少用不用异体血体外循环心脏直视手术

少用不用异体血体外循环心脏直视手术山西省人民医院（０３００１２）吴华民李慧刘秀文王念祖郑晓红王恩玉（指导）体外循环心脏直视手术围术期需大量输血，引起输血并发症和血源性传染病的风险较大，尤其是输血后肝炎的发病率逐年增高，影响患者身体健康。为了避免输血性...     

基因重组人粒-巨噬细胞集落刺激因子/白细胞介素-3融合蛋白在猕猴中的药代动力学

目的　研究重组人粒 /巨噬细胞集落刺激因子 白细胞介素 3融合蛋白 (PIXY32 1)在猕猴中的药动学。方法　12 5I 标记结合反相高效液相和酸沉淀法。结果　 12 5I PIXY32 1纯度为 94 5 % ,标记前后PIXY32 1对TF 1细胞增殖的ED50 分别为 0 12 5和 0 119μg·L-1。12 5I PIXY32 1在体内迅速降解。iv和sc后末端T1/ 2 相近 ,为 6 6～ 8 2h。AUC随sc剂量增大 ,全身清除率ClS 相近 ,sc生物利用度6 3 %± 2 1%。泌尿系统浓度最高 ,胆汁其次 ,骨髓和脾脏高于其它组织略低于血清 ,脑内最低。主要经尿排泄 ,少部分在尿中以原型排出。结论　猕猴sc12 5I PIXY32 12 0～ 80 μg·kg-1后为线性药代动力学。肾脏在12 5I PIXY32 1的降解中起一定作用     

治疗性人源化单克隆抗体研究进展

目前正在研究中的生物技术药物有1/4以上是单克隆抗体药物,临床治疗中人抗鼠抗体反应(HAMA)的出现使鼠源性单克隆抗体的应用受到极大限制.因此,对于疗程长、需反复给药的单克隆抗体药物,人源化是其重要而必然的发展方向.现阶段,已有30余个通过细胞工程和基因工程制备的人源化抗体应用于临床,适应证包括变态反应性疾病、恶性肿瘤、器官移植排斥反应、心血管疾病、病毒感染等难治性疾病.此外尚有近百个人源化抗体药物正处在临床前或临床研究阶段.预计它们将在人类疾病的治疗中发挥重要作用.     

大鼠硬膜外和静脉注射 [~(125)I]虎纹毒素-1后的药代动力学(英文)

目的　比较大鼠硬膜外注射或iv [12 5I]虎纹毒素 1([12 5I]HWTX 1)后的药代动力学和组织分布。方法　用Iodogen法标记HWTX 1。大鼠经硬膜外腔插管或尾静脉注射给药。反相高效液相色谱法在线检测体液中 [12 5I]HWTX 1浓度 ;γ 计数仪测定组织放射性。结果　硬膜 脊椎样品放射性为注射放射性的 (2 2± 8) % ,表明硬膜外注射成功。两给药途径的药时曲线不同 :硬膜外给药存在吸收相 ,10min达峰 ;cmax 和AUC随剂量递增 ;大鼠硬膜外和iv后 ,[12 5I]降解产物的浓度分别为 (2 .1± 1.1)和(6 .8± 2 .5 ) μg·L- 1(P <0 .0 1) ;末端t1/2 分别为2 .5～ 2 .8h和 2 .3h ;ClS 为 0 .74～ 1.18L·h- 1·kg- 1。硬膜外给予 [12 5I]HWTX 1的生物利用度 >82 %。两给药途径的分布不同 :iv后 10min ,大多数组织药物暴露水平高于硬膜外给药 (P <0 .0 5 )。放射性主要经尿排泄。结论　两种注射途径的放射性在不同组织中的生物分布及药物降解等差异支持了HWTX 1经硬膜外注射用作镇痛药。     

静注125I-标记人重组单链尿型纤溶酶原激活剂后酸可沉淀放射性在兔组织的分布

用12 5I 标记单链尿激酶型纤溶酶原激活剂 ( 12 5I labelledsingle chainhumanrecombi nanturokinase typeplasminogenactivator ,( 12 5I rh sc uPA)研究单次静脉推注后三氯醋酸 (TCA)可沉淀放射性在兔体内各组织分布的时间过程。方法 :Iodogen法制备12 5I rh sc uPA ,SephacrylS 2 0 0HR分离纯化 ,反相高效液相鉴定放射化学纯度 ,纤维蛋白平板法测定标记物的生物活性。结果 :制备了符合药代动力学研究要求、有体外溶纤维蛋白活性的12 5I rh sc uPA ,放射化学纯度为94 .4 %。检测灵敏度为 5Bq/g新鲜组织 ,各组织标准曲线的相关系数r >0 .999,回收率 >80 %。分布实验表明 ,酸可沉淀放射性按高到低排列依次为肾 >尿 >血清 >肝 >脾 >肾上腺 >骨髓 >心脏 >膀胱 >肺 >生殖腺 >小肠壁 >脂肪 >淋巴结 >胆囊 >胸腺 >肠内容 >肌肉 >肠内粪 >脑。结论 :静脉推注 12 5　I rh sc uPA后溶栓靶器官血液中的酸可沉淀放射性浓度较高 ,药物主要通过泌尿系统排泄。     

单链尿激酶型纤溶酶原激活剂在兔及猕猴中的生物转化和药代动力学

目的：研究重组单链尿激酶型纤溶酶原激活剂(rh-sc-uPA)单链和代谢物双链(tc-uPA)的药代动力学和转化。方法：¹²⁵I标记结合生化反应及RP-HPLC测定血浆¹²⁵I-sc-uPA和¹²⁵I-tc-uPA浓度;平板溶圈法测定血浆溶纤组分浓度。结果：兔iv ¹²⁵I-sc-uPA后单链呈双指数消除,T_1/2α和T_1/2β分别为7和43 min,双链呈单指数消除T_1/2=9 min,约有38%单链转化为双链。猕猴静脉推注不同剂量rh-sc-uPA后血浆纤溶组分浓度呈单指数下降,T1/2分别为(6.3±1.8) min, (11.5±2.1) min和(12.3±2.9) min,CLS随剂量变慢。推注n-tc-uPA T_1/2=(13.7±2.7) min。结论：兔iv ¹²⁵I-sc-uPA后可检测到¹²⁵I-rh-sc-uPA与¹²⁵I-tc-uPA。猕猴iv rh-sc-uPA后血浆溶纤组分浓度呈非线性变化。     

重组巴曲酶在猕猴体内的药动学

目的:研究重组巴曲酶(rBAT)在猕猴体内的药动学。方法:用Iodogen法制备125I-rBAT,然后采用交叉试验设计,分别给猕猴静脉注射不同剂量和肌内注射125I-rBAT,用酸沉淀法测定血清125I-rBAT浓度,计算药动学参数。结果:猕猴单次静脉注射0.1,0.4和1.6μg.kg-1的125I-rBAT后,末端半衰期t1/2分别为(1.9±0.8),(2.5±0.5)和(2.3±0.4)h,AUC0~12 h分别为(4.1±1.4),(17.3±3.8)和(63.3±16.6)ng.h.mL-1。肌内注射0.4mg.kg-1的125I-rBAT后,AUC0~12 h为(3.6±0.4)ng.h.mL-1,t1/2为(3.2±0.9)h,Tm ax为(3.3±0.6)h,Cm ax为(0.7±0.1)ng.mL-1,肌内注射的AUC0~12 h显著低于同剂量静脉注射的AUC0~12 h,肌内注射的生物利用度为(20.8±2.3)%。结论:重组巴曲酶在猕猴体内的药动学过程符合线性药动学。     

全反式维甲酸和小剂量阿糖胞苷治疗高危MDS34例

目的　观察全反式维甲酸 (ATRA)和小剂量阿糖胞苷 (LD -Ara -C)诱导治疗高危骨髓增生异常综合征 (MDS)的疗效。方法　高危MDS 34例 ,应用LD -Ara -C 10～ 15mg·m-2 ,每 12h皮下注射 1次 ,2 1d为 1疗程 ,间隔 10～ 15d重复 ;ATRA　 30～ 6 0mg·d-1,分 3次口服。结果　完全缓解 11例 (32 .35 % ) ,部分缓解 7例 (2 0 .5 9% ) ,6例进步 ,10例无效 ,总有效率 5 2 .94% ;12例 (35 .2 9% )在治疗中或CR/PR后转变为急性白血病。结论　ATRA和LD -Ara -C诱导高危MDS有明显疗效。     

全反式维甲酸对急性早幼粒细胞白血病出凝血及纤溶指标的影响

急性早幼粒细胞白血病（APL）是一类特殊类型的白血病，具有特征性的染色体t（15，17）易位，其特点是出血及弥散性血管内凝血（DIC）发生率高，这也是其早期死亡的主要原因。全反式维甲酸（ATRA）作为对APL诱导分化治疗的突破性药物，具有完全缓解率高、出血并发症少等优点。我们动态观察检测了70例APL患在应用ATRA后血小板计数和出血、凝血及纤溶方面指标的改变，旨在探讨其对出凝血指标的影响机制，指导临床减少APL的出血并发症，提高完全缓解率，减少其相关病死率。