次回巢 ,充分利用了不断腾出的龛位 ,提高移植效果     

虾青素对小鼠放射性肺纤维化的防治作用

目的 探讨虾青素对小鼠放射性肺纤维化的防治作用及其机制.方法 60只雌性C57BL/6小鼠随机分为正常组、照射组、照射+虾青素组(25mg/kg),每组20只.除正常组外,其余各组均以60Co γ射线单次16 Gy全胸照射,照射+虾青素组在照射前后每天1次灌胃各7d.照射后1、4、8、16周处死小鼠,取肺组织进行Masson染色,检测肺组织中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性、丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量和羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)含量,测定血清中转化生长因子β1(transforming growth factor-beta 1,TGF-β1)含量.结果 小鼠受照射后肺纤维化严重程度随照后时间延长而加重,用虾青素处理后可明显减轻小鼠肺纤维化严重程度,提高肺组织SOD活力(P＜0.05或P＜0.01)并减少脂质过氧化产物MDA含量(P＜0.05或P＜0.01);抑制小鼠肺组织Hyp和血清中TGF-β1含量的升高(P＜0.05或P＜0.01).结论 虾青素能够有效地减轻放射性肺纤维化,其机制可能与虾青素能够提高机体的抗氧化能力、下调促纤维化因子TGF-β1表达有关.     

紫外线辐射对眼的损伤效应

随着臭氧层的不断破坏以及紫外线在各个行业中应用的增加,紫外线辐射对航空航天人员、高原驻军和居民、强紫外线地区户外活动人员眼睛的影响日益受到重视。当眼睛持续暴露于紫外线下时,紫外线对眼结膜、角膜、眼晶状体及视网膜可造成不同程度的损害,与皮质性白内障、角膜炎、眼部恶性肿瘤、气候性角膜滴状病变、翼状胬肉等许多眼科疾病具有明显的相关性。     

抑制差减杂交方法筛选辐射诱导细胞恶性转化模型中的差异表达基因

目的:筛选辐射诱导的支气管上皮细胞恶性转化模型中的差异表达基因.方法:应用抑制差减杂交方法(SSH)构建辐射诱导的细胞转化模型差异表达基因的cDNA文库.对差减文库进行PCR筛选,对得到的差异片段进行测序及BLAST分析;对部分筛选出来的差异表达基因使用荧光定量PCR方法检测并确认其变化;将新的序列表达标签(EST)登录到GenBank上.结果:在80个进行测序的克隆中,得到确定序列的共73个.在转化细胞中表达下降的序列41条,BLAST比较分析结果:得到已知序列6条;未知基因的EST序列20条;空载体序列7条;8条为重复测定序列.在转化细胞中表达上升的序列32条,BLAST分析:已知序列14条;未知基因的EST序列9条;重复测定的序列9条.对其中的部分基因改变进行荧光定量PCR检测,结果表明辐射转化组中MY06、HACE1、ZNF143、HNRPH1的表达量明显增加(与对照组相比,转化组中的mRNA分别增加了3.49、29.38、12.99、5.00倍);而PCBP2、RPL15、TCERG1的表达量下降(与对照组相比,转化组中的mRNA分别减少了1.89、48.77、11.95倍).将得到的29个未知序列登录到GenBank,序列ID:EB643220～EB643248.结论:利用抑制差减杂交方法成功建立了恶性转化细胞模型差异表达cDNA文库,包含大量功能未知的新基因;ZNF143表达增加,其与细胞的增殖与分裂有关,TCERG1作为转录辅助激活因子在mRNA转录和后期的修饰过程中起到重要的作用,PCBP2是一个Polyc连接蛋白,具有蛋白翻译调节功能,这些基因在辐射致癌中尚无研究报道.     

STAT3反义寡核苷酸对人肺腺癌放射治疗的增效作用

目的：评价STAT3反义寡核苷酸对人肺腺癌细胞A549增殖抑制作用及辐射增敏作用，探讨新的肺癌分子靶向治疗药物。方法：2003-10／2004-11于解放军第二军医大学放射医学教研室，应用阳离子脂质体介导STAT3反义寡核苷酸转染人肺腺癌A549细胞，westem blot检测STAT3总蛋白和p—STAT3蛋白的表达；MTT法检测细胞增殖状态；流式细胞术检测细胞周期；用克隆形成分析和SF2研究人肺腺癌细胞A549辐射敏感性的变化。结果：STAT3反义寡核苷酸转染人肺腺癌A549后STAT3蛋白的表达和磷酸化水平下降，细胞增殖受抑制，出现Gl阻滞；照射后12d．反义寡核苷酸组测定SF2值是(46．78％&;#177;3．25％)．较对照组(61．52％&;#177;2．74％)明显降低(P&;lt;0．01)。结论：STAT3反义寡核苷酸可以抑制STAT3蛋白表达和细胞增殖，对人肺腺癌细胞A549有辐射增敏作用。