丝裂原活化的蛋白激酶激活通路与病理性痛痛觉敏感化

Pathological pain or clinical pain is caused by tissue and nerve injuries, and is usually chronic and mainly divided into inflammatory pain and neuropathic pain. Pathological pain is typically characterized by hyperalgesia (increased responsiveness to noxious stimuli) and allodynia (painful responses to normally innocuous stimuli). The mitogen-activated proteins kinases (MAPKs) are a family of evolutionally conserved molecules that play a critical role in cell signaling, consisting of extracellular signal regulated kinase (ERK), p38, and c-Jun N-terminal kinase (JNK), which play an important role in neural plasticity of pathological pain. Inhibition of MAPKs alleviates inflammatory pain and neuropathic pain in different animal models. It is very important to study the inhibition of MAPKs as a therapeutic approach to treat pathological pain.     

脑淋巴引流途径阻断模型

到目前为止，中枢神经系统（central nervous systern，CNS）还尚未发现存在衬有内皮细胞真正意义上的淋巴管，但越来越多的研究证实脑淋巴引流途径存在，并且具有重要意义，脑淋巴引流途径逐渐成为国内外研究的热点之一。脑淋巴引流途径引流“淋巴”范围比较广泛，主要包括脑脊液（cerebrospinal fluid，CSF）、脑间质液（parenchyma interatitial fluid）及大分子物质等；临床上或实验性脑淋巴引流途径阻断后可导致脑水肿、脑组织形态学、生理功能及行为异常，     

蛋白激酶C在甲醛复制内脏炎症痛大鼠脊髓背角神经元电活动中的作用

目的:观察蛋白激酶C抑制剂氯丙嗪对甲醛复制的内脏炎症痛大鼠脊髓背角神经元电活动的影响,了解蛋白激酶C在甲醛复制的内脏炎症痛中的作用。方法:实验于2005-01/11在泰山医学院基础医学研究所完成。选用24只健康成年Wistar大鼠,数字表法随机分为3组(n=8):①甲醛组:体积分数为0.05的甲醛100μL直肠黏膜下注射致炎,复制内脏炎症痛模型。②甲醛 生理盐水组:在脊髓背角找到对直肠刺激敏感的神经元后,腹腔注射生理盐水0.4mL/kg,30min后记录前对照反应,然后行甲醛直肠黏膜下致炎,方法和剂量同甲醛组。③甲醛 氯丙嗪组:腹腔注射25g/L氯丙嗪0.4mL/kg,其余处理同甲醛 生理盐水组。记录3组大鼠注射甲醛后120min内脊髓背角神经元放电频率的变化,以15min为一个时间段,共记录8个时间段。以给药前神经元的放电频率为参照,计算给药后反应的相对值(给药后实际反应频率/给药前实际反应频率×100%)。结果:24只大鼠全部进入结果分析,共记录到24个单位的反应结果。①甲醛组在给药后0～15min和16～30min时间段的放电频率分别为致炎前基线水平的(283.7±46.0)%和(254.0±37.4)%,与致炎前相比均有显著性增加(P<0.05)。②甲醛 氯丙嗪组在致炎后0～15min和16～30min两时间段的脊髓背角神经元放电频率分别为基线水平的(124.6±10.25)%和(105.4±8.69)%;甲醛 生理盐水组致炎后同时间段的放电频率为基线水平的(279.7±37.4)%和(249.2±38.5)%。甲醛 氯丙嗪组在致炎后0～15min和16～30min两时间段的放电频率低于其他2组(P<0.05),另2组比较差异不显著(P>0.05)。结论:①甲醛直肠黏膜下注射可稳定复制大鼠炎症性内脏痛模型。②蛋白激酶C抑制剂氯丙嗪可使脊髓背角神经元放电频率减少,提示蛋白激酶C参与甲醛诱导急性炎症引起的痛觉敏感化的形成。     

银杏叶提取物对蛛网膜下腔出血后氧自由基损伤的缓解效应

目的:观察银杏叶提取物对蛛网膜下腔出血后氧自由基代谢的影响及该影响是否存在剂量依赖性。方法:①实验于2003-05/12在泰山医学院脑微循环实验室和附属医院中心实验室完成。选用Wistar大鼠54只。将动物随机分为5组:对照组(6只)、模型组(12只)、溶媒组(12只)、银杏叶提取物100mg/kg组(12只)和银杏叶提取物200mg/kg组(12只)。②股动脉采血后经冻-溶制备自体动脉血溶血物并注入大鼠枕大池制作蛛网膜下腔出血模型(除对照组外其余4组均造模)。③对照组:用0.3mL生理盐水代替动脉血溶血物行脑池注射;模型组:蛛网膜下腔出血造模后不给予干预;溶媒组:腹腔注射等体积含tween80的生理盐水;银杏叶提取物100mg/kg和银杏叶提取物200mg/kg组:在脑池注入自体动脉血溶血物开始前30min分别按100mg/kg和200mg/kg(首次剂量)腹腔注射银杏叶提取物溶液(为棕黄色粉末,由上海绿源制药有限公司提供,含银杏苦内酯≥6%,银杏黄酮≥24%。银杏叶提取物溶液在临用前新鲜配制,在银杏叶提取物粉剂中加入适量tween80溶液,研磨后,加入生理盐水使之成3%和6%的溶液),以后每天以上述半量重复2次;以上干预至各标本获取点前12h为止。④于造模后24h和72h按照购于南京建成生物工程研究所试剂盒说明书操作测定各组大鼠脑组织匀浆中超氧化物歧化酶活力和丙二醛含量。⑤计量资料差异比较采用方差分析。结果:大鼠54只均进入结果分析。①脑组织超氧化物歧化酶活性:模型组和溶媒组于造模后24和72h明显低于对照组(P<0.01);银杏叶提取物100和200mg/kg组于造模后24和72h明显高于模型组(P<0.01);银杏叶提取物100与200mg/kg组间差异不明显。②脑组织丙二醛含量:模型组和溶媒组于造模后24和72h明显高于对照组(P<0.01);银杏叶提取物100和200mg/kg组于造模后24和72h明显低于模型组(P<0.05～0.01);银杏叶提取物100与200mg/kg组间差异不明显。结论:银杏叶提取物能够有效减轻蛛网膜下腔出血后氧自由基连锁反应所致脑损伤,且不存在明显剂量依赖性。     

淋巴滞留性脑病研究进展

到目前为止,中枢神经系统(central nervous system,CNS)还尚未发现存在衬有内皮细胞的真正意义上的淋巴管,但越来越多的研究证实脑淋巴引流途径存在,并且具有重要意义,已经引起国内外学者的广泛关注.     

丙戊酸钠治疗发作性舞蹈徐动症的疗效观察

196 7年Kertesz描述第1例发作性舞蹈徐动症[1] ,它是一种较为少见的发作性不自主运动性疾病,为常染色体显性或隐性遗传性疾病,基因定位于第十六号染色体p 11 2 -q12 1,但具体的基因性质尚未明确[2 ] ,多数学者认为发作性舞蹈徐动症可能是一种离子通道病[3] 。但也有不少散发病例,国外文献报道近年较多,国内报道较少,目前本病的发病机制仍不清楚。丙戊酸钠为抗癫药物,其作用机制尚未完全阐明,我们用丙戊酸钠治疗发作性舞蹈徐动症9例,尚未见文献报道,观察其临床疗效、剂量及安全性,以探讨丙戊酸钠的作用机制及新用途。临床资料和方法病例…     

BPQ-Ⅱ型血液净化量子治疗仪治疗急性脑梗死的临床研究

目的 验证了ＢＰＱ－Ⅱ型血液净化量子治疗仪（ＢＰＱ－Ⅱ）治疗急性脑梗死疗效及安全性。方法 ９２例急性脑塞死患者随机分为两组，其中一组采用常规治疗，另一组在常规治疗基础上于入院后１天、４天、７天、１０天加用ＢＰＱ－Ⅱ。于入院１４天后进行疗效评定，并检测治疗前后血液流变学指标。结果 ＢＰＱ－Ⅱ治疗急性脑梗死疗效高于对照组（Ｐ〈０．０５）。进行亚型分析发现，ＢＰＱ－Ⅱ对病情分型为中型和发病３天内开始治疗     

蛋白激酶C抑制剂灯盏花素对低氧预适应小鼠海马NO/cGMP信号转导系统的影响

目的探讨NO/cGMP信号转导系统在低氧预适应中的作用及灯盏花素对其的影响。方法将B lb/c近交系小鼠随机分为空白对照组（H0组）、低氧对照组（H1组）、低氧预适应组（H4组）、药物对照组（C）和灯盏花素组（EB）。观察H1、H4、C和EB组小鼠低氧耐受时间；用分光光度计法测定各组小鼠海马NOS活性、NO产量和放射免疫法测定cGMP含量。结果（1）H4、C和EB组小鼠低氧耐受时间显著多于H1组，且EB组明显多于H4组，H4和C组没有显著差异。（2）H1、H4、C和EB组NOS活性、NO、cGMP含量均高于H0组，H4、C和EB组明显低于H1组，且EB组显著低于H4组，H4和C组没有明显差异。结论NO/cGMP信号转导系统在低氧预适应中起重要作用，灯盏花素通过抑制NO/cGMP信号转导系统参与低氧预适应的产生。     

大鼠福尔马林内脏炎症痛过程中脊髓PKCγ、PKCβⅡ膜转位的变化

目的 初步探讨PKCγ、PKCβⅡ在内脏炎症痛过程中的作用。方法 本实验用福尔马林复制的内脏炎症痛模型，经脊髓蛛网膜下腔插管给予PKCγ、PKCβⅡ激动剂PMA（phorbol 12-myristate 13-acetate）和抑制剂H-7（1-（5-isoquinolinesulfonyl）2-methylpiperazine dihydrochloride）。结合 SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDS-PAGE）、蛋白印迹（Western-blot）等生化技术，选用成年健康Wistar大鼠，随机分4组：N；F＋IT＋NaCl；F＋IT＋PMA；F＋IT＋H-7。共分福尔马林直肠内致炎后30min、60min和120min三个时间段。结果 在福尔马林直肠致炎后30min内，F＋IT＋NaCl组与N组PKCγ膜转位相比明显增多（P〈0．01），F＋IT＋PMA组与F＋IT＋NaCl组相比明显减少（P〈0．05），F＋IT＋H-7组与F＋IT＋NaCl组相比明显增高（P〈0．05）；在福尔马林直肠致炎后的30min、60min和120min三个时间段内，PKCβⅡ膜转位没有明显变化（P〉0．05）。结论　福尔马林致内脏炎症痛过程中PKCγ被激活、PKCβⅡ没有被激活，提示PKCγ可能参与了内脏炎症痛的发生；PKCβⅡ可能没有参与内脏炎症痛的发生。     

卒中后MAPK/ERK信号转导通路的激活是保护还是损害?

卒中是危害人类健康的常见病,具有较高的致残率和死亡率,因此卒中后脑损伤及其治疗一直是脑血管病研究领域的难点问题.丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activatedproteinskinase,MAPK)是一类存在于所有真核细胞的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,MAPK激活通路在真核细胞的信号转导过程中起着至关重要的作用.MAPK/细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)通路作为MAPK激活通路之一,参与了卒中后脑损伤的发生、发展.本文现对卒中后MAPK/ERK通路的激活作用及相关机制进行综述.