黄芩苷改善肿瘤缺氧微环境抑制乳腺癌移植瘤的生长＊

目的 通过观察黄芩苷对乳腺癌组织毛细血管通透性（Capillary Vessel Permeability，CVP）、赖氨酰氧化酶（Lysyl Oxidase，LOX）及血清丙二醛（Malondialdehyde，MDA）等相关指标的影响，探讨黄芩苷可能的抗乳腺癌作用机制。方法 通过在裸鼠皮下接种MDA-MB-231乳腺癌细胞株建立乳腺癌移植瘤模型；实验分为模型组、黄芩苷组、阿霉素组、黄芩苷+阿霉素组。于接种第7日开始：黄芩苷组每天灌胃黄芩苷水溶液（100 mg·kg^-1），连续14天；阿霉素组每3天腹腔注射一次阿霉素（5mg·kg^-1），共用药5次；模型组每天灌胃生理盐水（10 mL·kg^-1），连续14天；黄芩苷+阿霉素组每天灌胃黄芩苷水溶液（100 mg·kg^-1），连续14天，并每3天腹腔注射一次阿霉素5 mg·kg^-1，共5次。给药期间监测移植瘤体积；紫外可见分光光度计620 nm下测OD值来反映黄芩苷对肿瘤毛细血管通透性的影响；硫代巴比妥酸（Thiobarbituric acid，TBA）比色法检测黄芩苷对裸鼠血清中丙二醛（MDA）的影响；免疫组化染色法检测乳腺癌组织中赖氨酰氧化酶（LOX）的表达情况。结果 ①与模型组比较，黄芩苷组、阿霉素组、黄芩苷+阿霉素组瘤体重量均明显减轻（P<0.05）；黄芩苷+阿霉素组瘤体重量较阿霉素组明显减轻（P<0.05）。②与模型组比较，黄芩苷组降低乳腺癌组织毛细血管的通透性，而阿霉素组则增加肿瘤组织中毛细血管的通透性，差异均具有统计学意义（P<0.05）。③黄芩苷组能够明显抑制荷瘤裸鼠血清MDA的表达，与模型组比较差异有显著统计学意义（P<0.01）；阿霉素组促进MDA的表达，与模型组比较差异有统计学意义；黄芩苷+阿霉素组促进MDA的表达，与模型组比较差异无统计学意义。④与模型组比较，黄芩苷组裸鼠乳腺癌组织LOX的表达显著下调（P<0.01），阿霉素组肿瘤组织中LOX表达增加（P<0.05）；黄芩苷+阿霉素组能下调裸鼠乳腺癌组织LOX的表达，与模型组比较差异无统计学意义。结论 黄芩苷能够明显抑制乳腺癌移植瘤的生长，其机制可能与黄芩苷降低肿瘤组织毛细血管的通透性，抑制裸鼠血清中丙二醛、乳腺癌组织中赖氨酰氧化酶的表达，从而改变肿瘤缺氧微环境有关。     

六神丸联合同步放化疗治疗局部晚期食管癌的临床观察

目的研究六神丸联合同步放化疗治疗局部晚期食管癌的临床疗效。方法 48例局部晚期食管癌患者随机分为对照组和治疗组,对照组采用顺铂+紫杉醇化疗方案同步放疗,治疗组于放化疗期间加用六神丸治疗。对比2组近期疗效、KPS评分变化及不良反应发生率。结果治疗组和对照组的近期有效率分别为83.33%和75.00%,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组与对照组比较,生存质量的改善较明显,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组的不良反应发生率明显低于对照组,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论采用六神丸口服联合同步放化疗治疗局部晚期食管癌,疗效无差异但能明显改善其生存质量,减少其不良反应的发生率,值得临床推广使用。     

六神丸对食管癌移植瘤细胞凋亡指数及B淋巴细胞瘤-2基因的影响

目的探讨六神丸对食管癌移植瘤组织细胞凋亡与B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)表达的影响及相关机制。方法通过皮下注射细胞悬液建立食管癌移植瘤模型,将48只裸鼠随机分为空白组、模型组、顺铂组(DDP)、六神丸高剂量组、六神丸中剂量组、六神丸低剂量组,按照给药方案用药,用药20 d后处死动物,剥取瘤组织,TUNEL(原位末端标记法)检测瘤体组织细胞凋亡指数,免疫组化法检测瘤体组织Bcl-2的表达。结果六神丸高、中、低剂量各组细胞凋亡指数均高于模型组,给药各组瘤体组织内Bcl-2的表达活性均明显下降。结论六神丸通过下调肿瘤组织Bcl-2表达活性、促进细胞凋亡是六神丸抑瘤作用机制之一。     

数字化教学在中西医结合内科学教学中的应用

本文通过分析数字化教学的必要性,途径,注意的问题,探讨数字化教学在中西医结合内科学教学中的应用问题。数字化教学可以提高学生的学习兴趣,提高中西医结合内科学的教学效果。     

LPS对乳腺癌MDA-MB-231细胞上皮间质转化的诱导作用及其对β-catenin表达的影响

目的：探讨脂多糖（LPS）对人乳腺癌MDA-MB-231细胞中上皮间质转化（EMT）标志物及β-连环素（β-catenin）表达的影响,阐明其可能机制。方法：人乳腺癌MDA-MB-231细胞分为对照组和不同浓度（5、10、20和40 mg·L^-1）LPS组,倒置显微镜观察各组MDA-MB-231细胞的形态表现,免疫荧光实验检测各组MDA-MB-231细胞中β-catenin表达及定位,实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法和Western blotting法检测各组MDA-MB-231细胞中EMT标志物E-钙黏蛋白（E-cadherin）、波形蛋白（Vimentin）和β-catenin mRNA及蛋白表达水平。结果：对照组MDA-MB-231细胞形态表现为上皮细胞表型,不同浓度LPS组MDA-MB-231细胞形态表现为间质细胞表型。免疫荧光实验,β-catenin表达定位主要在细胞核。与对照组比较,不同浓度LPS组细胞中Vimentin和β-catenin mRNA及蛋白表达水平明显升高（P<0.05或P<0.01）,以20 mg·L^-1LPS组升高最为明显;与对照组比较,不同浓度LPS组细胞中E-cadherin mRNA和蛋白表达水平明显降低（P<0.05或P<0.01）,以20 mg·L^-1 LPS组降低最为明显。结论：LPS通过下调E-cadherin表达、上调Vimentin表达促进乳腺癌MDA-MB-231细胞发生EMT、侵袭和转移,其作用机制可能与Wnt/β-catenin信号通路有关。     

益气散结泄水复方中配伍温热药对癌性胸水小鼠生存期及胸水中相关免疫细胞因子的影响

目的：探讨在益气散结泄水复方中配伍温热药对癌性胸水模型小鼠生存期的影响及对胸水中自细胞介素2(IL-2）、γ干扰素含量的影响。方法：实验于2003-09／12在湖南中医学院完成。在用艾氏腹水癌细胞瘤株对昆明种小白鼠进行胸腔注射的方法复制癌性胸水模型72只，随机分为：益气散结泄水复方组(简称复方组)．复方+低温热组．复方+高温热组，温热药组．环磷酰胺对照组(简称化疗组)．荷瘤对照组(简称模型组)，给药9d后计算各组平均生存天数及生命延长率。相同方法造模、分组、给药，9d后断头处死小鼠，ELISA法测胸水中IL-2、γ下扰素含量。结果：复方+高温热组、复方+低温热组、复方组、化疗组小鼠生存期分别为（19．3&;#177;1．3)．(19．0&;#177;2．0）．（6．9&;#177;2．2）．(14．2&;#177;2．9）d．模型组为(11．8&;#177;1.9)d，差异有显著性意义(P&;lt;0.01)；复方+高温热组、复方+低温热组小鼠生存期较复方组显著延长，差异有显著性意义(P&;lt;0．05)；单用温热组小鼠生存期为(11．2&;#177;1．9)d．末见延长复方+高温热组、复方+低温热组胸水中γ干扰素含量为(16．23&;#177;2．81)．(16．67&;#177;2.55)ng／L较复方组[(14．60&;#177;2．89)ng／L]显著增加．差异有显著性意义(P&;lt;0．01)；复方加高温热组胸水中IL-2含量为(129．50&;#177;21.13)ng／L．较复方组[(113.41&;#177;15.82)ng／L]增加，差异有显著性意义(P&;lt;0.05)；单用温热组胸水中γ干扰素、IL-2较模型组升高，但差异无显著性意义。结论：在益气散结泄水复方中配伍温热药较单用该复方更能延长癌性胸水模型小鼠的生存期，提高胸水中IL-2、γ干扰素含量，而单用温热药未见此效果。     

肝复乐片治疗原发性肝癌31例疗效观察

以肝复乐片治疗Ⅱ、Ⅲ期原发性肝癌３１例，结果治后生存率１年才７例（２２．６％），癌灶儿有进展者１４例（４５．２％），生活质量稳定性提高者２１例（６７．７％）。中医辩证分型以单纯肝瘀脾虚疗效较好。生存１年的７例患者，肝瘀脾虚型占６例。     

盐酸羟考酮缓释片联合加巴喷丁胶囊治疗癌性疼痛的临床观察

目的 观察盐酸羟考酮缓释片联合加巴喷丁胶囊治疗癌性疼痛的临床疗效及安全性.方法 55例中、重度癌痛的恶性肿瘤患者随机分为两组,盐酸羟考酮缓释片联合加巴喷丁胶囊组(A组)28例,单纯盐酸羟考酮缓释片组(B组)27例.比较两组患者治疗前后疼痛缓解程度、盐酸羟考酮缓释片的日均用量、生活质量评分和不良反应.结果 两组患者治疗后的疼痛缓解程度数字评分(NRS)均较治疗前降低(P<0.05),但A组疼痛缓解大于B组,差异有统计学意义(P<0.05).A组患者的羟考酮日均用量少于B组,差异有统计学意义(P<0.05).两组患者生活质量评分均较治疗前有所改善(P<0.05);与B组比较,A组患者改善更明显,差异有统计学意义(P<0.05).两组主要不良反应为便秘、恶心、呕吐、头晕,两组差异无统计学意义(P>0.05).结论 盐酸羟考酮缓释片联合加巴喷丁胶囊能有效治疗中、重度癌痛,减少羟考酮的用量,不良反应少,并能提高患者生活质量.     

黄芩苷通过上调miR-126诱导乳腺癌细胞凋亡的机制研究

目的 用黄芩苷干预人乳腺癌细胞株MDA-MB-231,观察黄芩苷对乳腺癌细胞增殖、凋亡的影响及作用机制.方法 用qRT-PCR检测miR-126的表达变化,Western-blot检测Bcl-2、Caspase-9、Caspase-3、p-p38和p53的表达,MTT法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡.结果 miR-126在乳腺癌MDA-MB-231细胞中的表达比正常乳腺细胞低,黄芩苷干预乳腺癌细胞后miR-126上调最为明显(P<0.05).用miR-126 mimics、miR-126 inhibitors转染乳腺癌细胞,Western-blot显示黄芩苷及miR-126 mimics作用于人乳腺癌细胞后Bcl-2表达水平下降,Caspase-9和Caspase-3的裂解产物、p-p38、p53表达增加,差异有统计学意义(P<0.05).MTT法显示黄芩苷和miR-126均可抑制乳腺癌细胞的增殖,流式细胞术显示黄芩苷与miR-126 mimics促进癌细胞凋亡.结论 黄芩苷可以抑制乳腺癌细胞的增殖,促进其凋亡,其机制可能与通过上调miR-126调节凋亡相关基因有关.