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991.
目的:利用阿霉素肾病模型(daunomycin-induce nephropathy,DMN)研究加味当归补血汤通过干预细胞骨架蛋白的表达对肾小球滤过作用所产生的影响。方法:SD大鼠分为正常组、模型组、贝那普利组(1 mg·kg-1)和加味当归补血汤组(10 g·kg-1)。其中模型组、贝纳普利组和加味当归补血汤组使用阿霉素一次性尾静脉注射6 mg·kg-1。造模后第2天分别ig给予贝纳普利组和加味当归补血汤组相应的药物,每日1次,共8周。分别在造模第7,28,42,56天留取尿液标本,观察尿白蛋白定量的动态变化;取肾组织进行光镜、免疫组织化学对nephrin,巢蛋白(nestin)和vimentin的表达情况进行分析。结果:尿白蛋白:在28,42,56 d模型组与正常组比较尿蛋白增加均非常明显,差异有统计学意义(P<0.05);各治疗组与模型组比较明显下降,差异有统计学意义(P<0.05),且加味当归补血汤更显著。肾脏组织:光镜和免疫组织化学结果显示,加味当归补血汤治疗组与贝那普利治疗组和模型组比较系膜细胞增生、肾小管-间质病变情况和肾组织nephrin,nestin和vimentin蛋白的表达情况均减轻,尿白蛋白定量比模型组明显减少,说明肾脏病变程度相比模型组减轻;治疗56 d后肾组织RT-PCR及Wetern blot检测nephrin,nestin和vimentin表达之间存在线性关系;治疗组与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:加味当归补血汤对于阿霉素肾病模型的作用表现为保护足细胞裂孔膜结构的完整性的同时抑制系膜细胞增生和减轻肾小管-间质损伤,上述作用与改善细胞骨架蛋白的表达呈正相关。 相似文献
992.
目的探析倍他洛克加钾镁极化液预防阿霉素所致心脏毒性疗效。方法将76例患者分为观察组(40例)与对照组(36例),分别采用倍他洛克加钾镁极化液和生脉注射液进行阿霉素发生心脏毒性的预防,比较两组用药后发生心脏毒性情况及超声心电图检查情况。结果观察组用药后出现心脏毒性发生率为10.0%,明显低于对照组30.6%,差异有统计学意义(P0.05)。观察组在LVISD、LVIDD、EF和A/F上治疗前后差异均无统计学意义(P0.05),而对照组在LVISD、LVIDD和A/F波动较大,差异有统计学意义(P0.05)。结论倍他洛克加钾镁极化液预防阿霉素所致心脏毒性疗效确切,值得临床推广应用。 相似文献
993.
目的考察载阿霉素金磁复合微粒在外磁场的协同作用下,对小鼠肝细胞癌的靶向治疗效果。方法建立小鼠肝细胞癌动物模型,随机分为5组,每组10只,各组经尾缘静脉分别注射生理盐水、单纯磁微粒溶液、及含有同等剂量阿霉素的磁微粒溶液和单纯阿霉素溶液,同时,在注射磁阿霉素溶液的一组中,加外磁场固定2h。上述各组给药治疗每3天进行1次,分别于第6天和第9天测算各组肿瘤抑制率,评价其抗肿瘤效果。结果磁阿霉素加磁场组较其他各组均有明显的抑瘤效果(P=0.000),并在持续给药的情况下,对肿瘤的抑制效果不断增强,而在无外磁场的环境下,单纯阿霉素组和单纯磁阿霉素组虽有抑瘤作用,但两者抑瘤效果无差异(P0.05),单纯磁微粒组无抑瘤作用。结论通过磁导靶向给药,载阿霉素金磁复合微粒对小鼠肝细胞癌具有明显的抑制作用,有望成为临床靶向治疗恶性肿瘤的一种新途径。 相似文献
994.
双配体修饰的阿霉素脂质体靶向于脑胶质瘤的体外研究 总被引:4,自引:3,他引:1
目的筛选和优化转铁蛋白、叶酸共同修饰的阿霉素脂质体的处方及制备工艺,以期得到具有良好的脑胶质瘤靶向治疗作用的给药系统。方法采用薄膜分散和硫酸铵梯度法制备阿霉素脂质体。将叶酸连接至二硬脂酸磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000(DSPE-PEG2000-NH2)得到DSPE-PEG2000-Folic,考察不同磷脂种类、药脂比、水化介质和载药时间,对脂质体粒径、包封率和稳定性的影响,确定脂质体的处方工艺。以大鼠的脑毛细血管内皮细胞(bEnd3)和星形胶质细胞组成体外血脑屏障(blood-brain barrier,BBB),并结合大鼠胶质瘤C6细胞,构建体外模拟胶质瘤靶向治疗的复合BBB模型。考察阿霉素脂质体在bEnd3细胞中的摄取机制和透过BBB的转运速率及对C6细胞的毒性。结果确定了DSPC作为主要磷脂组分,并以120 mmol.L 1的硫酸铵作为水化介质,药脂比为1∶1 5,载药时间选择60 min,成功制备了高包封率和稳定性的双配体脂质体。其在bEnd3细胞中摄取远大于普通脂质体(P<0.05),摄取过程受网格蛋白和小窝内陷介导的细胞内吞作用,并受转铁蛋白和叶酸的影响;同时其在BBB模型中的药物透过速率、及其进一步透过BBB后对下层C6细胞的毒性,均显著高于其他脂质体组。结论转铁蛋白和叶酸共同修饰的阿霉素脂质体具有较好的体外脑胶质瘤靶向治疗作用。 相似文献
995.
目的 探讨脂质体阿霉素( PLD)逆转肿瘤多药耐药(MDR)的活性及其逆转机制.方法 以噻唑蓝(MTT)方法检测PLD对多药耐药肿瘤细胞MCF-7/ADR及KBv200的耐药逆转活性.结果 PLD在体内具有较强的逆转活性,逆转活性大于公认的强逆转剂维拉帕米的活性;在5.0μmol/L浓度下使多药耐药细胞KBv200对长春新碱的敏感性增加了45倍.PLD浓度依赖性增加(0、2.5、5.0、10 μmol/L)KBv200细胞内的罗丹明蓄积.PLD的心脏毒性、骨髓抑制以及脱发等不良反应显著降低.结论 脂质体阿霉素具有较强的逆转MDR的活性,主要通过持续向肿瘤组织聚集,肿瘤局部药物浓度升高,抗肿瘤的活性增强. 相似文献
996.
目的研究阿霉素在不同药敏性肿瘤细胞中转录因子水平的差异,为肿瘤细胞多药耐药机制的研究提供参考。方法通过细胞活力检测野生型乳腺癌细胞(MCF7/W)和对阿霉素耐药的乳腺癌细胞(MCF7/ADM)的药敏性差异;荧光显微镜镜检阿霉素荧光分布;有机溶剂萃取法进行全细胞阿霉素吸收分析;细胞膜和核膜分离检测阿霉素的亚细胞定位;通过转录因子膜分析MCF7/W和MCF7/ADM细胞中转录因子表达差异。结果两株细胞的耐药IC50相差近10 000倍左右;利用镜检和定量分析,发现阿霉素在MCF7/W细胞中主要定位于胞核,而在MCF7/ADM细胞中则蓄积较少且主要定位于胞质;转录因子差异分析发现膜上总345个转录因子中,与野生型细胞相比,耐药细胞的106个转录因子表达上调,32个表达下调。结论阿霉素在耐药细胞与野生型细胞中转录因子表达的差异,可能是干扰阿霉素入核,阻止其功能发挥的基础。 相似文献
997.
目的建立大鼠血浆中阿霉素浓度的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)测定方法。方法色谱柱:Venusil ASB C18(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相:乙腈-5 mmol.L-1乙酸铵-甲酸(体积比为35.0∶65.0∶0.5),采用沉淀蛋白法,以多反应监测(multiple reaction monitoring,MRM)扫描方式检测,测定大鼠尾静脉注射阿霉素纳米胶束溶液后血浆中药物浓度。结果血浆中阿霉素质量浓度在1~1 000μg.L-1内线性关系良好,r=0.996 0;日内和日间精密度RSD≤13.2%;阿霉素的平均提取回收率为89.7%~95.7%;阿霉素在大鼠血浆中主要药动学参数为t1/2(30.5±5.2)h,ρmax(954.3±80.6)μg.L-1,AUC0-∞/(290.2±40.4)μg.h.L-1。结论该方法适用于阿霉素在大鼠体内药动学的研究。 相似文献
998.
目的制备低分子质量肝素-枸橼酸铵混合离子梯度的阿霉素脂质体,并对其处方和制备工艺进行优化。方法采用离子交换树脂法建立脂质体内外水相低分子量肝素与枸橼酸铵的混合离子梯度,考察建立离子梯度的不同方法、脂质体处方及水化介质种类对阿霉素脂质体包封率的影响。结果最终优化的处方为m(hydrogenated soybean phosphatidylcholine,HSPC)∶m(cholesterol,CH)∶m(polyethylene glycol 2000-cholesteryl hemisuccinate,mPEG2000-CHEMS)=3.0∶1.0∶1.5;制备工艺为以100 mmol.L-1枸橼酸铵联同10 g.L-1低分子质量肝素铵为水化介质,除盐时间为15 min。加入低分子量肝素后,可使枸橼酸铵阿霉素脂质体的包封率由78.0%提高到95.5%。结论低分子量肝素的加入可显著提高枸橼酸铵阿霉素脂质体的包封率。 相似文献
999.
目的制备二甲双胍阿霉素脂质体并对其制备工艺进行优化。方法以二甲双胍阿霉素脂质体的包封率为评价指标,对其处方和制备工艺进行筛选和优化。分别考察了磷脂与胆固醇的比例、水化介质中阴离子的种类、水化介质的浓度、水化介质的pH值、载药温度、载药时间对二甲双胍阿霉素脂质体包封率的影响。结果最终优化的处方为m(hydrogenated soybean phosphatidylcho-line,HSPC)∶m(cholesterol,CH)∶m(polyethylene glycol 2000-cholesteryl hemisuccinate,mPEG2000-CHEMS)=3.0∶1.0∶1.0,以pH为7.00的300 mmol.L-1的枸橼酸二甲双胍为水化介质,60℃载药60 min,所制备的脂质体包封率可达98.7%。结论以枸橼酸二甲双胍离子梯度法制备的阿霉素脂质体包封率高,方法可行。 相似文献
1000.
目的观察晚期糖基化终末产物(AGEs)与其受体相互作用是否与K562及K562/A02细胞对阿霉素(ADM)耐药性相关。方法用流式细胞术检测K562及K562/A02细胞晚期糖基化终末产物受体(RAGE)及P-糖蛋白(P-gp)的表达和细胞凋亡率,CCK-8法观察AGEs对K562及K562/A02细胞增殖的影响,计算AGEs作用下两种细胞对ADM的半抑制浓度(IC50)值,用半定量RT-PCR检测mdr1mRNA相对表达水平。结果 K562与K562/A02细胞RAGE表达比较差异无统计学意义。AGEs可呈浓度和依赖性促进K562及K562/A02细胞增殖(P<0.05);AGEs作用K562及K562/A02细胞48h后,K562细胞mdr1mRNA及P-gp的表达均为阴性,K562/A02细胞mdr1mRNA及P-gp的表达与不加AGEs组比较差异均无统计学意义。结论 AGEs不能改变K562细胞对ADM的敏感性,同时亦不能改变K562/A02细胞对ADM的耐药性;AGEs与其受体相互作用与K562及K562/A02细胞耐药性无关。 相似文献