胰岛素新剂型的研究与开发

摈上来胰岛素新剂型的研究与开发引人注目。本文综述了肺部吸入、口服或口腔粘膜吸收和注射等3种给药途径的胰岛素产品开发现状,介绍具有代表性和应用前景看好的岛素新制剂。     

浅谈发展中国家的药物警戒系统:成就与挑战

根据世界卫生组织的定义,药物警戒是＂发现、评价、理解和预防不良反应或其他任何可能与药物有关问题的科学研究与活动[1]＂。药物警戒系统作为一种安全工具在公众药物使用和公众健康有关方面发挥着十分重要的作用。对大多数发展中国家而言,公共领域内的药物安全问题不仅是政府的职责,而且是衡量社会进步的重要指标。因此,建立起一个良好的药物警戒系统不仅是社会发展过程中的必然追求,同时也是一个挑战。发展中国家（如阿尔及利亚）现存的问题是,如何将重心从正在进行的基础性工作（如药物不良反应监测）转移到构建出一个完善的药物警戒系统上来。药物警戒的工作内容主要包括：培训执业医师使用最有效的药物达到更安全的目的;根据不同患者的病理状态,选择适当的给药剂量和给药间隔进行治疗;观察治疗的花费以保证其维持在个人和社会都可承受的范围内。     

肝脏和小肠对药物首过代谢模型的研究进展

肝、肠首过代谢有时是药物口服生物利用度低的主要原因之一。本文介绍了肝脏和小肠中药物代谢酶的分布、含量和催化活性,比较了两者在生理结构上的差异对首过代谢的影响,对有关研究方法,包括体外、原位、体内、体外-体内结合以及基因敲除和转基因模型等方面的进展进行了概述。     

盐酸维拉帕米择时缓释微丸的研制及犬体内药代动力学

目的制备盐酸维拉帕米择时缓释微丸(VH-COERP)；研究VH-COERP在犬体内的药代动力学，并与市售的盐酸维拉帕米缓释微丸(VH-DRP)进行比较。方法采用空白丸芯上药法制备含药丸芯，并用流化床对其包衣，其中羟丙基甲基纤维素为内层包衣溶胀层，乙基纤维素水分散体为外层包衣控释层，通过改变内外层衣膜的厚度达到择时缓释的效果。用RP-HPLC测定6只Beagle犬口服VH-COERP后不同时间血浆中盐酸维拉帕米的浓度，并与VH-DRP比较，通过3P97程序计算药代动力学参数。结果溶胀层和控释层的包衣厚度、溶胀层中添加剂的种类会影响药物释放的时滞、释药行为以及最终释药量，所制得的微丸释放不受介质pH及后处理的影响。体外溶出经5 h时滞后缓慢释药达24 h。与VH-DRP相比，VH-COERP体内释药具有明显的时滞(4 h)，达峰时间明显延长(8 h)，相对生物利用度为(94.56±7.64)%。结论VH-COERP在体内外经过明显的时滞后均能缓慢释放，达到了睡前服药，凌晨发挥疗效的目的。     

CYP3A和P-糖蛋白在药物肠首过效应中的协同作用

P-糖蛋白（P-gp）是一种ATP依赖型的药物外排转运体，限制相应底物在小肠的吸收；CYP3A是肠上皮细胞中的一种重要的代谢酶，广泛参与药物的代谢。许多药物既是P-gp的底物，又是CYP3A的底物，两者共同作用可使药物口服后的首过效应增加，吸收程度降低。另有一些药物是P-gp和CYP3A的共同抑制剂，与P-gp和CYP3A的底物共同服用后能促进底物的吸收。本文对近年来关于P-gp和CYP3A在药物肠吸收首过效应中协同作用的研究报道作一综述。     

基因敲除与基因突变动物模型在药物跨膜转运研究中的应用

ABC类载体蛋白(ATP binding cassette)家族中的药物转运蛋白影响许多药物的药代动力学过程.P-糖蛋白(P-gp),多药耐药相关蛋白(MRP),乳腺癌耐药蛋白(BCRP)同属于ABC类载体蛋白.转运蛋白基因缺失动物模型是目前对膜转运蛋白作用机制研究的重要手段.各种转运蛋白缺失的大鼠和小鼠模型是研究其所对应缺失的转运蛋白的生理作用以及研究各种药物在组织中的聚集和毒性情况的一种很好的模型.本文综述了转运蛋白基因缺失动物模型在转运蛋白作用机制、转运行为和寻找新的转运蛋白抑制剂方面的应用.     

高效液相色谱法测定人血头孢克罗浓度

高效液相色谱法测定人血头孢克罗浓度南京铁道医学院病理生理学教研室２１０００９王基平，何小兵中国药科大学药代动力学研究中心陈西敬，杨劲，黄圣凯头孢克罗是一种新型的口服β内酰胺类抗菌素。为研究头孢克罗及其制剂在体内的药代动力学变化，我们参考文献［１，２］...     

毛蕊花糖苷在大鼠、比格犬体内的药代动力学比较

目的:采用LC-MS/MS法测定毛蕊花糖苷单次、多次给药后在大鼠和比格犬血浆中的浓度,并对其在两种动物体内的药代动力学特征进行比较。方法:SD大鼠单次、多次灌胃给予毛蕊花糖苷40 mg·kg-1和静脉注射10 mg·kg-1,比格犬单次、多次灌胃给予毛蕊花糖苷20 mg·kg-1和静脉注射5 mg·kg-1后,于不同时间点采血,用DAS 2.0软件拟合并计算药代动力学参数。结果:毛蕊花糖苷在大鼠和比格犬体内吸收符合一级动力学,比格犬的达峰时间和最大血药浓度是大鼠的两倍多,比格犬吸收的速率和清除率明显小于大鼠;表观分布容积结果表明毛蕊花糖苷在大鼠某一脏器组织有特异性分布,在比格犬体内无特异性分布;比格犬血药浓度-药时曲线下面积较大鼠的高,表明毛蕊花糖苷在比格犬体内吸收程度较高,药物滞留时间也较长。结论:毛蕊花糖苷在大鼠和比格犬体内的药代动力学特征差异较大。     

男性健康志愿者口服大剂量甲羟孕酮胶囊与片剂的药动学和相对生物利用度

目的研究甲羟孕酮胶囊剂在健康男性的药动学和生物利用度.方法10名健康志愿者,随机交叉口服单剂量(400 mg)甲羟孕酮胶囊或片剂,采用HPLC法测定血浆中甲羟孕酮浓度,计算出药动学参数,以甲羟孕酮片剂为标准,对胶囊剂的生物利用度和生物等效性进行评价.结果胶囊剂和片剂分别在2.39±0.63和2.81±0.84 h达到峰值20.8±6.45和17.6±3.96 ng/ml.两种制剂的消除相半衰期分别为14.0±6.12和12.6±1.40 h;血药浓度-时间曲线下面积分别为230.6±57.3和238.0±63.6 ng@h/ml.药-时曲线符合一级吸收的二室模型.以参比制剂甲羟孕酮片为标准,算得甲羟孕酮胶囊的相对生物利用度为(97.5±8.81)%.结论两种制剂吸收程度一致.     

HPLC法和生物检定法对胰岛素吸入粉雾剂含量测定的比较

胰岛素为一种多肽类降血糖药 ,临床上主要用于 型糖尿病和口服降血糖药难以控制的 型糖尿病的治疗 [1] 。中国药典对胰岛素的含量测定采用生物检定法 [2 ] ,方法费时且重现性较差。有关胰岛素含量测定的 HPLC法已有较多报道 [3～ 7] ,本实验以生物检定法和 HPLC法分别对胰岛素吸入粉雾剂含量进行了测定 ,对两种方法进行了比较。1　实验材料1 .1　药品与试剂胰岛素吸入粉雾剂由中国药科大学中昆药剂研究所研制 ;胰岛素原料为徐州万邦制药有限公司生产 ,含量为 2 8.0 U/mg。胰岛素标准品由中国药品生物制品检定所提供。乙腈为色谱纯试剂…