UPLC–MS/MS同时测定大鼠血、脑脊液中奎硫平及其活性代谢物

 目的建立同时测定大鼠血、脑脊液中奎硫平及其活性代谢物7-羟基奎硫平羟7-羟基-N-去烷基奎硫平浓度的UPLC-MS/MS法。方法样品经碱化后用叔丁基甲醚提取,采用Acquity UPLC^TM BEH C₁₈柱(2.1mm×50mm,1.7μm),柱温40℃,以水(含50mmol·L^-1醋酸铵,3‰甲酸)-乙腈(73∶27)为流动相,流速0.25mL·min^-1,进样量5μL。采用电喷雾离子化四极杆串联质谱,选择离子监测方式进行扫描,测定样品浓度,卡马西平作为内标。结果血浆中:奎硫平在0.0775～155μg·L^-1,7-羟基奎硫平在0.049～98μg·L^-1,7-羟基-N-去烷基奎硫平在0.067～670μg·L^-1内线性关系良好,萃取回收率均>89%,方法回收率均>87%,,内羟,间,密度RSD均<9%。脑脊液中:奎硫平在0.02～38.75μg·L^-1,7-羟基奎硫平在0.0098～29.5μg·L^-1,7-羟基-N-去烷基奎硫平在0.067～670μg·L^-1内线性关系良好,萃取回收率均>87%,方法回收率均>85%,,内羟,间,密度RSD均<16%。结论该方法该该度高、快速羟该确羟有效,且血、脑中浓度均可测定,为研究转运蛋白对抗,神分裂药物进入血脑屏障的影响提供了依据。     

新型在线柱萃取高效液相色谱法测定异烟肼的血药浓度

目的建立新型在线柱萃取HPLC法测定人血浆中异烟肼血药浓度,用于异烟肼的日常治疗药物监测。方法新型在线柱萃取HPLC由萃取系统和分析系统两部分构成。萃取柱为Aston RG SCX（20 mm×4.6 mm,5μm,ANAX）,分析柱为Aston RG C18（250 mm×4.6 mm,5μm）;两系统通过六通阀连接,采用＂中心切割＂模式及陷阱柱转移目标物;检测波长为340 nm,样品经蛋白沉淀、衍生,进样量为50μL,采用外标法计算结果。结果异烟肼在0.18～35.84μg.mL^-1与峰面积呈良好线性关系,相关系数为0.999 8,最低检测限为0.02μg.mL^-1,低（0.18μg.mL^-1）、中（2.24μg.mL^-1）、高（35.84μg.mL^-1）浓度的绝对回收率为91.6%～95.9%,日内和日间RSD均〈5.0%,准确度为98.7%～101.5%。结论本方法具有抗干扰能力强、自动化程度高、准确度和精密度好等优点,完全适合异烟肼的日常治疗药物监测。     

大孔吸附树脂分离纯化葛根总黄酮的研究

 目的研究大孔吸附树脂分离纯化葛根总黄酮的工艺，为葛根总黄酮的工业化生产提供实验依据。方法采用D₁₀₁型、D₂₀₁型、AB-8型3种大孔吸附树脂对葛根总黄酮进行吸附纯化，以总黄酮收率、纯度为考察指标综合评价。结果D₁₀₁型、D₂₀₁型、AB 8型大孔吸附树脂吸附3种方法中静态饱和吸附量以干树脂计分别为113.5，133.1和133.9 mg·g^-1；静态脱吸附率分别为75.6%，66.7%，94.2%；以70%的乙醇为洗脱剂洗脱率最高为92.4%；AB-8型吸附树脂饱和吸附洗脱量为82.0 mg·g^-1；稳定性实验中第11个周期总黄酮收率为91.3%，纯度为86.0%。结论3种纯化方法中，以AB-8型树脂综合性能最好，适合于葛根总黄酮的分离纯化。     

微透析采样技术及其相关分离检测方法研究进展

微透析技术（microdialysis,MD）是以透析原理和神经科学为基础发展起来的一种新型的生物化学采样技术,它能实现连续在线监测体内外内源性或外源性物质的动态变化。1972年美国耶鲁大学Delgado等首次利用脑微透析推挽灌流技术研究恒河猴脑内神经递质多巴胺的释放实验,开启了微透析技术在神经科学和脑部研究应用领域的大门。自此,     

齐拉西酮的血药浓度与其治疗精神分裂症疗效的相关性分析

目的 探讨齐拉西酮在中国精神分裂症患者体内的血药浓度与临床疗效的关系.方法 采用超高效液相色谱-质谱联用（UPLC-MS/MS）的方法测定41例精神分裂症患者体内齐拉西酮的血浆药物浓度,疗效评定采用阳性与阴性症状量表（PANSS）评分,用SPSS 13.0统计软件包对血药浓度与疗效评分进行统计分析.结果 治疗1、2、3、4周末的齐拉西酮血药峰浓度与1、2、3、4周末的PANSS减分率无相关性,而3、4周末的平均稳态谷浓度与4周末的PANSS减分率呈正相关（P〈0.05）.同时,将稳态血-药谷浓度分为小于110.0 ng·ml-1组和大于110.0 ng·mL-1组患者的疗效进行比较,结果前者的PANSS减分率明显低于后者,两者差异有统计学意义（P〈0.05）.结论 根据本实验研究结果,初步得出齐拉西酮的临床疗效与其稳态谷浓度高低有关,其稳态谷浓度〉110.0 ng·mL-1时,疗效较好.     

血脑屏障上的P-糖蛋白与精神类药物

P-糖蛋白(P-gp)是ABC超家族的重要成员,而许多精神药物包括抗精神分裂症药物和抗抑郁症药物,都是P-gp的底物。本文对近年来国内外有关P-gp对精神药物限制进入血脑屏障的相关研究,进行了综述。     

HPLC—UV／ESI—MS法分析丹参不同提取组分

目的对丹参4种不同组分进行HPLC-UV-MS分析，获得各组分的HPLC特征图谱并对各特征峰进行初步MS鉴定，同时定量测定指标成分丹参素、丹酚酸B、丹参酮ⅡA和隐丹参酮的含量，以便更深入的探讨其在抗动脉粥样硬化作用的物质基础及谱效关系。方法采用Hedera ODS-2色谱柱（4．6min×250mm，5μm），0．5％甲酸水溶液-乙腈（0min，80：20；50min，15：85）梯度洗脱，流速：1．0mL·min^-1，检测波长：280nm，建立以上各组分的HPCL指纹图谱，同时对各特征峰进行离子范围为150-750正负源ESI-MS总离子扫描，对相应特征峰的特征离子进行鉴定，用分子离子检测模式（SIR）分别对丹参素、丹酚酸B、丹参酮ⅡA和隐丹参酮进行定量测定。结果所得HPLC特征图的特征峰峰形尖锐、对称，均达到基线分离；14个特征峰经质谱鉴定，对照有关文献可初步确定其成分；丹参素、丹酚酸B、丹参酮ⅡA和隐丹参酮分别在0．05-10．0、0．05-20．0、0．05-20、0．05-20μg·mL^-1与峰面积呈良好的线性关系（r≥0．9998），平均加样回收率分别为98．1％、99．0％、98．9％、99．5％。结论所得4种组分的HPLC特征图谱适合下一步的译效学及相关药理活性成分筛选研究；定量测定方法准确可靠，适合丹参药材中上述成分的含量测定；所建立的HPLC特征图谱能为丹参药材指纹图谱的建立提供依据。     

脑部疾病耐药现象与P-糖蛋白

许多药物的效应都是由一些影响其药物动力学和药效动力学的基因产物决定的，包括：药物代谢酶、药物转运体、药物作用靶点等。这些编码基因的遗传性和获得性改变都可导致药效降低，表现为对药物响应不佳，因此耐药现象可能有很多未知的机制，对其进行深入的研究是防止和逆转治疗抵抗、改善药物疗效的基础。     

大鼠血浆中白藜芦醇衍生物（BTM-0512）药代动力学研究

建立RP—HPLC法测定大鼠血浆中白藜芦醇衍生物3，5，4′-O-三甲基白藜芦醇（BTM-0512）浓度的方法并进行药代动力学研究，为该化合物的进一步开发提供实验依据。方法：取血浆样品，以乙腈沉淀蛋白，用Hypersil C18柱（5μm，250mm&#215;4．6mm）分离，己烯雌酚为内标，乙腈-水（65：35）为流动相，流速1．0mL&#183;min^-1，检测波长319nm。结果：BTM-0512的线性范围为0．01～10．0μ&#183;mL，r〉0．999；日内、日间精密度RSD小于10．0％；相对回收率在98．2％～101．3％之间，最低检出限为0．005μg&#183;mL^-1，最低定量限为0．01μg&#183;mL^-1。结论：本方法灵敏度高，操作简便、准确，经方法学确证和稳定性评价，可用于大鼠血浆中BTM-0512的测定及药代动力学研究。     

近5年毒物分析临床实践

本中心从1990年起开展毒物分析和毒物咨询工作,于1999年已经作了10年工作回顾总结[1].此后至今已5年,临床毒理学出现了一些新动向,为了及时反映近阶段临床中毒及毒物分析的变化情况,笔者对我中心开展毒物分析及参与临床中毒病人抢救最近5年的实践进行阶段性总结.……