化疗后再使用EGFR-TKI治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

  目的  表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)虽疗效显著,且安全性好,但最终都会发生耐药。EGFR-TKI耐药机制复杂,应对困难,本研究旨在探讨EGFR-TKI治疗晚期NSCLC获得性耐药的患者,化疗后再次应用EGFR-TKI的疗效。  方法  前瞻性对EGFR-TKI治疗晚期NSCLC长期获益后获得性耐药的27例患者,先化疗,后再次应用EGFR-TKI治疗,吉非替尼250 mg qd或厄洛替尼150 mg qd至疾病进展;依据RECIST标准评价疗效,比较再使用原EGFR-TKI与另一种EGFR-TKI的疗效。  结果  27例患者全为晚期肺腺癌,完全缓解(CR)为1例(3.7%)、部分缓解(PR)为8例(29.6%)、稳定(SD)为14例(51.9%)、进展(PD)为4例(14.8%),有效率(RR)为33.3%,疾病控制率(DCR)为85.2% (95% CI为62~94),mPFS为6个月。13例再用原EGFR-TKI (同药组) CR为1例(7.6%),PR为2例(15.4%)、SD为8例(61.5%),RR为23%,PD为2例(15.4%),DCR为86.4%,其mPFS为5个月;14例再用另一种EGFR-TKI (换药组) CR为0例,PR为6例(42.8%),SD为6例(42.8%),进展为2例(14.3%),RR为42.8%,其mPFS为9.5个月,DCR为85.7%,两组DCR比较无显著性差异(P>0.05),两组的mPFS比较有显著性差异(P < 0.05);mPFS换药组明显长于同药组。  结论  EGFR-TKI治疗晚期NSCLC长期获益后获得性耐药的患者,先化疗、后再次应用EGFR-TKI,大部分患者仍能取得一定疗效。      

非霍奇金淋巴瘤患者血清TAM和β2-微球蛋白检测及意义

目的探讨肿瘤相关物质(TAM)和β2-微球蛋白(β2-MG)检测在非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者诊断、化疗疗效评价中的临床意义。方法检测161例NHL患者及37例体检健康者血清TAM和β2-MG水平,分析TAM和β2-MG与疾病发展及预后的关系。结果 NHL患者血清TAM和β2-MG水平高于健康体检者(P<0.05);并发骨髓浸润的NHL患者的TAM和β2-MG水平明显高于未有骨髓浸润患者;TAM和β2-MG表达水平与患者年龄和性别均无相关性(P>0.05),而惰性淋巴瘤的TAM和β2-MG水平比侵袭性和高侵袭性的淋巴瘤水平低(P<0.05);Ⅰ～Ⅱ期和Ⅲ～Ⅳ期患者TAM和β2-MG表达水平差异有统计学意义(P<0.05);临床治疗有效的患者,治疗后TAM和β2-MG浓度较治疗前均有明显下降(P<0.05)。结论 TAM和β2-MG在NHL患者血清中的表达水平,对临床分期、病理恶性程度、肿瘤侵犯程度均有一定指导意义;TAM和β2-MG的检测对NHL治疗反应的判断有一定价值,可作为NHL患者诊断及疗效评估的有效指标。     

原发性中枢神经系统淋巴瘤的诊断和治疗

原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)是一种较罕见的中枢神经系统恶性肿瘤,其生物学行为具有侵袭性,临床无典型性,病理形态存在异质性,影像表现多样性,依靠病理免疫组织化学及分子生物学方可确诊.各种以大剂量甲氨蝶呤为基础的治疗方案,改善了PCNSL的治疗效果,并成为PCNSL的标准治疗措施,患者的生存率较单用放疗得以显著地提高.早期诊断并进行有效的综合治疗是延长PCNSL患者生存期和改善生活质量的关键.     

蛋白芯片法检测弥漫大B细胞淋巴瘤患者血清β2微球蛋白和血管内皮生长因子蛋白表达的临床意义

目的 探讨β2微球蛋白（β2-MG）和血管内皮生长因子（VEGF）在弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中的表达及意义.方法 Luminex液相芯片法检测初治49例DLBCL患者治疗前血清VEGF 和β2-MG蛋白表达水平的变化,分析二者与临床病理因素的关系.结果 49例DLBCL患者中,β2-MG 高表达37例,VEGF高表达23例.β2-MG和VEGF蛋白高表达与患者的性别、年龄、有无B组症状、临床分期、乳酸脱氢酶（LDH）的增高均无相关性（均P＞ 0.05）.β2-MG高表达与以CHOP方案为基础的全身化疗效果相关（P=0.037）.VEGF蛋白高表达与合并纵隔侵犯有相关趋势,但差异无统计学意义（P=0.067）.结论 蛋白芯片法检测β2-MG和VEGF蛋白表达水平有望成为DLBCL常规临床诊断和治疗方案选择的新方法.     

5-氮杂胞苷增强人非小细胞肺癌细胞对吉非替尼的敏感性及其机制

目的:探讨DNA甲基化抑制剂5-氮杂胞苷(5-Aza-2’-deoxycytidine,5-Aza-CdR)在增强人非小细胞肺癌(non-smallcell lung cancer,NSCLC)细胞对吉非替尼敏感性中的作用及其机制。方法:选取EGFR突变型NSCLC细胞株H1650及EGFR野生型NSCLC细胞株H1299,5-Aza-CdR处理后,CCK-8法检测H1650及H1299细胞对吉非替尼敏感性的变化,real-time PCR检测细胞中miR-200c及表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)mRNA的表达水平。结果:EGFR突变型及野生型NSCLC细胞株H1650、H1299对吉非替尼有一定程度的耐药性,5-Aza-CdR处理后H1650及H1299细胞对吉非替尼的敏感性显著增强,表现为吉非替尼对细胞的IC50明显降低[(1.04±0.35)vs(159.37±17.48)μmol/L,(6.28±1.02)vs(223.76±23.63)μmol/L;均P<0.01]。Real-time PCR检测结果显示,5-Aza-CdR处理后EGFR突变型或野生型H1650、H1299细胞中miR-200c[(0.009±0.003)vs(0.002±0.001),(0.004±0.001)vs 0;均P<0.01]和EGFR mRNA[(0.286±0.037)vs(0.015±0.012),(0.057±0.014)vs(0.01±0.01);均P<0.01]的表达水平均显著增高。结论:DNA甲基化抑制剂5-Aza-CdR可上调NSCLC细胞中miR-200c及EGFR mRNA的表达,增强其对吉非替尼的敏感性。     

西妥昔单抗联合FOLFIRI双周方案在野生型K-Ras基因晚期结直肠癌患者中的Ⅱ期临床观察

目的 探讨西妥昔单抗联合FOLFIRI双周方案治疗K-Ras基因野生型的晚期结直肠癌的疗效及安全性。方法 收集2008年1月至2010年6月44例K-Ras基因野生型的晚期结直肠癌患者,采用西妥昔单抗联合FOLFIRI双周方案进行治疗。具体方案：西妥昔单抗500mg／m2静滴,2周1次;伊立替康180mg／m2静滴30～90min,d1;亚叶酸钙200mg／m2静滴2h,d1;氟尿嘧啶（5-FU）400mg／m2静推,d1;5-FU 2400mg／m2持续静滴46h。14天为1周期。每例患者至少接受4个周期化疗后评价疗效。不良反应按照NCI CTC 3.0标准评价。结果 全组44例患者均可评价疗效,获CR 2例（4.6％）,PR 22例（50.0％）,SD 17例（38.6％）,PD 3例（6.8％）;有效率为54.6％,疾病控制率为93.2％。单因素分析显示,有效率与肿瘤原发部位有关,与性别、年龄、转移脏器个数、转移部位和ECOG评分无关,疾病控制率与临床病理特征均无关;Logistic多因素回归分析显示,原发部位是影响疗效的独立因素（P=0.0455）。44例患者的中位总生存时间（OS）为25.7个月（95％CI：20.5～34.6个月）,中位无进展生存时间（PFS）为8.4个月（95％CI：6.3～11.7个月）。Cox多因素分析显示,ECOG评分为影响PFS的独立因素,而性别为影响OS的独立因素。毒副反应主要为皮疹、中性粒细胞减少和消化道反应,以1～2级为主。结论 西妥昔单抗联合FOLFIRI双周方案治疗晚期结直肠癌疗效肯定,毒副反应可以耐受,值得临床推广。     

环状RNA与乳腺癌发生、发展和耐药关系的研究进展

摘 要：乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，严重威胁女性健康，但对其发生、发展、转移和耐药机制尚不完全明确。环状RNA（circRNA）是一类具有闭合环状结构的内源性RNA分子。随着高通量测序技术的发展，大量circRNAs被发现，并证实其具有转录后调控的功能后，circRNAs已成为肿瘤研究领域的热点。近几年，大量研究报道了circRNAs在肿瘤全过程中的作用。全文就circRNAs在乳腺癌发生、发展、侵袭、转移和耐药中的作用进行综述，为乳腺癌的诊疗提供新思路。     

剂量密度化疗在乳腺癌辅助化疗中的随机对比研究

目的观察剂最密度化疗治疗乳腺癌的不良反应及对无病生存期和总生存期的影响。方法对40例腋窝淋巴结转移≥4个的乳腺癌术后患者随机分为治疗组和对照组，治疗组给予由表阿霉素、5-氟脲嘧啶、环磷酰胺3药组成的每2周间隔给药的序贯剂量密度辅助化疗；对照组给予每3周间隔给药的常规FEC方案化疗；主要观察治疗组的不良反应及对无病生存期和总生存期的影响。结果治疗组和对照组的不良反应类型相似，主要有恶心、呕吐、脱发、白细胞减少、口腔溃疡及肝功能异常。治疗组和对照组相比Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少的发生率为31．6％和9．5％，治疗组高于对照组，但无统计学差异；治疗组中有1例发生中性粒细胞减少性发热。其余的毒性反应两组无明显差异。两组均完成了全部化疗，无治疗相关性死亡。中位随访时间26个月，治疗组和对照组的中位无病生存期、1年、2年DFS分别为26个月、100％、73．7％和20个月、95．2％、71．4％；治疗组和对照组的1、2年生存率均为100％。治疗组的中位无病生存期、1年及2年DFS优于对照组。结论患者对本研究中的序贯剂量密度化疗方案的耐受性良好，初步结果照示，剂量密度化疗对腋窝淋巴结转移≥4个的乳腺癌术后患者可能有更好的生存优势。     

公立医院院长职业化评价指标的研究

目的:探讨科学、实用的公立医院院长评价指标,为建立院长职业化评价标准提供参考.方法:编制专用调查表和网络调查程序,通过江苏卫生行政和行业管理机构对省内部分卫生机构行政人员、医务人员及就诊病人和病人家属进行网络调查.调查内容包括6项一级指标和23个细化指标,由接受调查人员确认评价指标的必要性,并按总分100分对指标权重赋值,运用描述分析和卡方检验等方法对院长职业化评价指标认同度和指标权重进行分析.结果:共获取有效问卷1511份.各类人员对院长职业化评价指标总体认同度依次是个人品格/性格特征(88.6％)、专职化行为(87.2％)、专业化教育(75.6％)、相关经历(72.5％)、学历学位(63.9％)、技术职称(56.6％).对指标权重由高到低及其分值是个人品格/性格特征30.92分、相关经历22.99分、专职化行为19.18分、专业化教育12.78分、技术职称7.17分和学历学位6.96分.结论:制定院长职业化评价指标,建议以"领导者品格"、"专职化行为"、"专业化教育"和工作中"最优化业绩"为必备条件,同时注重指标的细化、量化、可操作性.     

长春瑞宾(盖诺)治疗消化道癌多中心、随机对照Ⅲ期临床研究

目的采用多中心、随机对照的原则,研究长春瑞宾(盖诺)治疗晚期消化道肿瘤的作用及地位、临床疗效和安全性。方法来源于7家医院肿瘤科51例晚期消化道肿瘤,随机分成2组,盖诺组在FP方案(5-FU、DDP)基础上加盖诺25 mg/m2第1天、第5天静脉推注;对照组在FP方案基础上加VP-16 0.1第1~5天静滴。结果盖诺组总有效率RR 54.2%(13/24),CR率4.2%,PD率16.7%;对照组总有效率RR 40.7%(11/27),无CR,PD率29.6%。2组无统计学意义(P>0.05)。近期综合疗效盖诺组好转率高于对照组,进展率低于对照组,亦有显著意义(P<0.05)。结论长春瑞宾治疗晚期消化道肿瘤总有效率较高,近期综合疗效较好,长春瑞宾在消化道肿瘤上的作用及地位值得进一步研究。