钙调磷酸酶抑制剂和环磷酰胺对2型糖尿病患者中特发性膜性肾病的疗效和预后比较

  目的  比较不同初始治疗方案对2型糖尿病患者中特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)的疗效及预后。  方法  回顾性收集并分析2004年1月至2015年4月在北京协和医院确诊的2型糖尿病合并IMN患者临床资料。根据初始治疗方案将患者分为环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)组、钙调磷酸酶抑制剂(calcineurin inhibitors,CNIs)组和其他治疗组。采用Kaplan-Meier生存分析和Cox多因素回归分析,观察不同治疗方案对患者总体缓解 (total remission,TR)率、完全缓解 (complete remission,CR)率、估算肾小球滤过率 (estimated glomerular filtration rate,eGFR)下降 ≥ 30%或进入终末期肾病 (end-stage renal disease,ESRD)、空腹血糖>8 mmol/L的影响。  结果  共纳入89例符合入选和排除标准的2型糖尿病合并IMN患者。多因素回归分析显示,CNIs组和CTX组在CR(HR=0.793,95% CI:0.315~1.999,P=0.623)、TR (HR=0.647,95% CI:0.334~1.252,P=0.196) 及空腹血糖>8 mmol/L(HR=1.709,95% CI:0.669~4.369,P=0.263)方面均无统计学差异。但CNIs组出现eGFR下降 ≥ 30%或进入ESRD的风险显著高于CTX组(HR=13.505,95% CI:1.512~120.665,P=0.020)。  结论  在2型糖尿病合并IMN患者中,CNIs与CTX作为初始治疗蛋白尿缓解率相当,但CNIs治疗后肾功能下降的风险显著增加。对此类患者需谨慎选择初始治疗方案。     

VLDL促进脂蛋白脂酶在人肾小球系膜细胞系的表达

目的 探讨人肾小球系膜细胞脂蛋白脂酶（LPL）的表达情况以及极低密度脂蛋白(VLDL)对其表达的影响。方法 用反转录聚合酶链反应（RT-PCR）、western blot和放射性同位素标记的脂质体底物法检测人肾小球系膜细胞系（HMCLs）LPLmRNA表达、蛋白合成及酶活性。western blot检测VLDL对肾小球系膜细胞LPL表达的影响。结果 用HMCLs,在276bp处可扩增出一条hLPL基因特异的条带;在55kd处可检测出LPL蛋白特异的条带;经肝素释放后HMCLs培养液中LPL是有活性的,为（0.959±0.022）U/L。VLDL在一定范围内可时间（0～16h）和剂量（0～100 mg/L）依赖性的刺激HMCLs LPL蛋白表达。结论 在肾小球系膜细胞可表达具有活性的脂蛋白脂酶,且其表达可受VLDL的调节。     

系统性硬化并发急性肾损伤的临床病理分析

目的 探讨系统性硬化（SSc）急性肾损伤（AKI）患者的临床和病理特点。方法 回顾性分析11例SSc急性肾损伤患者的临床资料，比较抗中性白细胞胞质抗体（ANCA）阳性和阴性SSc患者的肾脏损伤情况。结果 11例SSc急性肾损伤患者中，ANCA阴性9例，6例临床表现为硬皮病肾危象（SRC），其中4例肾活检示小叶间动脉和人球小动脉内皮细胞增生、肿胀，内膜黏液性水肿，内弹力纤维断裂，“洋葱皮样”改变和肾小球弥漫性缺血；无恶性高血压表现2例；急性肾小管坏死1例。MPO-ANCA阳性2例，无恶性高血压表现，1例肾活检示新月体肾炎。所有病例均予糖皮质激素治疗，8例患者接受环磷酰胺（CTX）治疗，9例患者接受血液透析治疗。SRC的6例患者都接受了大剂量的ACEI和（或）ARB治疗，其中4例于6个月内死亡，余ANCA阳性和阴性的患者中也各有1例死亡。结论 SSc患者AKI的临床表现多样，SRC、ANCA相关性小血管炎都可能导致SSc患者急性肾损伤发生，两者在临床、肾脏病理及治疗方面有明显的不同，但预后都不良。大剂量糖皮质激素有诱发SRC的可能，建议泼尼松用量〈15mg／d。     

声带竹节病的临床研究

目的 探讨声带竹节病的临床特征、病理及治疗方法.方法 对2例声带竹节病患者的喉镜、病理和治疗等临床资料进行回顾性分析.结果 2例声嘶患者分别患有系统性红斑狼疮和未分化结缔组织综合征,声带病变表现为双侧声带中部黏膜下脂黄色条带状沉积物,激素、休声等治疗声嘶无改善.1例采用病变切除术,术后声音质量明显改善.声带切除物常规病理检查,可见Reinke间隙炎性细胞浸润,小血管增生及血管炎,结缔组织间隙可见嗜酸性均质物质沉积;免疫荧光检查证实患者声带固有层有IgA、C1q和IgM沉积.结论 声带竹节病为自身免疫病患者喉部特征性表现,病理改变为免疫复合物在声带固有层的沉积,外科干预可用于类固醇药物无效或病变导致声带闭合不全的情况.     

单克隆免疫球蛋白相关冷球蛋白血症肾损害1例

本文报道1例少见的单克隆免疫球蛋白导致的冷球蛋白血症肾损害。患者为51岁男性,因"双眼睑水肿8年,皮疹3年,尿少1个月"入院。临床表现为肾病综合征、慢性肾功能不全进行性加重。血清免疫电泳可见IgGκ型单克隆M蛋白,Ⅰ型冷球蛋白（IgGκ型）,冷球蛋白为530.7 mg/L。多次骨髓穿刺可见浆细胞轻度增多（5.0%~10...     

类狼疮性肾炎表现的感染性心内膜炎1例

患者男性, 47岁。以发热起病, 继而出现水肿、皮疹、蛋白尿、镜下血尿, 血肌酐1周内自264 μmol/L升至570 μmol/L, 补体C3 0.342 g/L, 补体C4 0.048 g/L, 抗核抗体1∶100。于当地医院行肾组织活检, 免疫荧光提示多种免疫复合物在肾脏沉积, 光镜下呈现新月体型肾炎。考虑系统性红斑狼疮, 狼疮性肾炎。予静脉输注甲泼尼龙500 mg 治疗3 d, 序贯口服泼尼松60 mg 每日1次, 患者血肌酐下降至416 μmol/L后再次升高(517 μmol/L), 故转诊至我院。入院体检发现主动脉瓣听诊区舒张期吹风样Ⅲ～Ⅳ级杂音, 遂行超声心动检查, 见主动脉瓣赘生物形成, 考虑感染性心内膜炎相关肾小球肾炎。予青霉素肌肉注射(4 MU, 每12小时1次)10 d序贯头孢曲松静脉输注(2 g, 每日1次)6周, 糖皮质激素逐渐减量至30 mg 每日1次, 行主动脉瓣置换术, 糖皮质激素每2周减量5 mg 每日1次。术后患者血尿、蛋白尿消失, 血肌酐下降至98 μmol/L。     

激光显微切割联合质谱分析继发淀粉样变性患者肾组织SAA蛋白

目的利用激光显微切割联合质谱(LMD/MS)技术分析强直性脊柱炎(AS)合并继发性淀粉样变患者肾活检组织标本血清淀粉样物质A(SAA)蛋白亚型及氨基酸突变序列。方法甲醛固定肾活检组织,脱蜡后行刚果红染色,选取刚果红染色阳性区域进行质谱分析,通过数据分析软件对质谱结果进行整合评估,并将患者SAA蛋白氨基酸序列与变异蛋白数据库氨基酸序列进行比对确定是否有变异蛋白。结果质谱鉴定到高丰度的SAA1及SAA2蛋白,同时有血清淀粉样蛋白P及载脂蛋白E,数据库比对未检测到SAA1及SAA2蛋白的变异序列。结论本研究首次鉴定到了AS合并淀粉样变肾组织中的SAA1及SAA2蛋白,丰富了AS淀粉样变的发病机制,为将来AA型淀粉样变性的精准分型提供新的方法。     

系统性红斑狼疮继发干燥综合征合并Fabry病患者家系的酶活性和基因分析

目的 分析1例系统性红斑狼疮(SLE)合并Fabry病患者家系临床资料、酶学和基因学的特点.方法 收集患者及其家系成员的临床资料,抽取患者家系中3名成员外周血,底物荧光法进行酶活性检测,并对其中1名酶活性显著降低的男性家系成员进行基因组DNA提取,对GLA基因的7个外显子和旁侧内含子的序列进行聚合酶链反应(PCR)产物直接测序,检测是否存在突变.结果 家系中2名成员外周血白细胞酶活性降低;其中的男性家系成员的基因检测显示GLA基因外显子2有错义突变:c.334C＞T( CGC＞TGC)(p.R112C);除先证者本人外,其他家系成员均无明确的SLE证据.结论 SLE合并Fabry病极其罕见;对于难以鉴别的患者需及时进行自身抗体及GLA酶学或者基因学的检测.     

系统性红斑狼疮合并抗磷脂抗体相关性肾病的肾组织病理学特点

 摘要：目的 分析系统性红斑狼疮（SLE）患者合并抗磷脂抗体相关性肾病（APLN）的肾组织病理学表现，以促进对APLN的认识。 方法 回顾性分析北京协和医院2000年至2005年期间155例SLE肾活检患者中APLN及APLN样肾组织病理学表现特点，及其与APL的关系。分为2组：抗磷脂抗体（APL）阳性组（37例，23.9％)和APL阴性组(118例，76.1％)。结果 155例SLE患者中APLN及APLN样肾组织病理学表现共55例（35.5%），包括急性表现（即血栓性微血管病， 9.0％）和慢性表现（29.7%）。慢性表现中纤维性肾内动脉增生46例（29.7％）、纤维性或细胞纤维性肾内动脉阻塞12例（7.7％）、局灶性肾皮质萎缩共3例（1.9%）、肾小管甲状腺样化8例（5.2％）。其中APL阳性组 的APLN肾组织病理学表现共23例（占阳性组62.1%），APL阴性组共32例（占阴性组27.1%）。Logistic回归分析表明，APL阳性组的APLN肾组织学表现发生率（62.1% vs 27.1%）及慢性表现和急性表现的发生率均显著高于APL阴性组（P均<0.05）。结论 SLE患者合并APLN的肾组织病理学表现发生率较高，APLN的肾组织病理学表现与APL存在显著相关性。     

原发性干燥综合征合并膜性肾病

目的分析原发性干燥综合征（pSS）患者合并膜性肾病（MN）的临床和肾脏病理特点，以提高对此类疾病的认识。方法回顾性分析北京协和医院2001年5月至2006年5月期间17例原发性干燥综合征伴膜性肾病的临床和肾脏病理特点。结果17例患者中男性6例，女性11例，平均年龄（47．3±17．3）岁（24～72岁）。主要临床表现为水肿和蛋白尿（17/17），其中肾病综合征占13／17，镜下血尿占12／17。根据光镜、免疫荧光和电镜的特点，17例患者的肾脏病理可分为单纯MN组（8／17）和不典型MN组（9／17）。单纯MN组：光镜下未见系膜细胞和基质增生；电镜下电子致密物（ED）仅在上皮下和（或）肾小球基底膜内沉积。不典型MN组：光镜下可见系膜细胞和基质节段或弥漫增生；免疫荧光除了IgG阳性外，常有早期补体成分C1q阳性（7／9）；电镜下可见ED分布于上皮下和系膜区。17例患者中有2例患者接受了重复肾活检，其中1例首次活检表现为MNI期，8年后再次活检表现为不典型MN；另1例首次活检表现为不典型MN，4年后再次活检却表现为狼疮肾炎（LN）Ⅳ-G（A／C）＋V型。结论原发性干燥综合征合并膜性肾病并非少见，是干燥综合征合并蛋白尿常见的病因。对于光镜下呈现不典型膜性肾病和免疫荧光早期补体成分阳性，电镜下有系膜区ED沉积的患者应警惕若干年后转化为隐匿性狼疮肾炎的可能性。