微管与微管靶点药物

微管靶点药物是抗肿瘤药物的重要组成部分。以往认为此类药物是通过增加或减少细胞的微管束起作用的，现有研究认为，低浓度的微管靶点药物通过抑制微管动力使有丝分裂受阻，细胞凋亡。现就微管及其聚合动力与几种微管靶点药物的不同作用机制作一综述。     

IL-10对单核来源的DC体外分化发育及功能的抑制效应

目的：研究IL-10对单核细胞来源的DC体外发育分化和功能的影响及TNF-a和sCD40L对IL-10抑制DC生物学功能的阻断或逆转效应。方法：检测经IL-10抑制及添加上述干预因素后DC的表型、刺激T细胞增殖和分泌IL-12的能力。结果：IL-10能够抑制幼稚DC的成熟，促进其向巨噬细胞分化，并伴随有DC激发T细胞增殖和分泌IL-12能力明显下降，这种抑制效应与IL-10浓度存在相关性；IL-10对由sCD40L诱导成熟的DC无抑制作用，但能抑制TNF-a诱导成熟DC分泌IL-12的能力；在IL-10作用后加入TNF-a或sCD40L均不能逆转IL-10对DC抑制作用；在IL-10作用的同时加入sCD40L而不是TNF-a能完全阻断IL-10抑制DC刺激T细胞增殖和分泌IL-12的作用。结论：IL-10是肿瘤细胞逃脱免疫攻击的重要因子，能够抑制DC的成熟、抗原提呈以及削弱其刺激T细胞增殖的能力等多重负性作用，其对由TNF-a或sCD40L途径诱导成熟的DC的抑制作用不一致，CD40信号干预对制备肿瘤免疫治疗运用的DC具有重要的价值。     

凋亡肿瘤细胞负载的树突状细胞对抗原特异性CTL的激活

为探讨凋亡Daudi细胞负载的树突状细胞 (DC )激发诱导肿瘤抗原特异性CTL及其生物学特性 ,采用常规方法从人外周血单个核细胞 (PBMC )诱导DC ,激发型CD40mAb联合 50Gyγ射线辐照诱导Daudi凋亡后负载DC ,然后与自体T细胞共育 ,并联合IL 2激发诱导肿瘤特异性CTL ;采用免疫荧光标记和流式细胞仪测定分析膜分子的表达 ;ELISA检测细胞因子的产生 ;Dextran FITC内吞实验分析DC的抗原摄取能力 ;3H掺入试验和51 Cr释放试验分别测定CTL的增殖和细胞毒效应。结果 :(1 )细胞因子序贯体外诱导 7d的DC ,对Dextran吞噬能力最强 ;(2 )CD40mAb诱导联合γ射线辐照 ,能有效介导Daudi细胞的凋亡 ;(3 )抗原负载联合CD40mAb激发可使DC上调表达CD1a、CD80、CD86和HLA DR ,并能促进IL 1 2的分泌 ;(4)凋亡Daudi负载后的DC在激发型CD40mAb作用下 ,能激发和扩增对Daudi细胞具有高效和特异杀伤作用的细胞毒性T细胞。因而认为凋亡肿瘤细胞负载联合CD40mAb刺激的DC可有效激活和扩增肿瘤特异性CTL。     

胃腺癌患者转移部位对预后的影响

目的探讨远处转移部位与胃腺癌患者预后的关系。 方法利用美国SEER数据库中2010年1月至2014年12月间诊断为胃腺癌伴远处转移的病例,Kaplan Meier法绘制生存曲线,采用Cox比例风险回归模型分析影响总生存、肿瘤特异性生存的独立因素。 结果共6532例病例纳入本研究,其中骨转移784例、脑转移126例、肝转移2692例、肺转移958例和远处淋巴结转移2321例。单器官转移患者中,骨转移者较肝转移者的总生存、肿瘤特异性生存差;远处淋巴结转移者较骨转移、肝转移、肺转移、脑转移者的总生存、肿瘤特异性生存好。Cox多因素分析表明,在已发生远处转移的胃腺癌患者中,男性、高龄、未婚、低分化、未行原发灶手术或多器官转移者的总生存和肿瘤特异性生存均较差。 结论不同转移部位对胃癌患者预后的影响不尽相同。在单器官转移的胃腺癌患者中,骨转移患者较肝或远处淋巴结转移者的预后差。对于胃腺癌伴远处转移的患者,男性、高龄、未婚、低分化、未行原发灶手术或多器官转移是影响预后的独立危险因素。     

肠癌组织中 ERCC1基因表达与预后的关系

目的：探讨 ERCC1基因在肠癌组织中的表达与临床病理特征及预后的关系。方法：应用实时荧光定量 PCR 检测68例肠癌石蜡组织中 ERCC1基因的表达,分析其表达水平与临床病理特征及预后之间的关系。结果：ERCC1在肠癌组织中的表达水平与组织学分级、淋巴结转移及临床分期等临床病理特征无关。ERCC1低表达病例3年及5年生存率均优于高表达病例,两者差异有统计学意义。结论：ERCC1表达与肠癌患者临床病理特征无关,提示 ERCC1表达水平与肿瘤的恶性生物学行为无关。ERCC1表达水平的高低与患者3年及5年生存率显著相关,有预测预后的价值。     

肝癌的PCNA与临床预后关系的研究

对52例肝细胞癌结合临床作PCNA免疫组化研究。结果肝癌细胞PCNA阳性率为35．5％，而正常肝为阴性。肝细胞癌分化越差，其PCNA阳性率越高。并显示PCNA与肝癌分化程度、转移、浸润及预后密切有关，可作为评估肝癌患者预后的一个指标。     

吉西他滨联合顺铂或氟尿嘧啶治疗晚期胰腺癌临床疗效比较

目的:观察吉西他滨联合顺铂(GP方案)与吉西他滨联合氟尿嘧啶(GF方案)治疗晚期胰腺癌近期疗效和毒副作用的差异。方法:经病理组织学或细胞学证实的60例胰腺癌患者,按照随机对照的原则分为GP组和GF组,各30例。GP组给予吉西他滨1000mg/m~2加生理盐水100ml,静脉滴注30min,第1、8、15天;顺铂40mg,静脉点滴,第15、16、17天。GF组给予吉西他滨1000mg/m~2加生理盐水100ml,静脉滴注30min,第1、8、15天,氟尿嘧啶500mg/m~2加5％葡萄糖液(GS)500ml,静脉点滴6h以上,第1～5天。结果:GP组部分缓解(PR)3例,微效(MR)5例,稳定(NC)12例,进展(PD)5例,PR+MR达32.0％,中位生存期8.7个月,临床受益率(CBR)57.7％,肿瘤标志物CA19-9下降>50％为48.1％。GF组PR3例,MR8例,NC9例,PD4例,PR+MR达45.8％,中位生存期10.1个月,CBR82.1％,CA19-9下降>50％为53.6％。两组经统计学比较,CBR差异有显著性(P<0.05)。主要毒性反应为白细胞减少和血小板减少。结论:吉西他滨联合氟尿嘧啶以及吉西他滨联合顺铂,较以往单药方案疗效高,副作用少,中位生存期长,CBR高;GP方案和GF方案比较,后者的CBR更高。     

肝癌的PCNA与临床预后关系的研究

对５２例肝细胞癌结合临床作ＰＣＮＡ免疫组化研究，结果肝癌细胞ＰＣＮＡ阳性率为３５．５％，而正常肝为阴性，肝细胞癌分化越差，其ＰＣＮＡ阳性率越高，并显示ＰＣＮＡ与肝癌分化程度，转移，浸润及预后密切有关，可作为评估肝癌患者预后的一个指标。     

非何杰金淋巴瘤的AgNOR检测

应用Ｐｌｏｔｏｎ改良的一步胶银染色法，对４９例弥漫性Ｂ细胞系Ｎ＋Ｌ、６Ｎ弥漫性反应性增生淋巴结的石蜡片进行研究，结果示；ＡｇＮＯＲ颗粒数＞２．９６±０．４４为恶性ＮＨＬ，ＡｇＮＯＲ颗粒＜１．９７±０．８１为良性病变，两者之间为“灰区”．良恶性间有一定重合。同时，ＡｇＮＯＲ颗粒数对恶性度的分类有意义：低恶性度ＮＨＬ其ＡｇＮＯＲ颗粒数为２．９６±０．４４，中恶性度为４．６７±０．７３，高恶性度为６．６０±１．３８，３组间两两比较均有显著性差别（Ｐ＜０．０５）；结果还提示，ＡｇＮＯＲ瞩位数的多少及颗粒大小有助于ＮＨＬ的预后估计．     

泰素帝联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌37例临床分析

2000年8月～2002年8月我们采用泰索帝(TXT)联合顺铂(DDP)方案治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC),取得了较好的近期疗效,现总结如下。1 材料和方法一般资料 本组37例患者,男27例,女10例,年龄45～75岁,平均57岁。均经病理学或细胞学证实为晚期