UPLC-MS-MS法测定Caco-2细胞转运液中齐拉西酮浓度

目的：本文快速测定细胞转运液中齐拉西酮（ZIP）含量的方法用于ZIP的细胞实验。方法：UPLC串联MS/MS：Acquity UPLC BEH C18柱（50×2.1mm i.d.,1.7μm）;50CH3OH：50水（v/v）为流动相（水相包括15mM CH3COONH4及0.125%CH3C00H）;进样2.0μL;流速：0.25ml/min;柱温：40℃。液液萃取法处理样品。结果：ZIP峰1.15min、内标（IS）峰1.23min。样品的分析时间〈2.0min。无拖尾、无干扰。结论：本检测方法快速、精确、重现性良好,适合于非典型抗精神药物ZIP细胞实验中的浓度测定的需要。     

柴胡皂苷 A通过抑制内质网应激信号通路减轻乌头碱中毒大鼠脑组织细胞凋亡的机制分析

目的探讨柴胡皂苷 A对乌头碱中毒大鼠脑组织细胞凋亡、内质网应激信号通路的影响。方法自 2018年 10月至2019年 7月,选取购自武汉大学中南医院动物实验中心 SPF级健康雄性 SD大鼠 100只,随机数字表法分为对照组、模型组、干预组 1、干预组 2、干预组 3,每组各 20只。采取乌头碱( 20 μg/kg)尾静脉注射制备乌头碱中毒大鼠模型,干预组 1、干预组 2、干预组 3分别注射不同剂量的胡皂苷 A(5 mg·kg.1 ·d.1、10 mg·kg.1 ·d.1、20 mg·kg.1 ·d.1),模型组与对照组注射等剂量的生理盐水。观察各组大鼠干预后 12 h、24 h脑组织的凋亡情况以及内质网应激信号通路相关蛋白水平变化。结果干预 12 h、24 h后,型组超氧化物歧化酶( SOD)活性低于对照组,丙二醛( MDA)、肿瘤坏死因子 -α(TNF-α)、白细胞介素 -6(IL-6)水平高于对照组,模模型组 B细胞淋巴瘤 -2(Bcl-2)蛋白表达［( 0.29±0.05)、(0.18±0.0)］低于对照组［( 0.84±0.07)、(0.86±0.06)］模型组凋亡率［(34.24±2.11)%、(54.65±4.68)%］、 Bcl相关 X蛋白( Bax)蛋白表达［(1.25±0.06)、(1.39±0.05)］、 CCAAT/增强子结合,蛋白同源蛋白( CHOP)蛋白表达［(0.98±0.08)、(1.26±0.06)］、葡萄糖调节蛋白 78(GRP78)蛋白表达［(1.45±0.08)、(1.62±0.07)］高于对照组［凋亡率( 2.33±1.03)%、(2.42±1.15)%,Bax蛋白表达( 0.33±0.06)、(0.35±0.07), CHOP蛋白表达( 0.54±0.06)、(0.53±0.05), GRP78蛋白表达( 0.68±0.06)、(0.69±0.06)］差异有统计学意义( P<0.05)。干预 12 h、24 h后,干预组 1、干预组 2、干预组 3的 SOD活性、 Bcl-2蛋白表达高于模型组, MDA、T,NF-α、IL-6含量、凋亡率和 Bax、CHOP、GRP78蛋白表达低于模型组(P<0.05)。结论柴胡皂苷 A可以降低乌头碱中毒大鼠脑组织凋亡及脑组织氧化应激反应,可能与抑制内质网应激信号通路有关。     

齐拉西酮的血药浓度与其治疗精神分裂症疗效的相关性分析

目的 探讨齐拉西酮在中国精神分裂症患者体内的血药浓度与临床疗效的关系.方法 采用超高效液相色谱-质谱联用（UPLC-MS/MS）的方法测定41例精神分裂症患者体内齐拉西酮的血浆药物浓度,疗效评定采用阳性与阴性症状量表（PANSS）评分,用SPSS 13.0统计软件包对血药浓度与疗效评分进行统计分析.结果 治疗1、2、3、4周末的齐拉西酮血药峰浓度与1、2、3、4周末的PANSS减分率无相关性,而3、4周末的平均稳态谷浓度与4周末的PANSS减分率呈正相关（P〈0.05）.同时,将稳态血-药谷浓度分为小于110.0 ng·ml-1组和大于110.0 ng·mL-1组患者的疗效进行比较,结果前者的PANSS减分率明显低于后者,两者差异有统计学意义（P〈0.05）.结论 根据本实验研究结果,初步得出齐拉西酮的临床疗效与其稳态谷浓度高低有关,其稳态谷浓度〉110.0 ng·mL-1时,疗效较好.     

奥氮平与奋乃静治疗脑外伤所致精神障碍的对照分析

目的：观察奥氮平与奋乃静在脑外伤所致精神障碍治疗过程中的情况,了解两者治疗脑外伤所致精神障碍的优缺点。方法：对照分析105例脑外伤所致精神障碍患者随机采用这两种药物的疗效和不良反应。结果两种药物对治疗脑外伤所致精神障碍效果相近,奥氮平的起效快,镇静作用强,无锥体外系反应。结论：奥氮平更适合脑外伤所致精神障碍的治疗,不过用药应从小剂量开始,并注意血糖的变化。     

四物汤传统饮片汤剂与配方颗粒汤剂指纹图谱比较

目的:为探讨中药配方颗粒在中药复方中应用的可行性,本研究选取补血名方"四物汤"为实验对象,对该方的传统饮片汤剂与配方颗粒汤剂进行中药指纹图谱的比较.方法:采用高效液相色谱、二极管阵列检测器:色谱柱为C18(Diamonsil 250 mm×4.6 mm,5 μL);流动相中,流动相组分A为水,B为甲醇,C为0.05%磷...     

反相高效液相色谱法检测药物依赖患者血清中氯硝安定

目的建立测定药物依赖症患者血清中氯硝安定(CZP)浓度的RP-HPLC法,为临床用药提供依据.方法采用反相高效液相色谱法,色谱柱YWG C18;柱温30 ℃;流动相为甲醇-水-四氢呋喃=46∶53 ∶1;流速1 mL·min-1;波长254 nm.结果 10～1 000 ng·mL-1范围内呈线性,血清中最低检测限5 ng·mL-1,绝对回收率91.8%～94.8%.10例口服2 mg的患者测1 h时的血药浓度,均在有效血药浓度范围内.结论用此方法检测CZP血中药物浓度快速准确,适合于体内CZP的监测及药物动力学研究.     

四物汤传统饮片汤剂与配方颗粒汤剂中阿魏酸、芍药苷含量比较

目的比较四物汤传统饮片汤剂与配方颗粒汤剂中阿魏酸、芍药苷的含量.方法采用高效液相色谱法.色谱柱Diamonsil C18(4.6 mm×250 mm,5 μm);柱温35℃;流速1 ml/min;测定阿魏酸流动相为甲醇-水-0.05%磷酸(4∶50∶10),检测波长为327 nm;测定芍药苷流动相为乙腈-水-0.05%磷酸(16∶74 10),检测波长为230 nm.结果自制配方颗粒汤剂中阿魏酸含量为8.91 mg/剂,芍药苷为83.57 mg/剂;传统饮片汤剂中阿魏酸含量为8.90 mg/剂,芍药苷为78.51 mg/剂;不同厂家配方颗粒汤剂中阿魏酸含量为3.36～7.67 mg/剂,芍药苷为48.13～67.52 mg/剂.结论四物汤配方颗粒汤剂与传统饮片汤剂的色谱图基本一致,自制配方颗粒汤剂与传统饮片汤剂中阿魏酸和芍药苷含量基本相当,但不同厂家配方颗粒汤剂中存在显著性差异.     

甘草酸对马钱子碱毒代动力学影响及解毒机制探讨

目的:研究甘草酸对中毒剂量下马钱子碱血浆、脑组织药动学的影响,探讨甘草酸解毒机制。方法:3组小鼠分别连续7 d腹腔注射生理盐水、甘草酸溶液和维拉帕米溶液,第8天均腹腔注射马钱子碱溶液。UPLC-MS/MS法测定血浆和脑组织匀浆液中马钱子碱浓度。实时荧光定量PCR技术分析脑组织中P-gp编码基因mdr1a表达水平。结果:持续给予甘草酸使脑/血浓度比值曲线下面积较对照组减少37.6%(P<0.05),并可诱导小鼠脑组织mdr1a mRNA的表达。P-gp抑制剂维拉帕米使脑内AUC0→10 h、脑/血浓度比值曲线下面积分别增加了30.7%,32.5%(P<0.05)。结论:甘草酸可能通过诱导血脑屏障上P-糖蛋白加速马钱子碱的脑部转运,维拉帕米阻止了马钱子碱从脑部的排出,马钱子碱可能是小鼠血脑屏障上P-gp底物。     

急性一氧化碳中毒病人血清氨基末端脑钠肽前体、心肌肌钙蛋白 I水平与预后的关系

目的 检测急性一氧化碳中毒(ACOP)病人血清氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)水平,分析其与ACOP病人预后关系.方法 选择78例2016年6月至2018年12月湖北医药学院附属襄阳市第一人民医院收治的ACOP病人,另选取78例同期在该院体检显示健康者为健康对照组.使用全自动荧光免疫分析仪检测ACOP病人血清NT-proBNP、cTnI水平,分析其与ACOP病人临床病理特征关系及影响ACOP病人预后危险因素.结果 就诊时轻度组、中度组、重度组病人血清NT-proBNP、cTnI水平依次显著升高(P<0.05),重度组病人在入院第1、3、7、14天后血清NT-proBNP、cTnI水平均显著高于轻度、中度组病人(均P<0.05).预后良好组与预后不良组相比,中毒时间、急性生理学和慢性健康状况评价Ⅱ(APACHEⅡ)评分、心肌损伤比例、肌酸激酶水平、肌酸激酶同工酶(CKMB)水平、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平及缺血性心电图改变比例均有显著性差异(均P<0.05).预后不良组初始血清NT-proBNP水平、cTnI水平分别为(322.83±101.64)ng/L、(1.47±0.38)μg/L,均显著高于预后良好组的(96.59±30.07)ng/L、(0.22±0.06)μg/L(均P<0.05).ACOP病人血清NT-proBNP水平与APACHEⅡ评分、肌酸激酶水平、CKMB水平呈正相关(均P<0.05),血清cTnI水平与APACHEⅡ评分、肌酸激酶水平呈正相关(均P<0.05).高肌酸激酶水平、高初始NT-proBNP水平、高初始cTnI水平是预测ACOP病人不良预后的危险因素(P<0.05).结论 血清NT-proBNP、cTnI水平随患病ACOP病人疾病程度加深而升高,且在治疗后14 d内均有不同程度降低,与ACOP患病程度和ACOP病人预后有关,可能为临床评估ACOP患病程度、评估预后提供一定参考.     

糖平片联用二甲双胍治疗2型糖尿病胰岛素抵抗40例临床观察

目的:观察糖平片联用二甲双胍治疗 2型糖尿病患者胰岛素抵抗的临床疗效。方法:将 80例服用二甲双胍的 2型糖尿病患者随机分为两组,治疗组 40例采用糖平片,对照组 40例用吡格列酮治疗,连续治疗 8周后观察空腹血糖 (FBG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素敏感指数(ISI)、血脂(TC、TG、HDL-C、LDL-C)、降糖疗效、中医症候积分。结果:两组均能极显著地降低FBG、FINS、TG(P<0. 01),增高ISI(P<0. 01);治疗组总有效率为 87. 5%,低于对照组的 95%,但统计学分析表明两者疗效相当(P>0. 05)。此外,治疗组降TC疗效优于对照组(P<0. 05),且对神疲乏力、口干口渴、大便干燥等症候改善要优于对照组(P<0. 05)。结论:糖平片与二甲双胍联用,能较好地改善胰岛素敏感性,提高患者药物治疗的顺应性,降低治疗成本。