微管与微管靶点药物

微管靶点药物是抗肿瘤药物的重要组成部分。以往认为此类药物是通过增加或减少细胞的微管束起作用的，现有研究认为，低浓度的微管靶点药物通过抑制微管动力使有丝分裂受阻，细胞凋亡。现就微管及其聚合动力与几种微管靶点药物的不同作用机制作一综述。     

吉西他滨联合顺铂或氟尿嘧啶治疗晚期胰腺癌临床疗效比较

目的:观察吉西他滨联合顺铂(GP方案)与吉西他滨联合氟尿嘧啶(GF方案)治疗晚期胰腺癌近期疗效和毒副作用的差异。方法:经病理组织学或细胞学证实的60例胰腺癌患者,按照随机对照的原则分为GP组和GF组,各30例。GP组给予吉西他滨1000mg/m~2加生理盐水100ml,静脉滴注30min,第1、8、15天;顺铂40mg,静脉点滴,第15、16、17天。GF组给予吉西他滨1000mg/m~2加生理盐水100ml,静脉滴注30min,第1、8、15天,氟尿嘧啶500mg/m~2加5％葡萄糖液(GS)500ml,静脉点滴6h以上,第1～5天。结果:GP组部分缓解(PR)3例,微效(MR)5例,稳定(NC)12例,进展(PD)5例,PR+MR达32.0％,中位生存期8.7个月,临床受益率(CBR)57.7％,肿瘤标志物CA19-9下降>50％为48.1％。GF组PR3例,MR8例,NC9例,PD4例,PR+MR达45.8％,中位生存期10.1个月,CBR82.1％,CA19-9下降>50％为53.6％。两组经统计学比较,CBR差异有显著性(P<0.05)。主要毒性反应为白细胞减少和血小板减少。结论:吉西他滨联合氟尿嘧啶以及吉西他滨联合顺铂,较以往单药方案疗效高,副作用少,中位生存期长,CBR高;GP方案和GF方案比较,后者的CBR更高。     

IL-10对单核来源的DC体外分化发育及功能的抑制效应

目的：研究IL-10对单核细胞来源的DC体外发育分化和功能的影响及TNF-a和sCD40L对IL-10抑制DC生物学功能的阻断或逆转效应。方法：检测经IL-10抑制及添加上述干预因素后DC的表型、刺激T细胞增殖和分泌IL-12的能力。结果：IL-10能够抑制幼稚DC的成熟，促进其向巨噬细胞分化，并伴随有DC激发T细胞增殖和分泌IL-12能力明显下降，这种抑制效应与IL-10浓度存在相关性；IL-10对由sCD40L诱导成熟的DC无抑制作用，但能抑制TNF-a诱导成熟DC分泌IL-12的能力；在IL-10作用后加入TNF-a或sCD40L均不能逆转IL-10对DC抑制作用；在IL-10作用的同时加入sCD40L而不是TNF-a能完全阻断IL-10抑制DC刺激T细胞增殖和分泌IL-12的作用。结论：IL-10是肿瘤细胞逃脱免疫攻击的重要因子，能够抑制DC的成熟、抗原提呈以及削弱其刺激T细胞增殖的能力等多重负性作用，其对由TNF-a或sCD40L途径诱导成熟的DC的抑制作用不一致，CD40信号干预对制备肿瘤免疫治疗运用的DC具有重要的价值。     

凋亡肿瘤细胞负载的树突状细胞对抗原特异性CTL的激活

为探讨凋亡Daudi细胞负载的树突状细胞 (DC )激发诱导肿瘤抗原特异性CTL及其生物学特性 ,采用常规方法从人外周血单个核细胞 (PBMC )诱导DC ,激发型CD40mAb联合 50Gyγ射线辐照诱导Daudi凋亡后负载DC ,然后与自体T细胞共育 ,并联合IL 2激发诱导肿瘤特异性CTL ;采用免疫荧光标记和流式细胞仪测定分析膜分子的表达 ;ELISA检测细胞因子的产生 ;Dextran FITC内吞实验分析DC的抗原摄取能力 ;3H掺入试验和51 Cr释放试验分别测定CTL的增殖和细胞毒效应。结果 :(1 )细胞因子序贯体外诱导 7d的DC ,对Dextran吞噬能力最强 ;(2 )CD40mAb诱导联合γ射线辐照 ,能有效介导Daudi细胞的凋亡 ;(3 )抗原负载联合CD40mAb激发可使DC上调表达CD1a、CD80、CD86和HLA DR ,并能促进IL 1 2的分泌 ;(4)凋亡Daudi负载后的DC在激发型CD40mAb作用下 ,能激发和扩增对Daudi细胞具有高效和特异杀伤作用的细胞毒性T细胞。因而认为凋亡肿瘤细胞负载联合CD40mAb刺激的DC可有效激活和扩增肿瘤特异性CTL。     

高能聚焦超声治疗腹腔及盆腔实体肿瘤70例近期疗效观察

目的：观察高能聚焦超声（FEP－BY01）肿瘤热治疗机治疗腹腔及盆腔实体肿瘤近期疗效及安全性,方法：应用FEP－BY01肿瘤热治疗机治疗及盆腔实体肿瘤70例,其中良性子宫肌瘤6例,恶性进展期实质脏器肿瘤57例,恶性空腔脏器肿瘤7例,结果：实质脏器有效率70％（40／57）,无效7％（4／57）,空腔脏恶性瘤显效率29％（2／7）,有效率57％（4／7）,无效率14％（1／7）,良性子宫肌瘤显效率50％（3／6）,有效率50％（3／6）,无效率0％（0／6）,所有病例治疗时均无出血,穿孔及皮肤灼伤等并发症,结论：FEP技术对治疗腹腔及盆腔实体肿瘤是安全有效的新型局部的治疗技术,有望在临床推广应用。     

高能聚焦超声热疗合并化疗治疗晚期胰腺癌16例近期疗效初探

胰腺癌早期诊断困难 ,大多数患者就诊时已属晚期 ,且胰腺癌术后复发治疗的效果差。此两者一直是临床处理的难点。作者于 2 0 0 0年 4月～ 2 0 0 1年 1月对 1 6例晚期胰腺肿瘤病人使用高能体外聚焦超声热疗机进行肿瘤区域加热治疗 ,即高能聚焦超声 (highintensined focused ultrasound,HIFU)治疗 ,配合正规化疗 ,取得了一定疗效 ,现报告如下。1　资料和方法1 .1　一般资料晚期胰腺癌 1 6例 ,经放射免疫检测、B超、电子计算机断层扫描 (CT)及手术确诊。其中 9例得到病理学证实 ,7例患者依据临床体征、影像学及 CA1 99确诊为胰腺癌。本组中…     

幽门螺杆菌感染与c-myc、p16表达在胃粘膜癌变中的相关性研究

目的 观察胃粘膜癌变过程中幽门螺杆菌(Hp)和c-myc、p16的表达状况，探讨Hp感染与c-myc、p16表达在胃粘膜癌变中的相关性。方法 通过内镜活检和外科手术获取171例胃组织标本，Hp培养确定有无Hp感染；免疫组织化学法检测组织标本中c-myc、p16表达。结果 胃癌(GC)组织中c-myc表达率最高，慢性浅表性胃炎(CSG)和慢性萎缩性胃炎(CAG)伴轻度肠化(IM)组p16表达率显高于其它各组(P＜0．05)。在CAG伴中、重度IM、异型增生(Dys)组中，Hp阳性亚组的c-myc表达率显高于Hp阴性亚组(P＜0．01)，p16阳性表达率显低于Hp阴性亚组(P＜0．01)。结论 Hp感染可能通过激活c-myc、抑制p16，刺激胃粘膜过度增殖，使其具有较高恶变倾向。     

吉西他滨治疗晚期非小细胞肺癌的现状及进展

肺癌是目前世界范围内广泛存在的恶性肿瘤之一。在美国，2001年估计有157400人死于肺癌；在我国，肺癌已占大城市癌症发病率和死亡率的首位。NSCLC占肺癌的75％～80％左右，是肺癌治疗的重点。ⅢB和Ⅳ期NSCLC属于晚期NSCLC，患的预后极差。中位生存期仅16～17周，1年生存率为10％～15％。20世纪80年代后，铂类药物     

紫杉醇联合卡铂治疗晚期非小细胞肺癌

目的 :研究紫杉醇联合卡铂 (铂尔定 ) (PC方案 )治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效和毒副作用。方法 :经病理组织学或细胞学证实的 4 8例非小细胞肺癌患者给予紫杉醇 5 5～ 6 0mg/m2 静滴 ,第 1、8、15天 ,卡铂按浓度 /时间曲线下面积 (AUC) =5给药 ,静滴 ,第 1天。 2 8天为一周期。结果 :全组CR 2例 ,PR 16例 ,NC 2 0例 ,PD 10例 ,总有效率为 37.5 %。其中初治组有效率为 4 6 .4 % (13/2 8) ,有两例CR ;复治组有效率为 2 5 .0 % (5 /2 0 ) ,无CR病例 ,两组差异有显著性 (P <0 .0 5 )。毒副反应为骨髓抑制 (白细胞下降及血小板减少 )、恶心 /呕吐和脱发。结论 :紫杉醇联合卡铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效较高 ,初治组疗效优于复治组 ,且毒性可耐受。     

奥沙利铂联合氟尿嘧啶与醛氢叶酸治疗42例进展期胃癌的近期疗效观察

将取得病理确诊的42例进展期胃癌患者，采用FOLFOX4方案化疗(奥沙利铂85mg／m^2，静脉滴入2h，d1；醛氢叶酸200mg／m^2，静脉滴入2h，d1、d2；5-FU 400mg／m^2，静脉推注，随后5-FU 600mg／m^2持续静脉滴入22h，d1、d2)；每2周重复为1个周期，至少2个周期评价疗效。42例患者均可评价疗效，其中完全缓解(CR)2例(4．8％)，部分缓解(PR)18例(42．9％)，稳定(SD)16例(38．1％)，进展(PD)6例(14．2％)；全组总有效率(ORR)为47．7％。初治组有效率59．1％(13／22)．有2例CR；复治组有效率35．0％(7／20)，无CR病例。两组差异无统计学意义，P=0．118，x^2=2．438。主要的毒副反应为神经性毒性、骨髓抑制和恶心／呕吐。