有机阳离子转运体的研究进展

有机阳离子转运体(Organic cation transporters,OCTs)参与许多重要内源性物质和药物的体内转运过程,其作用愈来愈被人们所重视.本文就近年来有关OCTs与内源性物质和药物的相互作用、OCTs的表达水平调节及基因多态性的影响等方面的研究进展进行综述.     

LC-MS/MS法同时测定大鼠血浆中甘草酸和甘草次酸

目的：建立一种同时测定大鼠血浆中甘草酸和其代谢产物甘草次酸的高效液相色谱一串联质谱的（LC-MS／MS）分析方法。方法：采用汉邦VP—ODS（150min×2．1nun,5μm）色谱柱,流动相为甲醇和1％的甲酸水,梯度洗脱：21％水相（0-3．5min）,2％水相（3．5-8．2min）。简单的乙腈沉淀蛋白法处理血浆样品。以格列喹酮为内标,采用ESI源负离子模式、多反应检测进行测定。检测离子对分别为m／z821．4→350．9（甘草酸）、m／z526→401．1（格列喹酮）和m／z469．2→425．2（甘草次酸）。结果：甘草酸和甘草次酸的检测浓度分别在50－2000ng·mL-1、10-500ng·mL-1范围内线性关系良好。相关系数为0.9989和0．9981。日内及日间精密度RSD均小于15％。结论：方法专属性强．准确度好．适用于同时监测甘草酸和甘草次酸的浓度及进行药动学研究。     

大鼠排泄物中羟基红花黄色素A的高效液相色谱法测定

目的:建立一种简便、准确、改进的高效液相色谱(HPLC)方法,测定大鼠口服羟基红花黄色素A(HSYA)后粪便和尿液中HSYA的含量.方法:色谱条件:Dikma C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm);流动相为:A泵,水相(0.5%三乙胺+1%冰醋酸);B泵,有机相(甲醇∶乙腈 ＝23∶2 );梯度洗脱A∶B为84∶16(0.01 min) → 54.7∶45.3 (17.00 min) → 84∶16 (17.01 min) → 84∶16 (22.01 min);平衡时间5 min;检测波长403 nm;代谢笼收集大鼠给药后24 h粪便和尿液.10%三氯乙酸沉淀蛋白及离心后取上清液进样.结果:粪便和尿液中HSYA分别在0.8 μg·mL-1～200 μg·mL-1、2.0 μg·mL-1～500 μg·mL-1范围内线性关系良好;最低检测限分别为0.0016、0.0032 μg·mL-1;提取回收率为82.5%～90.2%;日内精密度小于3.4%,日间精密度小于4.8%.大鼠灌胃给予HSYA水溶液后,HSYA从粪便和尿液中24 h累计排泄回收率分别为44.66%±8.0%、5.58%±1.3%.结论:本方法检测限低,分析简便、准确,适合于大鼠口服HSYA后的排泄研究.     

人体CYP450孤儿酶功能特性的研究进展

近年采,人体中一些所谓的"孤儿酶"(orphan enzyme)在内源性物质和外源性物质代谢方面所起的作用越来越受到重视.这些P450孤儿酶的高特异性表达使其对免疫应答、代谢调节、某些信号传导通路和致癌物质活化以及某些代谢型遗传疾病的产生上都起着重要作用.本文从组织分布、可能的底物以及参与代谢调节等方面对近年来发现的一系列孤儿酶(P450 2A7,2S1,2U1,2W1,3A43,4A22,4F11,4F22,4V2,4X1,4Z1,20A1和27C1)的研究进展进行了综述,旨在为药物代谢研究提供新的参考依据和研究思路.     

急性CCl_4肝损伤对大鼠芍药苷药代动力学的影响

目的:研究芍药苷在CCl4所致急性肝损伤大鼠中的药代动力学.方法:反相HPLC法(内标为栀子苷)测定大鼠血浆中的芍药苷浓度.用CCl4制造大鼠急性肝损伤模型.动物分对照组和实验组,给药途径为尾静脉注射,剂量为3 mg/kg.结果:在大鼠急性CCl4肝损伤模型中,芍药苷的多个药代动力学参数(除了MRT)与对照组相比,均有显著性差异.结论:肝损伤会明显改变芍药苷在大鼠体内的药动学行为,可为临床芍药苷的应用提供参考.     

黄酮类化合物的药物代谢研究进展

黄酮类化合物是食物和传统中药中所含的一类重要的天然植物成分。大多数黄酮具有很强的还原活性故在体内易被氧化代谢,该过程通常由CYP1A酶家族参与。此外,某些甲氧基黄酮在体内还可进行脱甲基代谢;黄酮类化合物的分子结构中往往含有1个或多个酚羟基,易和葡萄糖醛酸、硫酸或谷胱甘肽等结合,生成水溶性较大的化合物排出体外;天然黄酮类化合物多以苷类形式存在,口服后易被肠道菌群产生的水解酶代谢为苷元再吸收入血。不少黄酮类化合物对CYP酶有较强的抑制作用,该作用是某些黄酮类化合物预防和抑制肿瘤的重要机制之一。该文总结了黄酮类化合物药物代谢的特点,并对黄酮类化合物和CYP酶的代谢相互作用进行了综述。     

Determination of Tinidazole in Human Plasma by RP-HPLC

采用反相高效液相色谱法测定人血浆替硝唑浓度。色谱柱为ＳｈｐｅｒｉｓｏｒｂＯＤＳ，紫外吸收检测波长为３１８ｎｍ。以甲硝唑为内标物。本法检测日内和日间相对标准偏差均小于７％。从血浆提取替硝唑的平均回收率为９４．２％。     

药物转运蛋白在药物吸收、分布和排泄中的作用及对新药研发的意义

介绍了药物转运蛋白(drug transporter)在药物处置过程中的作用，探讨了其在新药开发中应用的可能性。通过对药物转运蛋白功能的了解和利用，可以增加口服药物的生物利用度，开发出对某些器官有靶向性的药物，或避免药物分布到某些器官中，从而提高药物的疗效，降低其的毒副作用；也可以控制药物的消除速度。在药物研发过程中可以通过两种手段达到上述目的，一是根据需要选择与某些转运蛋白有作用或没有作用的先导化合物．另一个则是使用转运蛋白抑制剂。在药物研发的初始阶段，就开始重视其药动学特性，这一观念近年来已被很多人所接受。对转运蛋白的深入认识和利用，建立研究药物转运特性的有效方法，在药物开发过程中将具有非常重要的意义。     

假胶乳包衣红霉素肠溶片的制备和质量评价

以红霉素为模型药物，用自制的丙烯酸树脂Ⅱ号假胶乳为包衣液，制备红霉素肠溶片，并以市售片为参比标准，进行了体内外研究。参照中国药典９０版及美国药典ＸＸＩＩ版分别进行了崩解时限及溶出度测定。９名受试者分别交叉口服两制剂（１２５ｍｇ×４，自制片Ａ，市售片Ｂ），采用微生物法测定血清中红霉素浓度，实验表明两制剂药动学参数无显著差异，Ｃｍａｘ分别为（２．１９±０．７９）μｇ／ｍｌ（Ａ），（１．７１±０．７８）μｇ／ｍｌ（Ｂ），ｔｍａｘ分别为（４．７５±１．３４）ｈ（Ａ），（５．５９±０．９９）ｈ（Ｂ）；相对生物利用度（Ａ／Ｂ）为１．０７±０．１５。