Enhanced antitumor efficacy on hepatoma-bearing rats with adriamycin-loaded nanoparticles administered into hepatic artery

AIM: To investigate the antitumor activity of adriamycin (ADR) encapsulated in nanoparticles (NADR) and injected into the hepatic artery of hepatoma-bearing rats. METHODS: NADR was prepared by the interfacial polymerization method. Walker-256 carcinosarcomas were surgically implanted into the left liver lobes of 60 male Wistar rats, which were divided into 4 groups at random (15 rats per group). On the 7th day after implantation, normal saline (NS), free ADR (FADR), NADR, or ADR mixed with unloaded nanoparticles (ADR+NP) was respectively injected via the hepatic artery (i.a.) of rats in different groups. The dose of ADR in each formulation was 2.0 mg/kg body weight and the concentration was 1.0 mg/mL. Survival time, tumor enlargement ratio, and tumor necrosis degree were compared between each group. RESULTS: Compared with the rats that received NS i.a., the rats that received FADR or ADR+NP acquired apparent inhibition on tumor growth, as well as prolonged their life span. Further significant anticancer efficacy was observed in rats that received i.a. administration of NADR. Statistics indicated that NADR brought on a more significant tumor inhibition and more extensive tumor necrosis, as compared to FADR or ADR+NP. The mean tumor enlargement ratio on the 7th day after NADR i.a. was 1.106. The mean tumor-bearing survival time was 39.50 days. Prolonged life span ratio was 109.22% as compared with rats that accepted NS. CONCLUSION: Therapeutic effect of ADR on liver malignancy can be significantly enhanced by its nanopaticle formulation and administration via hepatic artery.     

表阿霉素联合紫杉醇在局部晚期乳腺癌新辅助化疗治疗中的临床疗效分析

目的 探讨表阿霉素联合紫杉醇在局部晚期乳腺癌新辅助化疗治疗中的临床效果。方法 进展期胃癌患者104例,将其按照住院号尾号的奇偶分为治疗组和对照组,各52例,治疗组患者采用表阿霉素联合紫杉醇进行治疗,对照组患者采用表柔比星、环磷酰胺以及5-氟尿嘧啶治疗,比较两组患者临床治疗效果以及毒副作用。结果 治疗组患者总有效率为80.8%,对照组为63.5%,两组治疗效果比较差异具有统计学意义(P<0.05);治疗组患者毒副作用发生率为63.5%,对照组为80.8%,两组对比差异有统计学意义(P<0.05)。结论 采用表阿霉素联合紫杉醇在局部晚期乳腺癌新辅助化疗中效果显著,耐受性好,可作为一线治疗方案。     

Salinomycin对乳腺癌阿霉素耐药细胞株MCF-7/DOX的增殖抑制作用及机制

目的本研究旨在探讨Salinomycin对乳腺癌阿霉素耐药细胞株MCF-7/DOX增殖和凋亡的影响及可能作用机制。方法 MTS实验检测Salinomycin对MCF-7/DOX细胞增殖的影响;Annexin V-FITC/PI染色检测Salinomycin对MCF-7/DOX耐药细胞凋亡的影响;DCFH-DA染色检测Salinomycin对MCF-7/DOX耐药细胞活性氧(reactive oxygen species,ROS)产生的影响;JC-1法测定细胞线粒体膜电位;Western blot法检测细胞凋亡相关蛋白BAX、BCL-2、caspase-3和caspase-9的表达变化。结果 Salinomycin能明显抑制MCF-7/DOX耐药细胞增殖,且具有浓度依赖性;流式分析发现Salinomycin能够诱导MCF-7/DOX细胞凋亡,增加细胞内ROS水平,降低细胞线粒体膜电位;与对照组相比较,Salinomycin处理明显抑制BCL-2的表达,上调BAX、cleaved caspase-3和cleaved caspase-9的蛋白表达;抗氧化剂N-acetylcysteine(NAC)则逆转上述作用。结论 Salinomycin能够诱导MCF-7/DOX细胞凋亡,其机制可能与Salinomycin诱导ROS的产生,激活线粒体凋亡途径有关。     

Q-Tcd对乳腺癌表阿霉素化疗致心肌损伤的早期预测价值

目的：：探讨Q-T 间期离散度(Q-Tcd)预测表阿霉素导致早期心肌损伤的应用价值。方法：44例乳腺癌患者均采用含表阿霉素的方案化疗,使用剂量为75mg/m2,治疗1-5个周期。根据肌钙蛋白Ⅰ水平将患者分为心肌损伤组和未发生心肌损伤组,比较患者的Q-T间期离散度和心脏超声结果。结果：44例患者中心肌损伤组16例、未发生心肌损伤组28例。心肌损伤组患者Q-T间期离散度明显高于未发生心肌损伤组(P<0.05）;两组心脏超声左室舒张末期前后径、左室射血分数比较差异无统计学意义(P>0.05）。结论：表阿霉素对心肌损伤的评价指标中,Q-T间期离散度较左室舒张末期前后径和射血分数更为敏感,对表阿霉素致心肌病具有预测价值。     

阿霉素联合顺铂对骨肉瘤肺转移的疗效分析

目的 探讨阿霉素联合顺铂对骨肉瘤肺转移的临床疗效和安全性。方法 选取72例骨肉瘤术后肺转移患者,随机分为观察组和对照组。对照组仅接受顺铂化疗,观察组采用阿霉素联合顺铂化疗。治疗后,比较两组患者的临床疗效,生存情况和不良反应的发生情况,并检测和比较两组患者治疗前后血清TNF-α、IL-2水平。结果 对照组的总有效率为66.7%,观察组为86.1%,较对照组显著升高(P<0.05);对照组与观察组的疾病控制率分别为78.8%、94.4%,观察组显著高于对照组(P<0.05);观察组2年和3年生存率分别为70.4%、41.7%,均显著高于对照组(P<0.05)。两组患者不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05)。化疗后两组患者的血清TNF-α、IL-2水平均较化疗前明显升高(P<0.05),且观察组的TNF-α、IL-2水平均明显高于对照组(P<0.05)。结论 阿霉素联合顺铂的双联化疗方案可能通过增强机体的细胞免疫功能提高骨肉瘤肺转移的疗效,且安全性高。     

PEG-I-dC16 酸敏释药胶束的制备与体外评价

目的构建聚乙二醇-亚胺键-棕榈酸酯(PEG-I-d C16)酸敏释药纳米胶束,并考察载阿霉素胶束在体外的抗肿瘤活性及药物被细胞摄取的情况。方法通过透析法制备载阿霉素胶束,采用紫外法测定胶束的载药量和包封率,并用粒度仪测定其粒径和Zeta电位。进一步采用MTT法测定其体外抗肿瘤活性,用流式细胞仪测定其细胞摄取量,并用激光共聚焦观察细胞核内的药物蓄积量。结果分子量为2000的PEG胶束的载药量和包封率分别为(12.7±1.1)%和(49.8±2.2)%,平均粒径为(72.3±2.5)nm。酸敏释药胶束的细胞药物摄取量与细胞毒性均高于非酸敏释药胶束,且在细胞核的药物蓄积量也比非酸敏胶束高,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论 PEG-I-d C16酸敏释药胶束可增加细胞或细胞核对阿霉素的摄取量,提高其体外抗肿瘤效果,为开发肿瘤靶向给药系统提供了研究基础。     

干扰素加阿霉素膀胱灌注预防膀胱癌术后复发效果观察

2001年1月～2006年8月,我们对40例浅表性膀胱癌术后患者行干扰素(IFN-α2b)加阿霉素(ADM)膀胱灌注预防复发,取得较好效果.现报告如下. 临床资料:78例经病理证实为膀胱移行细胞癌的患者,男68例,女10例;年龄52-72岁.     

肝动脉抗癌药物灌注及栓塞治疗肝癌

对４５０例肝癌患者施行了肝动脉抗癌药物灌注及栓塞治疗，其中对１１４例患者进行了随访，结果灌注加栓塞治疗后半年、１年、２年、３年的存活率分别为９５．７％、５６．４％、２６．７％、１５．０％，明显 优于单纯灌注治疗组。     

经肾动脉插管造影骨髓间充质干细胞移植对阿霉素肾病大鼠的影响

目的 探讨经颈动脉途径肾动脉插管造影骨髓间充质干细胞(MSCs)移植对慢性阿霉素肾病大鼠肾脏的影响,为临床干细胞移植治疗慢性肾脏病及其给药途径选择提供参考.方法 50只雄性SD大鼠作为实验动物.36只采用经尾静脉注射阿霉素制作慢性肾病大鼠模型,造模后随机分为3组(每组12只):(1)阿霉素肾衰模型对照组(ADR组);(2)MSCs移植组(A组),取MSCs悬浮液经肾动脉插管造影输入大鼠右肾;(3)生理盐水组(B组),以A组同样方法将生理盐水输入大鼠右肾.2只用于骨髓MSCs的制备.其余12只作为空白对照组(N组).干细胞移植后第1天和第7天分别测定各组大鼠肾功能(尿素氮、肌酐)和血红蛋白含量,第7天光镜下观察各组大鼠肾脏病理改变.结果 (1) ADR组、A组、B组与N组比较血尿素氮、肌酐明显升高(P＜0.05),血红蛋白含量显著降低(P＜0.05).(2)第1天,与ADR组比较,A组、B组血尿素氮、肌酐和血红蛋白含量无统计学差异(P均＞0.05);第7天时,与ADR组比较,B组血尿素氮、肌酐和血红蛋白含量无统计学差异(P均＞0.05),A组血尿素氮、肌酐明显降低(P均＜0.05),血红蛋白含量明显升高(P＜0.05).(3)光镜下大鼠肾脏病理改变,B组肾小球、肾小管、肾间质损伤程度与ADR组相当,A组肾间质炎症改变程度轻且范围小.结论 移植MSCs有利于慢性阿霉素肾病大鼠肾脏损伤的修复,经颈动脉肾动脉插管造影是可行的途径.