牛黄宁宫片联合氨磺必利治疗精神分裂症的临床研究

目的探讨牛黄宁宫片联合氨磺必利治疗精神分裂症的临床疗效。方法选取2017年2月—2017年11月在武威市红十字精神病院进行诊治的94例精神分裂症患者,根据用药差别分为对照组和治疗组,每组各47例。对照组口服氨磺必利片,0.4 g/次,1次/d;治疗组在对照组基础上口服牛黄宁宫片,6片/次,3次/d。两组均连续治疗2个月。观察两组的临床疗效,比较两组治疗前后PANSS评分、HAMD评分、GQOLI-74评分、血清学指标的变化情况。结果治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别是80.85%、95.74%,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,治疗后,两组PANSS评分、HAMD评分较治疗前均显著降低,GQOLI-74评分显著升高,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P0.05);治疗后,治疗组PANSS评分、HAMD评分低于对照组,GQOLI-74评分高于对照组,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、S100β蛋白、白细胞介素-1β(IL-1β)、高迁移率族蛋白B1(HMGBl)水平均较治疗前显著降低,但胶质源性神经营养因子(GDNF)水平均显著增高,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P0.05);治疗后,治疗组NSE、S100β蛋白、IL-1β、HMGBl低于对照组,GDNF水平高于对照组,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。结论牛黄宁宫片联合氨磺必利治疗精神分裂症具有较好的临床疗效,可有效改善患者症状体征,提高患者生活质量,调节血清学指标,具有一定的临床推广应用价值。     

注射用鼠神经生长因子对急性脑梗死患者血清神经元特异性烯醇化酶和一氧化氮合酶活性的影响

目的 探讨注射用鼠神经生长因子（NGF）对急性脑梗死患者血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）和一氧化氮合酶（NOS）活性的影响。方法 选择2015年3月—2017年7月住院治疗的急性脑梗死患者92例,随机分为常规组（n=46）和mNGF组（n=46）。常规组按常规方法给予抗血小板聚集、降颅压、降脂稳定斑块、控制血压血糖、抗感染、维持水电平衡等,根据患者个体情况应用脱水剂及加强营养;mNGF组在常规治疗基础上加用鼠NGF肌肉注射治疗,30 μg/次,1次/d,共治疗28 d。对比两组治疗后总有效率,观察并比较两组治疗前后NIHSS评分、Barthel指数及血清NSE、一氧化氮（NO）、NOS水平。结果 mNGF组治疗后总有效率（89.13%）明显高于常规组（67.39%）,两组治疗后总有效率比较差异有统计学意义（P<0.05）。与治疗前比较,两组治疗28 d后NIHSS评分明显下降（P<0.05）、Barthel指数明显增高,同组治疗前后比较差异均有统计学意义（P<0.05）;但mNGF组变化程度大于常规组,组间差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗前NSE、NO及NOS水平无统计学差异;两组治疗14 d、28 d后NSE、NO及NOS水平明显下降,同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）;但mNGF组下降幅度明显大于常规组,组间差异有统计学意义（P<0.05）。结论 注射用鼠NGF治疗能有效降低急性脑梗死患者血清NSE和NOS活性,从而发挥对缺血脑损伤的保护作用,促进神经功能的恢复。     

肝豆汤改良方对Wilson''s病模型TX乳鼠神经元内Cyt C/Caspase信号通路的分子调控机制

目的:探讨肝豆汤改良方调控TX乳鼠神经元内细胞色素C(Cyt C)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)信号通路的分子靶点并观察其相应的调控机制。方法:本实验乳鼠神经元通过原代方法分离培养所得,分为正常组、模型组、肝豆汤改良方组、丁苯酞组,正常组为正常DL乳鼠神经元,用完全培养基培养,模型组为TX乳鼠神经元,用10%空白兔血清培养,肝豆汤改良方组为TX乳鼠神经元,加入含体积浓度(5%,10%,15%,20%)肝豆汤改良方兔血清的培养基继续培养,丁苯酞组为TX乳鼠神经元,用10%含丁苯酞兔血清培养。采用原子吸收分光光度法检测不同浓度含肝豆汤改良方兔血清作用24 h后,对TX乳鼠神经元内微量元素的影响;流式细胞仪检测经肝豆汤改良方兔血清作用后活性氧(ROS)释放量的变化;蛋白质免疫印迹(Western blot)法检测经含肝豆汤改良方兔血清作用后Cyt C,Caspase-9,Caspase-3蛋白的表达。结果:与模型组比较,含肝豆汤改良方兔血清可显著降低TX乳鼠神经元内铜、铁含量,增加锌含量(P0.01)。流式细胞仪检测发现,含肝豆汤改良方兔血清较模型组可显著降低TX乳鼠神经元内ROS的释放量(P0.01)。Western blot检测结果显示与模型组比较,含肝豆汤改良方兔血清可显著降低TX乳鼠神经元内Cyt C,Caspase-9,Caspase-3蛋白表达(P0.01)。结论:肝豆汤改良方可能是通过促进过量铜排出而抑制神经元内Cyt C,Caspase-9,Caspase-3表达,从而减轻高铜对神经元的损伤作用。肝豆汤改良方可通过减少脑内铜含量,进而调控Cyt C/Caspase信号通路达到减轻高铜诱导的神经元损伤的治疗效果。     

Aβ损伤人脑微血管内皮细胞培养液对正常神经元凋亡的影响及通心络胶囊的干预作用

目的:通过β淀粉样蛋白(amyloidβ-protien,Aβ)损伤人脑微血管内皮细胞(human brain microvascular endothelial cells,HBMEC)培养液对正常神经元凋亡的影响及通心络胶囊的干预作用研究,探讨通心络对HBMEC及脑神经元的保护作用及其可能作用机制。方法:实验分为空白组,正常组,模型组,Aβ损伤组,通心络组,石杉碱甲组,空白组为正常神经元组,正常组为正常HBMEC培养液培养神经元组,其余4组采用20μmol·L~(-1)Aβ诱导HBMEC损伤,其中通心络组提前干预(400 mg·L~(-1)通心络预处理6 h),石杉碱甲组提前干预(100 mg·L~(-1)石杉碱甲预处理6 h),取其损伤后的细胞培养液加到正常脑神经元中进行培养,实验结束检测神经元的凋亡情况及凋亡蛋白、基因表达。结果:Aβ损伤HBMEC后的培养液可加速脑神经元的凋亡,且较Aβ直接导致脑神经元凋亡严重,提前通过通心络干预的HBMEC培养液诱导脑神经元凋亡细胞减少,凋亡蛋白、基因表达均有降低(P0.05,P0.01),且优于西药石杉碱甲组(P0.05)。结论:老年性痴呆(AD)中HBMEC损伤可以进一步加速神经元的凋亡,而通心络保护HBMEC同时可起到保护脑神经元的作用,通心络胶囊对AD脑神经元及HBMEC具有双重保护作用。     

神经生长因子及其受体与舌下神经损伤

20世纪50年代，美国生物学家Rita Levi-Montalcini与Hamburger发现：神经生长因子（NGF）是发现最早、最典型、研究最多的一种神经营养因子。NGF不仅可促进发育中的交感神经元及感觉神经元的分化、发育和成熟，维持成年交感神经的正常功能，而且对运动神经元有作用，成熟的躯体运动神经元具有NGF受体表达潜能”。     

盐酸丁咯地尔对SD大鼠坐骨神经损害后神经元的保护作用

目的:观察盐酸丁咯地尔对坐骨神经损害后神经元病理形态的改变.方法:以SD大鼠坐骨神经建立周围神经损害动物模型,观察背根神经节病理切片(光镜、电镜)中的神经元变化情况,考察盐酸丁咯地尔对坐骨神经损害后神经元的影响.结果:盐酸丁咯地尔给药4周后能显著地减轻背根神经节内神经元细胞坏死.结论:盐酸丁咯地尔对坐骨神经损害后神经元有确切的保护作用.     

LXRβ调节海马突触可塑性改善APP/PS1小鼠认知功能的研究

目的 探讨肝X受体(LXR)β激动剂T0901317对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠海马突触可塑性及认知功能的影响.方法 共纳入30只9个月龄雄性小鼠,其中10只野生型(WT)小鼠作为WT组,20只APP/PS1转基因AD模型小鼠分为AD组和AD+T0组.采用新物体识别实验、Morris水迷宫、免疫组织化学及Western blot等方法,对小鼠的认知功能、小胶质细胞数量及成对免疫球蛋白样受体B(PirB)、海马突触相关蛋白Synapsin和PSD-95表达水平进行检测.结果 与WT组比较,AD组对新物体的探索偏爱指数明显降低,且Morris水迷宫实验中在目标象限停留时间百分比及进入次数明显减少(P<0.05),而AD+T0组对新物体的探索偏爱指数增高,且在目标象限停留时间百分比及进入次数明显增多(P<0.05).此外,与AD组比较,AD+T0组海马组织离子钙结合衔接分子-1(Iba-1)阳性细胞数明显减少,海马突触相关蛋白Synapsin和PSD-95表达水平明显升高(P<0.05).结论 LXRβ激动剂T0901317通过调节AD小鼠海马组织突触的形成进而改善AD小鼠的认知功能障碍.     

Nrf2通路活化在胆红素脑病新生大鼠海马神经元损伤中的作用

  目的   探讨核因子NF-E2相关因子（nuclear factor-erythroid 2-related factor, Nrf2）通路活化对胆红素脑病新生大鼠海马神经元损伤的影响。   方法   将新生SD大鼠随机分为对照组、模型组和Nrf2激活剂特丁基对苯二酚（tert-Butylhydroquinone, TBHQ）组,每组20只。经小脑延髓池注射胆红素溶液,建立新生大鼠胆红素脑病模型,观察大鼠神经行为变化,并测定脑组织含水量;采用尼式（Nissl）染色观察海马神经元损伤;TUNEL染色观察海马神经元凋亡情况;比色法检测海马组织Caspase-3活性;化学法检测海马组织丙二醛（MDA）、还原型谷胱甘肽（GSH）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性;qRT-PCR和Western blot检测海马组织Nrf2和血红素氧合酶1（heme oxygenase-l, HO-1）mRNA和蛋白表达水平。   结果   小脑延髓池注射胆红素后模型组和TBHQ组幼鼠出现不同程度神经异常行为表现,而对照组幼鼠无明显神经异常行为。与对照组比较,模型组幼鼠神经元损伤严重,脑组织含水量以及海马神经元凋亡水平、Caspase-3活性以及MDA含量升高（P<0.01）,而SOD活性、GSH含量以及Nrf2 和HO-1 mRNA和蛋白表达水平降低（P<0.05）;与模型组比较,TBHQ组幼鼠神经元损伤得到改善,脑组织含水量、海马神经元凋亡水平、Caspase-3活性以及MDA含量均降低（P<0.01）,而SOD活性、GSH含量以及Nrf2 和HO-1 mRNA和蛋白表达水平升高（P<0.05）。   结论   Nrf2通路活化能改善胆红素脑病新生大鼠海马神经元损伤,抑制神经元凋亡和机体氧化反应。