吴茱萸次碱对离体大鼠室颤阈的作用研究

目的:研究吴茱萸次碱对离体大鼠室颤阈的影响。方法:离体心脏采用Langendorff恒流灌流,分别予溶媒、低剂量吴茱萸、高剂量吴茱萸处理5min并记录处理前后心率,采用S1S2法测量有效不应期,采用串刺激法测量室颤阈。结果:与溶媒组相比,低剂量组、高剂量组的有效不应期和室颤阈均无显著性差异。结论:吴茱萸次碱对离体大鼠室颤阈没有明显的影响。     

制吴茱萸提取物在肠外翻中的吸收研究及与P-gp的关系

目的：用肠外翻模型研究制吴茱萸提取物不同剂量在大鼠不同肠段的体外肠吸收特征及其与P-gp的关系。方法：采用大鼠肠外翻模型，以吴茱萸碱（evodiamine，Evo）和吴茱萸次碱（rutaecarpine，Rut）为制吴茱萸提取物中代表成分，用HPLC对其进行检测，计算Evo和Rut的吸收参数来分析其在肠道的吸收特征。结果：不同剂量时制吴茱萸提取物中Evo和Rut在各肠段经时吸收均为线性，符合零级吸收；Evo和Rut在空肠和回肠中的吸收速率常数（Ka）比较没有差异，符合主动转运；结肠中Evo低剂量Ka较低，但在中、高剂量时达到平衡，说明其为主动转运；Rut在结肠中的Ka随剂量增加而增加，符合被动转运。在给药剂量为4mg／mL时，Evo和Rut在各肠段的吸收没有明显差异，加入P-gp抑制剂维拉帕米（verapamil，Ver，100μM），对Evo和Rut的吸收没有明显影响。结论：制吴茱萸提取物中Evo和Rut为零级吸收，Evo在各肠段均为主动转运，Rut在空肠和回肠中为主动转运，在结肠中为被动转运。Evo和Rut的转运不受P-gp影响。     

Rutaecarpine衍生物的合成及体外抗血小板聚集活性

目的合成新的rutaecarpine衍生物并对其抗血小板聚集活性进行研究。方法先合成rutaecarpine,再进行N-取代反应,合成目标化合物,并测试所合成化合物的体外抗血小板聚集活性。结果与结论共合成6个未见文献报道的新化合物,它们的结构经1H-NMR和MS确证。初步体外药理实验结果显示:有4个新化合物对血小板聚集的抑制作用强于母体化合物rutaecarpine。     

吴茱萸次碱在人肝微粒体中对细胞色素P450酶的抑制作用

目的研究吴茱萸次碱(WZY)在人肝微粒体中对细胞色素P450酶的抑制作用。方法对照组和抑制组酶活性均用探针药测定,探针药物及其代谢产物用HPLC进行检测。用代谢产物与母药比值来表达酶的活性。结果加入50μmol·L-1吴茱萸次碱组CYP1A2,CYP2C19,CYP2E1和CYP2D6的活性显著降低,CYP3A4和CYP2C9活性无显著变化。结论吴茱萸次碱对CYP1A2,CYP2C19,CYP2E1和CYP2D6的活性有显著抑制作用,而对CYP2C9和CYP3A4的活性无显著影响。     

异位康颗粒剂的质量标准研究

建立了HPLC法测定吴茱萸和它的复方制剂中吴茱萸次碱含量的方法。用YWG—C18色谱柱，以甲醇-水（70：30）为流动相，能使吴茱萸次碱与其它组分达到基线分离。结果吴茱萸和制剂中吴茱萸次碱平均回收率分别为98．91％和99．84％。RSD分别为2．0％（n=5）和2．8％（n=5）。方法简便、结果准确。同时还对吴茱萸药材和制剂中吴茱萸、桂枝、牡丹皮等药味建立了薄层色谱鉴别项。     

高效液相色谱法测定大鼠血浆中吴茱萸次碱浓度

建立大鼠血浆中吴茱萸次碱的反相高效液相色谱法。以乙腈 水 (5 8∶4 2 )为流动相 ,地西泮为内标 ,在波长 3 4 5nm处检测。吴茱萸次碱浓度在 0 0 2～ 1 6μg/mL呈线性 ,相关系数为 0 999,高中低 3种浓度平均萃取回收率均大于 80 0 %     

Antithrombotic effect of rutaecarpine, an alkaloid isolated from Evodia rutaecarpa, on platelet plug formation in in vivo experiments

In this study, platelet thrombi formation was induced by irradiation of mesenteric venules with filtered light in mice pretreated intravenously with fluorescein sodium. Rutaecarpine (200 microg/g) significantly prolonged the latent period of inducing platelet plug formation in mesenteric venules when it was intravenously injected. Rutaecarpine (200 microg/g) prolonged occlusion time by approximately 1.5-fold (control 127 +/- 29 vs. taecarpine 188 +/- 23 s). Furthermore, aspirin (250 microg/g) also showed a similar prolongation of the occlusion time in this experiment. On a molar basis, rutaecarpine was approximately twofold more potent than aspirin at prolonging the occlusion time. Furthermore, rutaecarpine was also effective in reducing the mortality of ADP-induced acute pulmonary thromboembolism in mice when administered intravenously at doses of 25 and 50 microg/g. Intravenous injection of rutaecarpine (50 microg/g) significantly prolonged the bleeding time by approximately 1.5-fold compared with normal saline in the severed mesenteric arteries of rats. Continuous infusion of rutaecarpine (5 microg/g/min) also significantly increased the bleeding time 1. 5-fold, and the bleeding time returned to baseline within 60 min after cessation of rutaecarpine infusion. These results suggest that rutaecarpine has an effective anti-platelet effect in vivo and that it may be a potential therapeutic agent for arterial thrombosis, but it must be assessed further for toxicity.     

吴茱萸次碱的心脏保护作用涉及辣椒素敏感的感觉神经

目的 观察吴茱萸次碱对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用是否与激活辣椒素敏感的感觉神经有关。方法 大鼠在实验前10 min静脉注射吴茱萸次碱,然后结扎冠状动脉左前降支60 min,再灌注3 h。测定心肌梗死面积、血清肌酸激酶(CK)活性和血浆降钙素基因相关肽(CGRP)浓度。结果 吴茱萸次碱(100、300μg·kg-1,iv)能显著缩小心肌梗死面积,降低血清CK水平,升高血浆CGRP浓度。这些作用被预先给予竞争性辣椒素受体拮抗药Capsazepine(38 mg·kg-1,s.c.)或选择性感觉神经耗竭剂辣椒素(50 mg·kg-1,s.c.)所完全取消。结论 吴茱萸次碱对大鼠心肌缺血再灌注损伤有保护作用,其保护作用与通过激动辣椒素受体而激活辣椒素敏感的感觉神经有关。     

吴茱萸次碱对心脏过敏损伤的保护作用

目的 观察吴茱萸次碱对心脏过敏损伤的保护作用与激活辣椒素受体。剌激内源性降钙素基因相关肽(CGRP)释放的关系。方法 预致敏的离体心脏用K-H液恒压逆行灌流,从侧管中注入牛血清白蛋白(5 mg),造成过敏损伤。测定冠脉流出液中CGRP和心肌组织中肿瘤坏死因子(TNF-α)的浓度。结果预致敏的豚鼠心脏受抗原(牛血清蛋白)攻击引起冠脉流量(CF)显著减少,左室内压(LVP)和左室内压最大变化速率(±dp/dtmax)降低,同时伴有心率(HR)的增加和P-R间期的延长。两个浓度吴莱萸次碱(0.3或1.0 μmol·L-1)均能显著抑制抗原攻击所致的心功能抑制,表现为LVP、±dp/dtmax和CF升高,P-R间期明显缩短,并能同时促进CGRP的释放和降低心肌组织TNF-α的浓度。昊茱萸次碱对窦性心动过速无明显影响。吴茱萸次碱对心脏过敏损伤的保护作用能被一种选择性CGRP受体拮抗剂CGRP8-37所取消。结论 吴茱萸次碱对心脏过敏损伤的保护作用是通过促进CGRP释放所介导,其心脏保护作用可能与抑制心肌组织TNF-α产生有关。     

星点设计效应面法优化吴茱萸次碱固体脂质纳米粒处方

目的优化吴茱萸次碱固体脂质纳米粒(Rut-SLN)的处方。方法以薄膜-超声法制备Rut-SLN,以包封率、平均粒径、Zeta电位为评价指标,采用星点设计考察单硬脂酸甘油酯/主药质量比(A)、卵磷脂/单硬脂酸甘油酯质量比(B)、泊洛沙姆188质量(C)3因素对包封率、平均粒径、Zeta电位的影响,以效应面法选取最佳处方条件进行预测分析。结果根据优化处方制得Rut-SLN的包封率、平均粒径、Zeta电位分别为84.27%、122.6 nm、-20.7mV。结论优选的Rut-SLN处方稳定可行,包封率高,稳定性好,可用于生产。