高胆固醇血症患者循环血管紧张素转换酶活性和血管紧张素Ⅱ浓度改变及他汀类药物的疗效观察

血浆中总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL)升高是动脉粥样硬化的重要危险因素.肾素-血管紧张素系统(RAS)激活对动脉粥样硬化的发生发展有促进作用[1].研究发现高脂饮食的家兔股动脉、腹主动脉、主动脉弓的血管紧张素转换酶(ACE)活性比正常饮食组高2～5倍,且斑块面积与血管ACE活性呈正比[2],证实血脂增高可以激活RAS.他汀是目前治疗高胆固醇血症的有效药物,除调脂外,还具有抗炎、免疫调节、保护和改善内皮功能的作用.     

阿托伐他汀和卡托普利对系膜细胞增殖及转化生长因子β1的影响

目的观察阿托伐他汀和卡托普利干预对连续周期性波动的高静水压下大鼠系膜细胞(RMC)增殖及其产生血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和转化生长因子β1(TGF-β1)的影响,并探讨其可能的作用机制。方法RMC分别在生理压力(40mm Hg,PP)、中压(60mm Hg,MP)、高压(80mm Hg,HP)环境下,不同药物(阿托伐他汀10μmol/L、卡托普利10μmol/L)中培养1、3、5、7d。4-甲基偶氮四唑蓝(MTT)法测定各时段细胞增殖量。放射免疫法测定细胞裂解液中AngⅡ浓度。Western Blotting法测定细胞裂解液中TGF-β1含量。结果与PP组1d相比,PP组3、5、7d MC增殖,但AngⅡ浓度、TGF-β1含量无明显变化;MP和HP组从1d开始可见明显细胞增殖(0·79±0·07,0·93±0·10vs0·58±0·05;P<0·05或P<0·01),并随时间延长而进一步升高,AngⅡ和TGF-β1水平在MP和HP组也呈压力依赖性升高[(AngⅡ:130·6±24·3,261·5±51·2vs73·1±10·1)pg/mLP<0·05或P<0·01;TGF-β1:(1·61±0·16,1·86±0·21vs1·00±0·08P<0·01)],7d达到最高。阿托伐他汀和卡托普利均能抑制中、高压力对RMC的上述影响,抑制细胞增殖,并使AngⅡ和TGF-β1水平下降。二者共同作用可进一步抑制细胞增殖,并使AngⅡ和TGF-β1水平进一步下降。结论高静水压能刺激RMC增殖,并引起AngⅡ及TGF-β1水平上升。阿托伐他汀和卡托普利均能部分抑制高静水压引起的AngⅡ增加,继而部分抑制TGF-β1产生。阿托伐他汀与卡托普利存在协同作用。     

瑞舒伐他汀对高胆固醇血症患者红细胞膜反式脂肪酸的影响

目的:观察高胆固醇血症(HC)患者红细胞膜上反式脂肪酸(TFA)的变化及瑞舒伐他汀治疗的影响.方法:30例HC患者(HC组)在接受4周瑞舒伐他汀(10 mg/d)治疗前、后空腹采血测定血脂,计测红细胞膜22种脂肪酸和2种TFA(t16:1和t18:1)的百分含量;另选30例血脂正常的成人为对照组.结果:①HC组饱和脂肪酸和油酸(c18:1)比例高于对照组,而多不饱和脂肪酸比例明显降低.②HC组t16 : 1和t18:1含量均更高,但t18:1/e18:1增高.而t16:1/c16,1降低.治疗后t18:1和t16:1量均降低,而且t18:1/c18:1和t16:1/c16:1也接近恢复.③HC组C20 : 4/C18:2、C20:5/C18:3和C22:6/C20:5明显低于对照组,而治疗后上述比值明显回升.结论:瑞舒伐他汀治疗能有效改善HC患者异常的红细胞膜TFA构成及其相应的顺/反式比;瑞舒伐他汀治疗明显提高△5、△6去饱和酶活性.     

PCI围术期负荷量阿托伐他汀对肾功能的影响

对比剂肾病(contrast-induced nephropathy,CIN)是临床上使用对比剂后出现的严重并发症之一,已成为仅次于肾灌注不足和肾毒性药物引起的获得性医源性肾衰竭的第三大原因,也是介入领域继再狭窄、支架内血栓后的第三大难题。在80 mg/d的最大推荐剂量内,阿托伐他汀防治冠心病与剂量正相关性,但其对肾脏保护作用是否也呈量效关系,尚无相关报道。本研究比较经皮冠脉动脉介入术(PCI)围术期不同剂量阿托伐他汀对肾     

间歇缺氧及睡眠剥夺大鼠血管内皮细胞相关指标的变化

背景:血管内皮功能损坏是睡眠呼吸暂停的病理基础。目的:观察间歇缺氧、睡眠剥夺对SD大鼠有创动脉收缩压及血浆一氧化氮、内皮素、降钙素基因相关肽水平的影响。方法:将3月龄雄性SD大鼠16只随机等分为2组,模型组大鼠每天置入睡眠剥夺合并间歇性缺氧条件10h(22:00-08:00),单纯睡眠剥夺条件12h(08:00-20:00),剩余时间置大鼠笼饲养。对照组无睡眠剥夺、无缺氧条件饲养。结果与结论:造模8周后,与对照组比较,模型组大鼠有创动脉压明显升高(P<0.01),血浆一氧化氮、降钙素基因相关肽水平显著降低(P<0.01),血浆内皮素水平显著升高(P<0.01)。说明间歇性缺氧、睡眠剥夺可以引起SD大鼠血压增高,血管内皮功能受损。     

PCI治疗围手术期,负荷他汀类药物对肾功能的影响

目的研究经皮冠状动脉介入术(PCI)患者使用负荷阿托伐他汀预防对比剂肾病(CIN)的作用。方法选择2010年6月～2010年12月在南昌大学第二附属医院接受冠脉介入诊断和治疗的180例患者,采用单中心前瞻性随机对照研究,分为三组,每组60例(A组:阿托伐他汀术前80 mg/d,术后40 mg/d;B组:阿托伐他汀术前40 mg/d,术后40 mg/d;C组:阿托伐他汀术前20 mg/d,术后20 mg/d),分别监测造影前3d内(任意1 d)和造影后第1、3 d的血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿N-乙酰-β-D-葡萄糖酸苷酶(NAG)和估测肾小球滤过率(eGFR),分析负荷阿托伐他汀对冠状动脉诊疗术患者预防CIN的作用。结果 180例患者中,有9例(5.0%)发生,A组发生1例(1.7%),B组发生3例(5.0%),C组发生5例(8.3%)。应用造影剂后1 d及3 d的观察结果显示,A、B组肾小球功能指标(尿素氮、肌酐、估测肾小球滤过率)和肾小管功能指标(尿NAG)均显著优于C组,差异有统计学意义(P<0.05);A组肾小管功能指标(尿NAG)显著优于B组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论冠状动脉介入术前后使用负荷他汀类药物对预防对比剂肾病的发生可能具有一定作用。     

AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭无创正压通气治疗早期失败的预警因素分析

目的探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）合并Ⅱ型呼吸衰竭应用双水平气道正压通气（biphasic positiveairway pressure,BiPAP）治疗早期失败的预警因素,为提高救治成功率提供依据。方法经BiPAP治疗105例AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者分为早期治疗成功组和失败组,观察患者一般情况、咳痰能力、意识、监测动脉血气分析,分析AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭BiPAP治疗的早期效果。结果早期治疗成功组在动脉血PH值、氧分压、二氧化碳分压以及咳痰能力、意识等方面与早期治疗失败组存在显著性差异。结论可将PH值、氧分压、二氧化碳分压以及咳痰能力、轻度意识障碍等因素作为AECOPE合并Ⅱ型呼吸衰竭BiPAP治疗早期失败可能性的预警因素。     

人源重组ICOSIg对鼠不成熟树突状细胞的生物学作用

目的分析人源可诱导共刺激分子(ICOS)可溶性融合蛋白(ICOSIg)与鼠源不成熟树突状细胞(DCs)是否发生特异性结合及其一般生物学特性。方法通过流式细胞术结合特异性抗体检测了解ICOSIg与不成熟DCs的结合作用;以AnnexinⅤ/PI双染色、活细胞染料CSFE和CCK-8研究ICOSIg对DCs的细胞毒性作用;以[3 H]掺入法研究ICOSIg对于混合淋巴细胞反应的阻断作用。结果 ICOSIg可结合小鼠DCs表面的ICOSL,ICOSIg不引起DCs早期和晚期凋亡,不影响DCs细胞的增殖,可以抑制不同基因小鼠脾细胞的混合淋巴细胞反应。结论本实验室构建的体外表达的ICOSIg具有较强的生物学活性,对鼠DCs无明显的生物学毒性作用,首次从实验角度证实人源ICOSIg可以特异性结合小鼠不成熟DCs表面配体ICOSL,可以用于进一步探讨ICOSL/ICOS共刺激通路的免疫作用。     

周期性压力培养对免骨髓间充质干细胞增殖的影响

背景:各种外界应力对细胞增殖有重要作用,但涉及骨髓间充质干细胞最佳压力及加载时间的力学研究尚少.目的:探讨周期性压力培养对兔骨髓间充质干细胞增殖活性及细胞周期的影响.设计、时间及地点:细胞学体外对照实验,于2008～01/08在南昌大学重点分子生物实验中心完成.材料:健康6周龄雄性新西兰大白兔4只,由南昌大学实验动物中心提供.自行改制的细胞压力加载装置专利号ZL2006-2-0097266.3. 方法:使用密度梯度离心法体外分离培养兔骨髓间充质干细胞,取生长良好的第3代细胞,按4×104个/孔接种于6孔板,设立5组:5.32,10.64,21.28,29.26 kPa压力组分别给予对应的压力,每日加压6h×3d;正常培养组细胞只接受正常大气压力学刺激,不予额外加压.主要观察指标:力学干预后,观察细胞形态及生长状况,MTT法检测细胞增殖,流式细胞仪测量细胞周期变化.收集细胞培养上清液,检测基质金属蛋白酶2的质量浓度.结果:6 h/d压力干预骨髓间充质干细胞,3d后细胞形态无异常变化,呈集落样生长.随着周期性压力的增加,细胞吸光度值逐渐升高,以21.28 kPa压力组为佳,但升高至29.26 kPa压力时吸光度值明显降低(F=-3.731,P=0.008).与正常培养组比较,5.32,10.64,21.28 kPa压力组细胞周期发生改变,增殖指数均明显升高(P<0.05或0.01),但29.26 kPa压力组增殖指数则明显下降.细胞培养上清液基质金属蛋白酶2质量浓度21.28 kPa压力组最低,29.26 kPa压力组最高,组间比较差异有显著性意义(t=213.214,P<0.001).结论:5.32-21.28 kPa周期性压力可以提高骨髓间充质干细胞的增殖能力,特别是21.28 kPa压力刺激促增殖作用尤为明显,但压力过强则抑制细胞增殖.     

运动对睡眠呼吸暂停模型大鼠血压及肾素血管紧张素系统的影响

目的探讨运动对睡眠呼吸暂停模型SD大鼠肾素血管紧张素系统及血压的影响。方法选取SD雄性3月龄大鼠32只,按随机数字表法分为4组,分别为睡眠呼吸暂停组、运动睡眠呼吸暂停组、运动对照组及空白对照组,每组8只。采用间歇性缺氧、多平台水环境睡眠剥夺法构建睡眠呼吸暂停动物模型,采用中等强度跑台运动进行干预,实验时间8周。实验终点测量大鼠有创动脉压,取血测定血浆肾素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮水平。结果各组间有创动脉压比较差异有统计学意义(P<0.05),两两比较显示睡眠呼吸暂停组有创动脉压高于其余3组,差异均有统计学意义(P<0.05),运动睡眠呼吸暂停组有创动脉压低于睡眠呼吸暂停组(P<0.05),高于运动组和空白对照组(P<0.05),运动组和空白对照组2组间差异无统计学意义(P>0.05);各组间血浆肾素水平差异有统计学意义(P<0.05),两两比较显示睡眠呼吸暂停组高于其余3组,差异均有统计学意义(P<0.05),运动睡眠呼吸暂停组血浆肾素水平低于睡眠呼吸暂停组(P<0.05),高于运动对照组(P<0.05),也高于空白对照组(P<0.05),而运动对照组和空白对照组差异无统计学意义(P>0.05);各组间血管紧张素Ⅱ差异有统计学意义(P<0.05),两两比较显示睡眠呼吸暂停组显著高于其余3组,差异均有统计学意义(P<0.01),运动睡眠呼吸暂停组血管紧张素Ⅱ水平低于睡眠呼吸暂停组(P<0.05),高于其余2组,两两比较显示和运动对照组差异有统计学意义(P<0.05),其他组间比较差异均无统计学意义(P>0.05);各组间醛固酮水平比较差异有统计学意义(P<0.05),两两比较显示睡眠呼吸暂停组高于其余3组,差异均有统计学意义(P<0.05),其他组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论运动能抑制睡眠呼吸暂停综合征模型大鼠的血压升高,抑制肾素血管紧张素系统。