胸苷酸合成酶基因3′-UTR多态性与晚期胃癌化疗敏感性关系的研究

目的:研究胸苷酸合成酶(TS)基因3′-UTR多态性与胃癌对5-FU化疗敏感性的关系.方法:收集经病理学确诊的晚期胃癌106例,所有病例化疗前抽静脉血,提取白细胞DNA,用PCR-RFLP技术检测TS3′-UTR基因型.所有患者均经5-FU为基础的化疗方案治疗.以WHO实体瘤疗效评定标准和毒性评定标准评价疗效和毒性.结果:(1)106例胃癌患者中TS+6/+6bp、+6/-6bp、-6/-6bp基因型频度分别为7.6%、44.3%和48.1%,化疗的总有效率为35.9%.(2)TS+6/+6bp、+6/-6bp、-6/-6bp基因型组化疗的有效率分别为0%(0/8)、40.4%(19/47)和37.3%(19/51).TS-6/-6bp基因型组和+6/-6bp组化疗的有效率均显著高于+6/+6bp组(Fisher双侧精确检验,P值分别为0.0452和0.0404).TS-6/-6bp基因型组Ⅱ度以上毒副反应的发生率高于+6bp/+6bp基因型组,但其差异无统计学意义.结论:TS基因3′-UTR多态性与晚期胃癌对5-FU为基础的化疗敏感性相关.TS基因型检测有助于指导晚期胃癌的化疗.     

全血分离时间对肠癌患者血浆游离DNA浓度的影响

目的观察全血分离时间对肠癌患者血浆游离DNA浓度的影响。方法收集23例经病理确诊的晚期结直肠癌患者乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝血各6mL,分别于2、6h和30h分离全血并将分离后的血浆置于超低温冰箱保存,以绝对定量聚合酶链式反应（PCR）检测不同时间段分离的血浆游离DNA浓度,并比较其随时间发生的变化。结果 2h分离全血时,血浆游离DNA浓度的中位数为20.00ng/mL,平均数为63.59ng/mL（95%CI：30.26-96.92ng/mL）;6h分离全血时,血浆游离DNA浓度的中位数及平均数分别为12.56ng/mL和16.90ng/mL（95%CI：9.26-24.54ng/mL）;30h分离全血时,血浆游离DNA浓度的中位数及平均数分别为60.90ng/mL和90.64ng/mL（95%CI：59.01-122.27ng/mL）。2h和30h分离的血浆游离DNA浓度显著高于6h分离的浓度（P=0.003,P=0.000）,30h分离的血浆游离DNA浓度与2h分离的浓度比较,差异无统计学意义（P=0.218）。结论获取肿瘤患者全血后应尽快分离全血,延长分血时间可能导致游离DNA降解。     

长链非编码RNA PAPPA-AS1在人肺腺癌细胞铂类耐药中的作用

目的: 研究长链非编码RNA（long noncoding RNA,lncRNA）PAPPA-AS1在人肺腺癌细胞铂类耐药中的作用,并初步探讨其可能的调控机制。方法: 采用RNA测序（RNA-seq）技术检测人肺腺癌细胞A549及其铂类耐药细胞中lncRNA和mRNA的差异表达谱;qRT-PCR检测lncRNA PAPPA-AS1在A549/DDP和A549/NDP细胞中的表达水平;利用siRNA技术下调铂类耐药人肺癌细胞中PAPPA-AS1的表达,CCK-8实验检测肺腺癌细胞对铂类药物的敏感性;克隆形成实验检测细胞的增殖能力;流式细胞术检测细胞凋亡分布;蛋白质印迹法检测Cleaved Caspase-3、Cleaved Caspase-9、p-PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白在A549/DDP和A549/NDP细胞中的表达水平。 结果： 与亲代敏感细胞A549相比,lncRNA PAPPA-AS1在A549/DDP和A549/NDP细胞中呈高表达;与对照组比较,si-PAPPA-AS1组的肺腺癌细胞对铂类药物的敏感性增强,细胞增殖活力下降,细胞凋亡率增加（P均<0.05）;与对照组比较,si-PAPPA-AS1组的细胞中Cleaved Caspase-3和Cleaved Caspase-9蛋白表达明显升高,磷酸化PI3K、Akt和mTOR蛋白表达明显降低。结论： 下调PAPPA-AS1可以通过抑制PI3K/Akt信号通路逆转肺腺癌细胞对铂类药物的抵抗性。     

中国肺癌脑转移诊治专家共识（2017年版）

一、概述
　　原发性肺癌（以下简称肺癌）是我国最常见的恶性肿瘤之一,肺癌最常见的远处转移部位之一是脑部。肺癌脑转移患者预后差,自然平均生存时间仅1个月-2个月。放射治疗技术的进步和分子靶向治疗等新疗法的迅速发展,为晚期肺癌脑转移提供了更多的治疗手段和更多的期待,手术、放疗及化疗等治疗手段的综合应用在一定程度上延长了肺癌脑转移患者的生存期、显著地改善了生活质量。肺癌脑转移的治疗已经成为临床关注的热点之一。《原发性肺癌诊疗规范（2011年版）》[1]、《中国原发性肺癌诊疗规范（2015年版）》[2]和《中国晚期原发性肺癌诊治专家共识（2016年版）》[3]的颁布,对我国原发性肺癌的规范化诊治起到了积极的促进作用。为了进一步提高我国肺癌脑转移的诊疗水平,改善肺癌脑转移患者的预后,中国医师协会肿瘤医师分会和中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会组织全国专家,制定了《中国肺癌脑转移诊治专家共识（2017年版）》。     

AR和CCND1及ESR2基因表达水平与乳腺癌预后关系的研究

目的:检测与乳腺癌转移特性相关的雄激素受体(AR)、细胞周期蛋白D1(CCND1)和雌激素受体2(ESR2)基因表达,建立与乳腺癌术后复发转移相关的基因表达谱,初步探讨其与乳腺癌复发转移的关系.方法:81例乳腺癌患者术后5年随访期内出现复发者为研究组(41例),未复发仍生存者为对照组(40例).提取所有病例石蜡包埋组织的RNA,质量鉴定后,应用RT-PCR芯片技术平行检测与乳腺癌转移特性相关的AR、CCND1和ESR2基因,分析基因表达差异与乳腺癌复发之间的关系.结果:AR、CCND1和ESR2基因表达水平在复发与未复发组间差异有统计学意义,P值均＜0.05.AR和CCND1基因在复发病例中均高表达(62.5%),而ESR2基因在复发组中呈低表达(63.4%).在ER阳性乳腺癌病例中,CCND1和ESR2基因表达与疾病复发和复发时间均相关,P＜0.05.结论:乳腺癌术后AR、CC-ND1和ESR2基因的差异表达与复发转移相关,可做为预防和控制该病复发的新线索.     

人非小细胞肺癌细胞EGFR基因启动子甲基化与吉非替尼敏感性之间的相关性研究

目的 探讨EGFR基因启动子甲基化水平与人非小细胞肺癌（NSCLC）细胞株对吉非替尼敏感性之间的相关性。方法 用不同浓度吉非替尼分别作用于NSCLC细胞株HCC827、H1650、H1975、H358、H1299、A549后,CCK-8法检测细胞增殖抑制率,DNA直接测序法、实时荧光定量PCR法、免疫印迹法和甲基化特异性PCR法分别检测上述NSCLC细胞株EGFR基因突变、EGFR mRNA、EGFR蛋白表达和启动子区甲基化状态。结果 CCK-8法检测结果显示,19外显子缺失突变的HCC827细胞对吉非替尼最敏感,而同为19外显子缺失突变的H1650细胞对吉非替尼不敏感;野生型的H358细胞对吉非替尼中度敏感,其敏感性甚至超过19外显子突变的H1650细胞,而同为EGFR野生型的H1299、A549细胞对吉非替尼敏感性较差。吉非替尼处理72h后,HCC827细胞与H358细胞相比、HCC827细胞和H358细胞与其他4株细胞相比,IC50值均有显著性差异（P＜0.05）。HCC827细胞EGFR启动子为未甲基化状态,其EGFR蛋白和mRNA表达最高;H358细胞为部分甲基化,其EGFR蛋白和mRNA为中等表达;其他4个细胞株均为高甲基化状态,EGFR蛋白和mRNA呈低表达;HCC827细胞的EGFR表达水平较H358细胞高,HCC827和H358细胞的EGFR表达较其他4个细胞株高,差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 EGFR基因启动子区高甲基化可能下调EGFR基因的表达水平,从而降低NSCLC对吉非替尼的敏感性;对该基因的甲基化检测可能对预测吉非替尼治疗NSCLC疗效有一定的临床指导意义。     

LncRNA与肿瘤铂类耐药关系的研究进展

近年来恶性肿瘤的发病率及死亡率逐渐增高,发病趋势呈年轻化发展。随着化疗药物不断的研发应用,化学治疗已成为治疗肿瘤的重要手段之一。在临床治疗中铂类药物是最常用的细胞周期非特异性抗肿瘤药物,而铂类抗肿瘤药物结构上的相似性使得耐药性或交叉耐药性成为限制该类药物临床应用的主要障碍。因此,研究肿瘤铂类耐药的分子机制对于改善患者预后具有重要意义。LncRNA是目前生物学领域的研究热点,其在细胞增殖、分化、凋亡、应激耐受及生理新陈代谢等方面起重要作用。LncRNA通过对靶基因的调控以及相关信号通路的调节与肿瘤耐药密切相关,其介导的生物学过程在癌症进展中具有核心地位。该文主要就LncRNA在铂类化疗药物耐药中的作用和机制进行了综述。     

抗肿瘤药临床试验受试者依从性的影响因素及药学干预

目的:分析抗肿瘤药临床试验受试者依从性的影响因素,并探讨药学干预在临床试验中的重要性。方法:汇总2009年11月-2011年6月江苏省肿瘤医院药物临床试验中心在研的14项抗肿瘤药临床试验病例,分析影响受试者依从性的因素。评价依从性后,对受试者采取加强依从性教育、提供用药咨询及完善提醒督导等针对性药学干预措施,4个访视周期后重新评价受试者依从性,分析以上措施对受试者依从性的影响。结果:受试者年龄、受教育程度、地理因素、有无家属陪同访视等是影响治疗依从性的主要因素;年龄>65岁、高中以下教育程度、外地、无家属陪同访视受试者的依从性较差(P<0.05);治疗环境、药品不良反应、服药方案、研究者的科研素质等因素也会影响受试者的依从性。对所有受试者进行药学干预,4个访视周期后受试者的治疗依从性明显得到改善(P<0.01)。结论:药学人员在药物临床试验中开展药学服务,可有效提高受试者的依从性,保证临床试验的顺利进行,是临床研究质量保证必不可少的一部分。     

舒尼替尼与头孢曲松钠合用诱发剥脱性皮炎性药疹1例

舒尼替尼是一种新型抗肿瘤药物(多靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂),该药物的主要不良反应是皮肤毒性,但多为1～2级。1例晚期非小细胞肺癌患者标准治疗失败后,在用舒尼替尼治疗期间,联用头孢曲松钠后,诱发剥脱性皮炎性药疹。