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11.
目的建立液相-质谱联用(LC-MS)法测定人血浆中氨氯地平浓度,并进行两种制剂的生物等效性评价。方法采用随机双交叉试验设计,18名健康受试者口服受试制剂和参比制剂5mg,用LC-MS法测定人血浆中氨氯地平浓度。结果受试制剂和参比制剂的主要药动学参数:AUC0→t分别为(104.01±26.03)和(101.91±24.67)ng·h·ml^-1;AUC0→∞分别为(113.96±30.66)和(110.29±27.67)ng·h·ml^-1;Cmax分别为(2.44±0.40)和(2.43±0.38)ng·ml^-1;tmax分别为(7.28±2.92)和(7.50±3.04)h;t1/2分别为(33.33±6.30)和(30.93±4.18)h。受试制剂的相对生物利用度为(103.34±6.69)%。两种制剂主要动力学参数经统计学检验无显著性差异(P〉0.05)。结论该方法简单、快捷、准确,氨氯地平片的受试制剂和参比制剂具有生物等效性。 相似文献
12.
目的:研究不同的羟基红花黄色素A(HSYA)剂型对HSYA代谢、排泄、生物利用度的影响。方法:大鼠灌胃给予HSYA脂质制剂和水溶液,采用HPLC及LC-MS检测血浆、胆汁、粪便、尿液样品。结果:大鼠灌胃给予HSYA脂质制剂和水溶液后,在大鼠胆汁中均发现HSYA及其II相代谢产物;HSYA原药的质荷比为611,而两个II相代谢产物的质荷比分别为918和691,结合酶降解实验表明这两个代谢产物分别为HSYA的谷胱甘肽结合物和硫酸酯结合物。但是同水溶液相比,HSYA脂质制剂显著性降低了HSYA及其II相代谢产物从胆汁的排泄量。大鼠灌胃给予HSYA脂质制剂后,HSYA原药从胆汁、粪便、尿液中24h的累积排泄量分别为(0.05±0.03)%、(8.80±2.30)%、(37.99±17.50)%,其cmax、AUC0-8h分别为2.79μg·mL^-1、402.51μg·min·mL^-1;而大鼠灌胃给予HSYA水溶液后,HSYA原药从胆汁、粪便、尿液中24h的累积排泄量分别为(0.32±0.22)%、(44.66±8.00)%、(5.58±1.30)%,其cmax、AUC0-8h分别为0.08μg·mL^-1、10.73μg·min·mL^-1。结论:实验结果表明脂质制剂可能不会改变HSYA的代谢机制,但是显著性降低了HSYA从粪便和胆汁的排泄量,提高了其生物利用度。 相似文献
13.
二氢吡啶类钙拮抗剂是临床常用的一类降压药。临床使用过程中,疗效受到患者基因组学特征的影响。细胞色素P450(CYP3A)酶、P-糖蛋白(P-gp)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)转运体参与了药物体内处置过程,而CACNA1C受体是发挥药效的关键。大量临床研究结果表明,它们的基因多态性对该类药物的药动学和药效学会产生较大影响。本文在查阅近年来国内外文献基础上,就酶、转运体和受体的基因多态性对二氢吡啶类钙拮抗剂药动和药效的影响研究进展进行了综述,为临床用药提供参考。 相似文献
14.
目的:建立 RP-HPLC 法测定胆汁中酮洛芬Ⅱ相代谢物酮洛芬葡萄糖醛酸(S-KPG、R-KPG)。方法:采用 ODS 柱(5μm,4.6 mm×250 mm);流动相为乙腈-水(35:65),内含0.05 mol·L~(-1)磷酸二氢钾和0.005 mol·L~(-1)的四丁基溴化胺,pH5.6;流速为1 mL·min~(-1);检测波长232 nm;柱温30℃;进样是20μL。内标为10 mg·L~(-1)的萘普生甲醇溶液。结果:在2~1000μmol·L~(-1)浓度范围内,胆汁中 S-KPG、R-KPG 回归方程分别为 Y=0.0039X-0.0256,r=0.9998和 Y=0.0039X-0.0229,r=0.9998;最低检测限分别为0.5 μmol·L~(-1)和1 μmol·L~(-1)。S-KPG 和 R-KPG 在室温和胆汁生理 pH 时不稳定,在 pH4时最稳定。结论:本文应用 RP-HPLC 检测胆汁 S-KPG、R-KPG,方法简便、易行、实用,可以作为肝脏葡萄糖醛酸转移酶活性和胆排泄实验研究的分析手段。 相似文献
15.
16.
环孢素A对银杏内酯B大鼠体内药动学的影响 总被引:1,自引:0,他引:1
研究环孢素A (cyclosporine A, CyA) 对大鼠静脉注射中药成分银杏内酯B (ginkgolide B, GB) 药动学的影响, 并进行作用机制研究。实验建立了测定大鼠血浆、脑组织和尿液中GB浓度的LC-MS方法, 研究了CyA对GB在大鼠体内血药浓度、脑分布和肾排泄的影响。结果表明静脉注射CyA (10及20 mg·kg−1) 可以显著增加GB的AUC0−360 min (P < 0.01), 降低其CL (P < 0.001); 静脉注射CYP3A抑制剂伊曲康唑 (itraconazole, ICZ) 则对GB的药动学行为无影响。脑分布结果显示, 高、中、低剂量的CyA均可增加GB在脑中的浓度, 此作用具有浓度和时间依赖性, 在5 min时不同剂量的CyA均可显著增加GB在脑中的分布 (P < 0.001), 但在20及60 min时仅高剂量CyA组可显著增加GB脑中的浓度 (P < 0.01及P < 0.001)。不同P-gp抑制剂均可减少GB的肾排泄, 其中CyA (20 mg·kg−1) 组、维拉帕米 (verapamil, VER) 组及地高辛 (digoxin, DGX) 组GB 8 h累积排泄百分率仅分别为对照组的34.8% (P < 0.001)、59.4% (P < 0.001) 及79.7% (P < 0.05); 而ICZ组则无此作用。大鼠静脉给予P-gp抑制剂CyA可以显著提高GB的血药浓度, 减少肾脏对GB排泄且能增加GB在脑中的分布。 相似文献
17.
18.
环孢素胶丸的药代动力学和相对生物利用度 总被引:2,自引:0,他引:2
采用高效液相色谱法进行环孢素胶丸的药代动力学和生物利用度研究,10名健康志愿者随机交叉单剂量po温州第二制药厂和瑞士Sandoz公司的环孢胶丸(200mg),其血药浓度-时间曲线均符合一级吸收的双室模型,温州产环孢素胶丸的主要药动学参数t1/2Kd=1.09±0.46h,t1/2α=0.34±0.15h,t1/2β=5.13±1.41h,tmax=1.19±0.19h,Cmax=878.2±167.2ng/ml,AUC=4127.7±854.1ng·h·ml-1,其相对生物利用度为(104.2±11.9)% 相似文献
19.
高效液相色谱法测定格列喹酮的血药浓度 总被引:2,自引:0,他引:2
建立了格列喹酮血药浓度的测定方法。该法使用SpherisorbC18色谱柱,以乙腈-水(6535)为流动相,流速为1.0ml/min,检测波长为310nm,灵敏度为0.001AUFS。线性范围为50~2000ng/ml,方法回收率为95%以上,日内、日间误差小于7.0%。 相似文献
20.
甘草酸对大鼠体内芍药苷药代动力学的影响 总被引:1,自引:0,他引:1
目的:建立一种简单、快速的HPLC方法用于研究在大鼠体内甘草酸对芍药苷药代动力学特性的影响.方法:采用反相高效液相色谱及内标法测定大鼠血浆中芍药苷浓度,实验动物分为对照组和实验组,对照组单独给予芍药苷,实验组给予芍药苷和甘草酸,尾静脉注射给药,应用WinNonlin软件以非房室模型计算药代动力学参数.结果:Auc(min·mg·L~(-1)),V_d(mL·kg~(-1))、CL(mL·min~(-1)·kg~(-1))对照组分别为166.81±26.94,394.33±29.52,18.40±3.12,实验组分别为235.44±46.48,266.63±48.43,13.16±2.59.结论:静注甘草酸可以增加芍药苷的AUC,降低CL,减小V_d(P<0.05),对其他药代动力学参数没有影响,推测可能是影响了其代谢和排泄. 相似文献