泛素蛋白酶体系与慢性阻塞性肺疾病患者骨骼肌萎缩的关系

随着人口老龄化、大气污染的日益严重以及吸烟人数的增加,慢性阻塞性肺疾病的发病率和病死率正逐年增高,除了肺部疾病以外临床约有50%的患者出现营养不良、骨骼肌功能障碍,严重影响患者的生活质量和预后.引起骨骼肌萎缩的机制非常复杂,目前认为泛素蛋白酶体系参与其中.泛素蛋白酶体系是细胞内重要的蛋白代谢通路之一,受多种细胞因子调节,精密调控细胞内结构蛋白及功能蛋白的含量和功能.目前对于泛素蛋白酶体系的作用机制还不十分清楚.     

钙反应性反式激活因子在肌萎缩侧索硬化症转基因鼠中的表达及意义

目的探讨钙反应性反式激活因子(CREST)在肌萎缩侧索硬化症(ALS)转基因鼠脊髓及脑干组织中的表达变化及相关性作用。方法分别取出生后95 d、108 d、122 d(早、中、晚期)野生型与SOD1-G93A转基因鼠,通过RT-PCR、蛋白免疫印迹技术检测脊髓组织中CREST mRNA及蛋白水平表达变化,通过免疫荧光双标记技术检测脊髓及脑干组织中CREST的表达变化及与神经元及星形胶质细胞的共表达情况。结果 (1)与野生型鼠相比较,SOD1-G93A转基因鼠脊髓组织中CREST蛋白水平下调(P<0.05),在mRNA水平变化并不明显。(2)免疫荧光双标检测显示,CREST主要表达于细胞核,与神经元有共表达,与星形胶质细胞不存在共表达;与野生型鼠比较,SOD1-G93A转基因鼠脊髓和脑干组织中CREST表达下调(P<0.05)。结论 CREST的差异表达可能与ALS运动神经元的功能障碍有关。     

合并下肢急性弛缓性瘫痪的手足口病患儿周围神经功能的检测

手足口病(hand-foot-mouth disease)是非脊髓灰质炎肠道病毒引起的常见传染病,常可引起神经损伤。主要累及脑和脊髓,周围神经较少受累,但可遗留持久肢体功能障碍,可单独或与脑损伤同时存在。     

序贯式干细胞移植术治疗假肥大型肌营养不良症临床研究

目的：观察假肥大型肌营养不良症（PMD）患儿接受序贯式干细胞移植术（SCT）后抗肌萎缩蛋白（dystrophin）的表达、dystrophin基因和运动功能的变化。方法：采用自身对照法,2008年2月至2010年11月对5例8～14岁男性PMD患儿接受序贯式SCT[即依次进行脐带间充质干细胞（UCMSC）经静脉内移植-UCMSC肌肉内移植-单倍体相合造血干细胞移植术（Haplo-HSCT）]治疗,观察患儿血清酶学、基因分析、肌电图、肌肉活检及肌萎缩蛋白、造血重建的植入证据的变化。结果：移植后①血清肌酸激酶数值显著降低;②PCR-STR检测4例为完全供者型嵌合,1例3/6位点相合患儿未植入为完全受者型;③4例外显子缺失患儿外周血及骨髓表达正常基因型;④肌肉活检显示供受者嵌合状态,缺失的外显子弱阳性表达。肌细胞形态改善,肌萎缩蛋白间断弱阳性表达;⑤肌力及运动功能较治疗前无减退或改善。结论：PMD患儿接受序贯式SCT后缺失的外显子转变为正常基因型,肌细胞膜有肌萎缩蛋白阳性或弱阳性表达,可提高患儿的运动功能。     

第十一届国际肌萎缩侧索硬化症/运动神经元病专题研讨会纪要

20 0 0年 12月 4～ 6日在丹麦的澳沪斯 (Ａｕｈｕｓ)召开了第十一届国际肌萎缩侧索硬化症 /运动神经元病 (ＡＬＳ/ＭＮＤ)专题研讨会。大会交流和分会专题交流论文 81篇 ,壁报交流10 8篇。会议主要就ＡＬＳ/ＭＮＤ诊断和生活质量的评价、病因及发病机制方面的研究进展 (ＳＯＤ1基因突变、蛋白质与神经变性病、转基因动物的研究、兴奋性氨基酸毒性作用、线粒体过氧化损害在发病中的作用等 )及多方位治疗现状和前景等进行了研讨和交流。现分述如下。一、ＡＬＳ/ＭＮＤ的临床和诊断学研究进展1 ＡＬＳ/ＭＮＤ的临床诊断 :在ＭＮＤ中以ＡＬＳ最…     

神经移位寄养法结合神经根回植术治疗臂丛根性撕脱伤的实验研究

目的研究神经根回植术结合运动神经移位寄养法治疗臂丛根性撕脱伤的疗效。方法 36只健康成年SD大鼠,随机分成2组:单纯回植组(A组):颈后路显露并根性撕脱C5、C6、C7神经根,C6前根回植入脊髓前外侧,再经前路将其他加入肌皮神经及从C6发出到其他的分支切断,使回植C6与肌皮神经单一联系。运动神经持续寄养组(B组):在单纯回植组的基础上经前路将加行胸内侧神经与肌皮神经端侧缝合,左侧上肢为实验侧,右侧为对照侧。术后1、2、3个月分别观察比较左上肢屈肘功能恢复情况、肱二头肌肌肉运动诱发电位、肱二头肌肌肉湿重称量、肱二头肌肌肉肌纤维横截面积,比较2组间各项指标恢复率的差别情况。结果 C6前根回植术后1、2、3个月,加行胸内侧神经持续寄养的实验组其肌肉湿重、肌肉纤维横截面积、肌肉运动诱发电位恢复率均高于单纯回植组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论运动神经端侧寄养法能有效预防骨骼肌失神经肌萎缩,促进脊髓神经根回植后的臂丛神经功能恢复。     

神经干细胞与运动性神经疾病

背景：神经干细胞以其所具有的多向分化潜能、自我更新、迁徙性、低免疫性等特点受到临床的广泛应用，但有关神经干细胞在运动医学领域用于防治运动性损伤等的研究成果不是很多。 目的：旨在通过分析神经干细胞的生物学特性，探讨其在临床上的应用，为神经性疾病的预防和治疗提供理论依据。 方法：应用计算机检索CNKI和PubMed数据库中1997-01/2010-10关于神经干细胞与运动性神经疾病的文章，在标题和摘要中以“神经干细胞，运动医学，失神经肌萎缩，周围神经损伤”或“Neural Stem Cell，Sports Medicine，Denervation Muscle Atrophy，Peripheral Nerve Injury”为检索词进行检索，选择文章内容与神经干细胞和运动性神经疾病相关，同一领域文献选择近期发表或发表在权威杂志上的文章，初检得到262篇文献，根据纳入标准选择31篇进行综述。 结果与结论：神经干细胞以其多向分化潜能、自我维持和更新、低免疫原性、迁徙性和来源广泛等特点为其在治疗神经退行性病变、运动性骨骼肌失神经肌萎缩和促运动性周围神经损伤的再生等提供了较为广阔的应用前景，但由于基础性研究所限，对其作用机制、诱导分化、迁移等仍有待大量的实验研究予以证实。     

肌萎缩侧索硬化1例

患者,男,62岁。于2011年初无明显诱因下渐出现右手无力,日常生活如"穿衣吃饭"稍有影响,同时短程行走即有胸闷气短。起初未正规检查治疗,上述症状渐加重。至2012年初渐出现左上肢及双下肢无力,伴有四肢肉跳感,自觉"舌头僵硬吐字不清晰"。在当地医院检查诊断:脑梗塞,给予相应治疗未见改善。渐感双手及双大腿肌肉不如以前饱满,并出现进食饮水呛咳情况。于2012年10月在市级医院检查:头颅CT示左基底节腔隙性梗塞。肌电图示神经源性损害。     

日研究人员发现一种神经疾病致病基因

据"中国医药报"报道,东京大学和德岛大学的联合研究小组在新一期《美国人类遗传学杂志》上报告说,他们发现了遗传性运动和感觉神经变性病的一个致病基因。这将有助于研发运动神经元疾病的治疗药物。遗传性运动和感觉神经变性病是一种神经元疾病,在成人期发病后,表现为运动神经出现变化,肩和腰等部位的肌肉力量逐渐下降,与肌萎缩侧索硬化症(俗称渐冻症)的症状类似。     

细胞外三磷腺苷对失神经大鼠腓肠肌细胞中FoxO3a通路的影响

目的 探讨细胞外三磷腺苷(ATP)对失神经大鼠腓肠肌细胞中FoxO3a/MAFbx通路的影响.方法 雌性成年Wistar大鼠54只随机分为3组:失神经对照组,ATP治疗组,健康对照组.其中失神经对照组和ATP治疗组在右侧梨状肌下缘切断坐骨神经,制作失神经动物模型.术后ATP治疗组于右侧腓肠肌内注射ATP0.1mg/d,左侧腓肠肌内注射等量生理盐水;失神经对照组双下肢注射等量的生理盐水;健康对照组不做任何处理.在术后0、2、7、14、28d分别处死一组大鼠,取其两侧腓肠肌,称肌湿重,计算肌失重比(右侧/左侧),采用实时荧光定量PCR和Western Blot检测大鼠腓肠肌FoxO3a和MAFbx的mRNA和蛋白表达水平以及253位磷酸化的FoxO3a(p-FoxO3a)蛋白表达.结果 ATP治疗组肌湿重比高于失神经对照组,差异有统计学意义(P＜0.01);ATP治疗组FoxO3a的mRNA和蛋白表达略低于失神经对照组,差异无统计学意义(P＞0.05);MAFbx的mRNA和蛋白表达低于失神经对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);p-FoxO3a的蛋白表达量较对照组明显增加,不同时段差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 细胞外ATP可能通过磷酸化FoxO3a进而抑制MAFbx蛋白的表达来延缓大鼠骨骼肌失神经萎缩.