吉西他滨缓释微球间质化疗的药动学研究

目的研究PLGA(乳酸-乙醇酸共聚物)-吉西他滨缓释微球间质化疗用于胰腺癌治疗的药动学特点。方法将移植成功的胰腺癌荷瘤鼠分为2个组:PLGA-吉西他滨缓释微球瘤内给药间质化疗组和吉西他滨裸药腹腔给药全身化疗组。观察指标:半衰期(t_(1/2)),曲线下面积(AUC)、达峰浓度(tmax)。结果间质化疗与全身化疗相比较,药物代谢的半衰期显著延长,曲线下面积增加,峰浓度提高,两者相比,结果具有统计学差异,P值均小于0.01。结论间质化疗具有独特的药代动力学方面的优势,能够延长药物在局部的作用时间,提高局部的药物浓度。     

吉西他滨缓释微球间质化疗治疗胰腺癌的实验研究

目的 研究(聚乳酸-乙醇酸共聚物)PLGA-吉西他滨(GEM)缓释微球间质化疗应用于胰腺癌的治疗效果.方法 将80只胰腺癌荷瘤鼠随机分为8组,每组10只.A1、A2、A3组瘤内注射PLGA-GEM缓释微球,给药剂量分别为5mg/kg、2.5mg/kg和1.25mg/kg;B组瘤内注射GEM(5mg/kg)对照;C组腹腔内注射GEM 5mg/kg;D 组瘤内注射PLGA-5-Fu缓释微球5mg/kg;E组为PLGA载体5mg/kg对照;F组不接受任何治疗.于给药前、给药后4、8、12、16、20、24天观察裸鼠生存状况、称体重、测量肿瘤大小,绘制肿瘤生长曲线;24天时处死动物,称瘤重,计算抑瘤率;行免疫组化染色,了解VEGF表达情况.结果 PLGA-GEM缓释微球瘤内给药高、中剂量组(A1、A2组)抑瘤率分别达到了66%和40%,与其他组相比结果 具有统计学差异(P＜0.05);随着PLGA-GEM 缓释微球剂量的增加,VEGF表达降低,A1、A2组与F组相比,结果 具有统计学差异(P＜0.05).各组体重在治疗后各观察点与治疗前比较,没有统计学差异.结论 PLGA-GEM缓释微球能有效抑制胰腺癌移植瘤的VEGF表达,能显著抑制肿瘤的生长,且无明显的毒副作用,该制剂具有一定的潜在临床应用价值.     

高效液相色谱法测定人血浆中5-Fu浓度

目的建立测定人血浆中5-氟尿嘧啶（5-Fu）浓度的方法。方法以5-溴尿嘧啶（5-Bru）为内标,硫酸铵为蛋白沉淀剂,血浆采用乙酸乙酯提取处理后以高效液相色谱法进样测定,其中,色谱柱为Hypersil ODS2（5μm,4.6 mm×250 mm）,流动相为甲醇∶水（5∶95,V/V）溶液,流速0.8 mL·min^-1,检测波长为266 nm,柱温为25℃。结果在0.020-0.250 mg·L^-1浓度范围内药物浓度与响应值之间线性关系良（r=0.999 6）,最低定量限浓度为0.020 mg·L^-1,日内和日间RSD分别为2.97%-11.17%、1.67%-5.47%;高、中、低浓度的方法回收率均高于96%,高、中、低浓度的提取回收率均高于70%。血浆样品在室温24 h内及冷冻条件下20 d内稳定性良好。结论该方法具有操作简便可靠、准确、稳定性高等特点,适用于氟尿嘧啶植入剂人血浆中5-Fu浓度的测定。     

5-氟尿嘧啶缓释化疗药代动力学研究

目的 研究5-氟尿嘧啶缓释化疗的药代动力学特点。方法 将30例消化道恶性肿瘤患者按5-氟尿嘧啶给药方法分为2组：5-氟尿嘧啶缓释化疗组15例，5-氟尿嘧啶全身化疗组15例。观察并比较两组患者5-氟尿嘧啶的半衰期（t1/2）、表观分布容积（Vd）及曲线下面积（AUC）。结果 两组患者5-氟尿嘧啶的t1/2 Vd及AUC间差异均有统计学意义（P〈0．01）。结论 5-氟尿嘧啶缓释化疗的t1/2较全身化疗长，药物主要分布在肿瘤局部，血浆药物分布较少。     

光动力联合5-FU缓释剂治疗兔VX-2口腔鳞瘤

目的 研究光动力学疗法(PDT)联合5-氟尿嘧啶(5-FU)在治疗口腔鳞癌中的应用.方法 通过建立100只VX-2口腔鳞癌动物模型,随机分为5组.通过肿瘤体积测量、组织学观察和免疫组化等方法 评价肿瘤抑瘤率、生长状态、p53蛋白表达情况来反应PDT联合5-FU的疗效,各组数据比较用SPSS 11.0统计软件进行分析.结果 治疗后第5周观察:①各组抑瘤率分别为静脉给药组39.9%±15.9%;5-Fu缓释剂组73.8%±22.3%;PDT组50.6%±21.8%;联合治疗组93.6%±19.5%,联合治疗组抑瘤率低于其他各组,差异具有显著性(P<0.05).②HE染色镜下观察联合治疗组较其他组肿瘤细胞增殖能力下降,核分裂像罕见,细胞大量死亡或凋亡.③免疫组化测得联合治疗组p53阳性表达率为15%,与其他组比较差异具有显著性(P<0.05).结论 在口腔鳞癌治疗上PDT与5-FU缓释剂联合应用较其单独应用疗效显著,可能成为治疗口腔鳞癌的一种方法 .     

激光和5-Fu缓释剂联合作用对兔颊部Vx-2肿瘤的抑制和PCNA的表达

目的探讨激光和5-Fu缓释植入剂联合治疗对兔颊部Vx-2肿瘤抑制和PCNA表达的影响。方法取新西兰种兔100只,于颊部植入Vx-2肿瘤组织,随机分为5组(n=20),激光和5-Fu缓释剂单独和联合治疗,通过抑瘤率和PC-NA的表达对化疗效果初步评价。结果5周后联合治疗组肿瘤体积有较明显缩小,PCNA表达差异有显著性。结论激光和5-Fu缓释植入剂联合治疗肿瘤可能优于单独治疗。     

缓释植入剂局部给药治疗系统的药动学模型

目的:创建缓释植入剂局部给药治疗系统的药动学模型.方法:分析体内过程,建立微分方程并特别关注其中局部靶位的数学表达,进而对药物在血循环中及局部吸收部位的分布作理论比较.结果:缓释植入剂局部给药治疗系统的药动学二室模型为:Cc(t)=A1e -Krt A2e -Kat A3e-at A4e-βt,吸收部位与血循环中药物分布的比值为:ACc/ACa≈(Va/V)·(Ka/Ke).结论:该模型立意严谨,有一定的理论意义和实用价值.     

红外光谱法测试高温融熔工艺对植入剂中氟尿嘧啶的影响

目的：采用红外光谱法测试氟尿嘧啶植入剂的高温融熔生产工艺对药物结构的影响。方法：测试该植入剂及各配方成分的红外光谱图，以标准谱图比对，检查因结构变化而形成的吸收峰变化。结果：该植入剂图谱中各配方成分的特征峰呈叠加状态，未增加或减少一峰，未出现明显变化。结论：高温融熔工艺对氟尿嘧啶植入剂结构没有明显影响。     

直肠黏膜下植入VP-16缓释剂的HPLC测定及药动学研究

目的 研究直肠癌患者术前直肠黏膜下植入VP-16缓释剂后,药物在肿瘤局部的分布、及药代动力学特征.方法 10例采取根治性手术的直肠癌患者,术前直肠黏膜下植入VP-16缓释剂,按预订时间点抽取外周静脉血,168 h后手术,术中抽取肠系膜下静脉血和外周静脉血,并取癌组织癌旁近段的肠壁组织,HPLC检测VP-16药物浓度.结果 外周血VP-16浓度遵从缓释制剂释放规律.168 h肠系膜下静脉血VP-16浓度约(0.110±0.045)mg·L-1,显著高于同时外周静脉血VP-16浓度(0.058±0.029)mg·L-1,癌组织VP-16浓度(373.64±269.51)μg·g-1,显著高于癌旁组织浓度VP-16浓度(115.98±98.68)μg·g-1,10例患者癌组织出现变性、坏死等改变;全组未出现全身和给药局部毒副作用.结论 直肠癌患者术前直肠黏膜下植入VP-16缓释剂化疗,局部药物浓度高,可使瘤体变性、坏死而缩小,癌细胞与化疗药物的化疗作用维持较长时间;是术前区域性化疗的最佳途径之一;体现了明显的区域性化疗的药动学优势和显著的药效学结果,可望提高大肠癌根治术后的远期疗效.     

60例糖尿病酮症酸中毒临床分析

目的:探讨糖尿病酮症酸中毒患者的诱发因素、临床特点、诊断以及治疗方法.方法:对60例糖尿病酮症酸中毒患者的临床资料进行回顾性分析.结果:糖尿病酮症酸中毒患者60例,经综合治疗后,治愈47例,好转10例,未愈3例,总有效率为95.0％.结论:早期诊断、及时合理治疗是糖尿病酮症酸中毒治疗成败的关键.