超临界CO2抗溶剂法制备黄芩素微粒的工艺研究

目的 以微粒的体积平均粒径为评价指标,优化黄芩素微粒的制备工艺.方法 采用超临界CO2抗溶剂法制备黄芩素微粒,在单因素试验的基础上设计正交试验优选黄芩素微粒的制备工艺,并对优选的工艺组合进行了粒度分布、扫描电镜(SEM)分析、红外吸收光谱法(IR)及差示扫描量热法(DSC)的表征.结果 正交试验得到的优选工艺条件:溶液体积流量0.75 mL/min,结晶压力8 MPa,结晶温度48℃,黄芩素质量浓度4 mg/mL;在此工艺条件下制备得到的黄芩素微粒的大小明显小于黄芩素原料,扫描电镜显示制备出的黄芩素微粒为不规则形状;IR和DSC显示黄芩素微粒的化学结构没有发生变化,热力学性质发生了变化,并且经处理过的黄芩素的纯度变高.结论 超临界CO2抗溶剂法制备黄芩素微粒可行,为制备超细微粒提供参考依据.     

黄芩素对人乳腺癌MDA-MB-231细胞株SATB1表达的影响(英文)

Baicalein had been proved to have anti-cancer activity in vitro and in vivo, including the inhibition of malignant proliferation, migration, adhesion and invasion of many kinds of cancer cells. The special AT-rich sequence binding protein 1 （SATB1） is a tissue-specific expression of nuclear matrix-binding protein and is reported to be a breast cancer ＂gene group organizer＂. Previous studies have shown that SATB1 is involved in the growth, metastasis and prognosis of breast cancer. The present study was aimed to investigate whether baicalein inhibits the proliferation and migration of MDA-MB-231 human breast cancer cells through down-regulation of the SATB1 expression. Methods： MDA-MB-231 cells were treated for 24 h, 48 h and 72 h with various concentrations of baicalein （0, 5, 10, 20, 40 and 80 pM） respectively. Then, the proliferation and migration of MDA-MB-231 cells following treatment with baicalein were determined using colorimetric 3-（4, 5-dimethylthia- zol-2-yl） 2, 5-diphenyltetrazolium bromide （MTT） and wound healing assays. Thereafter, western blot analysis was performed to detect the changes of SATB1 protein expression in MDA-MB-231 cells. Results： Along with the prolongation of time and increase of drug concentration, inhibitory effect of baicalein on proliferation and migration of MDA-MB-231 cells gradually in- creased, in a time.- and dose- dependent manner （P 〈 0.05）. Meanwhile, after treated with baicalein in different concentrations for 48 h, the level of SATB1 protein expression of MDA-MB-231 cells decreased obviously, in a dose-dependent manner （P 〈 0.05）. Conclusion： Baicalein inhibits breast cancer cell proliferation and suppresses its invasion and metastasis by reducing cell migration possibly by down-regulation of the SATB1 protein expression, indicating that baicalein is a potential therapeutic agent for human breast cancer.     

The effect of baicalein on the expression of SATB1 in MDA-MB-231 cells

Objective:Baicalein had been proved to have anti-cancer activity in vitro and in vivo, including the inhibition of malignant proliferation, migration, adhesion and invasion of many kinds of cancer cel ...     

高效液相色谱法同时测定双黄消炎片中黄芩苷和黄芩素含量

目的 建立同时测定双黄消炎片中黄芩苷和黄芩素含量的反相高效液相色谱法.方法 色谱柱采用Agilent Eclipse XDB-C18柱(250 mm ×4.6 mm,5μm),以甲醇-0.1%磷酸溶液为流动相(梯度洗脱),检测波长为277 nm,流速1.0 mL/min,进样量10μL,柱温35℃.结果 黄芩苷质量浓度在5.678~141.95μg/mL范围内与峰面积有良好线性关系,r=1.000 0(n=7);黄芩素质量浓度在2.122~53.05 μg/mL范围内与峰面积有良好线性关系,r=1.000 0(n=7).黄芩苷平均回收率为99.32%,RSD为0.63%(n=6);黄芩素平均回收率为99.27%,RSD为0.48%(n=6).结论该法操作简便、快速、结果准确,可用于双黄消炎片的质量控制.     

透皮促渗剂对黄芩总黄酮凝胶膏剂成分体外经皮渗透的影响

目的研究不同透皮促渗剂对黄芩总黄酮凝胶膏剂中总黄酮及其中6种黄酮类成分(黄芩苷、黄芩素、汉黄芩苷、汉黄芩素、千层纸素A苷及木蝴蝶素)体外经皮渗透的影响,为筛选最佳的促渗剂提供实验依据。方法选择3种常用的透皮促渗剂氮酮(azone,AZ)、薄荷醇(menthol,MT)、丙二醇(propylene glycol,PG),采用体外扩散池法考察单一促渗剂与二元复合促渗剂对体外经皮渗透参数的影响。结果采用单一促渗剂时,AZ对苷类成分的促渗效果较好,MT对苷元类成分的促渗效果较好,而PG的促渗效果相对较差,总体以3%AZ对于总黄酮及其单体的促渗能力最强;采用二元复合促渗剂时,促渗效果整体优于单一促渗剂,总体以3%AZ+5%PG渗透效果最佳。结论促渗剂可以显著影响黄芩总黄酮凝胶膏剂中总黄酮及其中6种活性黄酮类成分的经皮渗透动力学参数,3%AZ+5%PG构成的二元复合促渗剂用于黄芩总黄酮凝胶膏剂促渗效果最佳。     

UPLC法同时测定不同银黄制剂中10种成分

目的建立同时测定银黄制剂中10种成分(新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、异绿原酸A、异绿原酸B、异绿原酸C、黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素)的超高效液相色谱(UPLC)方法。方法采用Acquiyt UPLC BEH C_(18)色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.7μm),以乙腈-0.4%磷酸水溶液为流动相,梯度洗脱,体积流量0.4 m L/min,在326 nm波长处进行检测,柱温40℃,进样量1.0μL。结果银黄制剂中10种成分在考察线性范围内线性关系良好(r≥0.999 6),加样回收率均在97.43%~99.94%,RSD均小于2.0%。11批银黄制剂样品中新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、异绿原酸A、异绿原酸B、异绿原酸C、黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素质量分数分别在0.236~3.419、5.279~26.220、0.495~4.714、0.130~2.702、0.310~3.210、0.363~5.036、35.209~133.289、1.493~6.635、1.546~5.393、0.254~0.823 mg/g。结论该方法简便,准确,快速,分离效果好,重复性好,可用于银黄制剂的质量控制,并为将来该制剂质量标准提升提供参考。     

共无定形体系提高甲磺酸乐伐替尼的溶出度及消除其凝胶化研究

甲磺酸乐伐替尼（LF）是一种多靶点酪氨酸酶抑制剂,主要用于治疗多种肿瘤。因其溶出过程中发生凝胶化而导致溶出度下降,生物利用度低。本研究通过旋蒸法制得甲磺酸乐伐替尼-黄芩素（LF-BAI）共无定形物（物质的量比为1∶1）,以提高LF溶出度的同时消除其凝胶化。利用偏光显微观察、粉末X射线衍射法、差示扫描量热法、傅里叶变换红外光谱等手段进行表征,结果表明,共旋蒸产物为单相的共无定形物（T_g=118 ℃）。溶出试验发现LF-BAI共无定形可有效地消除LF在溶出过程中的凝胶化,且与LF晶体、BAI晶体相比,LF和BAI的溶出速率分别提高了2.2倍和25.4倍。稳定性试验表明,LF-BAI共无定形物在25 ℃/60%RH和40 ℃/75%RH条件下稳定至少90 d,表现出良好的物理稳定性。     

高效液相色谱法测定黄芩素葡萄糖醛酸化产物的浓度

目的：建立黄芩素葡萄糖醛酸化代谢产物B-7G和B-6G的高效液相色谱方法。方法用Kromasil C18柱（4.6 mm ×150 mm,5μm）,柱温40℃,流动相为乙腈（A）和0.2％磷酸水溶液（B）,梯度洗脱,检测波长270 nm,流速1 mL· min-1,进样量20μL。结果黄芩素葡萄糖醛酸化产物B-7G和B-6G分别在0.1～1000.0,0.1～500.0μmol· L-1具有良好的线性关系,r 分别为0.9993和0.9995。日间、日内精密度（ RSD ）均小于10％,回收率和稳定性均符合要求。结论本研究方法简便、快速、准确,适用于大样本连续分析,可以为黄芩素的体外代谢研究提供平台。     

黄芩苷联合黄芩素诱导乳腺癌细胞凋亡的机制研究

目的：探讨黄芩苷和黄芩素联合应用对乳腺癌细胞凋亡的诱导作用及其相关机制。方法将不同浓度的黄芩苷、黄芩素以及两者联合作用于人乳腺癌（Michigan Cancer Foundation 7,MCF-7）细胞。检测上述化合物对乳腺癌细胞的活力、凋亡情况以及凋亡相关蛋白表达的影响。结果黄芩苷或黄芩素作用于乳腺癌细胞后,与作用前相比细胞生长抑制率显著升高（P〈0.05）;两者联合应用,与两者单独作用相比抗增殖作用明显增强（P〈0.05）。流式细胞术检测发现两者作用后尤其是两者联用后细胞凋亡显著增加。蛋白印迹分析显示黄芩苷和黄芩素联合作用后Caspase-3、Caspase-9、Bax和p53的表达增加而Bcl-2表达下降,同时p-38活化亦增加。结论黄芩苷和黄芩素均能诱导乳腺癌细胞的凋亡,两者联合应用后作用明显增强,其机制可能与其促进促凋亡相关蛋白Caspase-3、Caspase-9、Bax和p53等的表达,并抑制抗凋亡蛋白Bcl-2的表达有关。     

黄芩素对人胆囊癌细胞系SGC996细胞活力及ZFX蛋白表达的干预作用

目的：探讨中药黄芩提取物黄芩素对人胆囊癌的生物效应及机制。方法：将人胆囊癌细胞系SGC996用黄芩素处理48小时,采用MTT法检测治疗后SGC996的细胞活力；通过对透过transwell膜的SGC996细胞进行计数评估黄芩素对胆囊癌侵袭转移能力的影响；通过流式细胞术检测黄芩素处理后,SGC996细胞的凋亡情况并用western blot方法检测细胞锌指X染色体蛋白(zinc finger X-chromosomal protein,ZFX)的表达；结果：对照组,10μmol/L黄芩素组,20μmol/L黄芩素组,40μmol/L黄芩素组,80μmol/L黄芩素组,160μmol/L黄芩素组,320μmol/L黄芩素组对SGC996细胞活力的抑制率分别为0,0.4±0.9,4.2±1.5,19.3±3.8,37.9±5.8,61.6±7.8,84.2±10.2 (p<0.05)。对照组,40μmol/L黄芩素组,80μmol/L黄芩素组,160μmol/L黄芩素组对SGC996细胞的凋亡诱导率分别为0.5±0.5,7.5±1.2,16.3±1.9,31.2±2.8 (p<0.05)；对SGC996细胞转移抑制率分别为0,25.6±6.6,57.3±7.9,84.1±11.9 (p<0.05)。Western blot结果显示黄芩素对ZFX有显著的抑制作用。结论： 黄芩素有良好的抗神经胆囊癌的生物活性,其抗肿瘤效应的机制可能和下调ZFX蛋白有关。