泛素-蛋白酶体系统与呼吸系统疾病

蛋白是细胞功能的主要执行者,蛋白的质量和数量与细胞功能和疾病有着密切的联系。蛋白的降解系统控制着蛋白的数量,泛素一蛋白酶体系统是细胞内蛋白的主要降解系统,负责细胞内大部分蛋白的降解。对于泛素一蛋白酶体与心血管、肿瘤和神经系统的关系目前研究的比较多,一些新的I艋床药物也应运到临床为患者带来福音。而该系统与呼吸系统疾病关系的研究并不多,了解泛素一蛋白酶体系统在呼吸系统疾病中的作用对于呼吸系统疾病的防治有重要的意义。     

机械通气与膈肌萎缩

机械通气已成为急性、慢性重症呼吸衰竭患者的必要治疗手段,但机械通气可导致呼吸机相关的膈肌功能障碍,并与通气患者撤机困难密切相关.对动物模型和机械通气患者的研究证实控制通气后膈肌失用性萎缩:膈肌肌块减小、肌纤维萎缩和肌球蛋白重链表达降低.膈肌萎缩出现快速且程度远较外周骨骼肌明显.肌萎缩源于蛋白分解加剧,和(或)蛋白合成减少.失用时膈肌细胞内数种参与收缩蛋白降解的蛋白酶水解途径被活化,钙调蛋白酶系统和泛素蛋白酶途径被认为是最主要的途径.本文就失用性肌萎缩蛋白分解的机制及信号转导途径综述如下.     

泛素在肺气肿小鼠骨骼肌中的表达和意义

目的 探讨泛素在肺气肿小鼠模型骨骼肌中的基因和蛋白水平变化及与骨骼肌细胞凋亡的关系.方法 采用单纯熏香烟法制作肺气肿小鼠模型,运用TUNEL法检测骨骼肌细胞凋亡,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组化技术检测上述组织泛素的基因及蛋白水平,结果以光度比值和平均光密度值表示.结果 肺气肿小鼠骨骼肌细胞凋亡增加,骨骼肌泛素的基因及蛋白水平分别为0.48±0.02,0.23±0.05,与正常组骨骼肌泛素的基因水平0.17+0.01和蛋白水平0.14±0.01相比,差异均有统计学意义(t=6.223、4.093,均P＜0.05).结论 肺气肿小鼠骨骼肌细胞的凋亡增加可能与泛素表达水平增加有关.     

内毒素在慢性阻塞性肺疾病大鼠骨骼肌蛋白分解代谢中的作用机制

目的 研究内毒素脂多糖(LPS)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠骨骼肌蛋白高分解代谢中的作用机制.方法 SD大鼠随机分为空白对照组、COPD组、COPD+ LPS组,每组15只,COPD组和COPD+ LPS组大鼠用单纯熏香烟法制成COPD大鼠动物模型,分离其伸趾长肌,分别给予含或不含有LPS(4 mg/L)的孵育液进行离体有氧孵育.利用实时定量PCR和Western blot技术检测泛素和C2亚基在转录和蛋白水平的变化.结果 COPD组和COPD+ LPS组泛素mRNA表达是正常对照组的1.93倍和3.12倍(P＜0.01)；COPD组和COPD+ LPS组C2亚基mRNA表达是正常对照组的1.74倍和2.04倍(P ＜0.01)；COPD组泛素蛋白表达(0.95±0.12)和COPD+ LPS组泛素蛋白表达(1.56±0.16)也高于正常对照组(0.63±0.12)(P＜0.05,P＜0.01)；COPD组和COPD+ LPS组C2亚基蛋白表达分别为1.24±0.18和1.55±0.21,也高于正常对照组(0.91±0.l0)(P＜0.05,P＜0.01).结论 COPD患者难以纠正的骨骼肌蛋白降解增加可能是由于LPS激活泛素-蛋白酶体途径所致.     

泛素蛋白酶体通路与肝脏疾病的研究进展

泛素蛋白酶体存在于真核细胞内,是一个新近倍受关注的调节蛋白质降解与功能的重要系统,其在细胞分化、抗原呈递、细胞凋亡、热休克反应、蛋白质的翻译转录和免疫介导等生命活动中发挥着非常重要的作用[1].对该系统的调节及其意义已成为研究的新热点,利用"泛素化"或"去泛素化"来调控细胞内蛋白质水平并影响其功能已成为蛋白研究的一个重要策略.多项研究表明,泛素蛋白质酶体通路(UPP)的异常变化与肿瘤、器官囊性纤维化、神经细胞变性和糖尿病等疾病的发生有关,与许多肝脏疾病也有着密不可分的联系.     

泛素-蛋白酶体系统与缺血性脑损伤

泛素-蛋白酶体系统可选择性降解细胞内蛋白类物质,具有控制炎症反应、信号传导和基因表达等多种功能,参与了缺血性脑损伤的病理学过程。研究表明,脑缺血后应用蛋白酶体抑制剂可有效改善神经细胞变性、缩小脑梗死灶体积、减少白细胞浸润和降低NF-κB活性,发挥神经保护作用。文章综述了泛素-蛋白酶体系统与缺血性脑损伤的关系及其相关机制,以期为临床上更有效地干预缺血性脑损伤提供新的策略。     

神经变性疾病与泛素蛋白酶体系统

神经变性疾病的病因和发病机制尚不明确，但它们却有着相似的病理特征一细胞内外异常蛋白的聚集。这提示不同的神经变性疾病可能有一个共同的发病机制，即与异常蛋白的形成有关。泛素蛋白酶体系统在处理这些异常蛋白质中起核心作用，故泛素蛋白酶体系统在神经变性疾病发病机制中的作用倍受关注。本文就典型的神经变性疾病与泛素蛋白酶体系统功能障碍之间关系的研究进展做一文献综述。     

泛素连接酶与结缔组织病的关系

蛋白质的泛素化是泛素-蛋白酶体系统降解细胞内蛋白质的主要步骤,通过由泛素激活酶(ubiquitin-activating enzyme,E1)、泛素结合酶(ubiquitin conjugating enzyme,E2)和泛素连接酶(ubiquitin ligase,E3)等一系列酶活动将泛素连接到特定蛋白质分子上,然后连接泛素的蛋白质被蛋白酶体降解或发生功能改变。泛素连接酶(E3)在这个系统中起重要作用,它能够结合特异性底物和E2-泛素复合物,并将底物由E2转移到泛素上。泛素连接酶功能的异常可以引起异常免疫反应,从而导致结缔组织病。本综述将讨论SSA/Ro52、roquin和synoviolin等泛素连接酶与干燥综合征、类风湿关节炎和系统性红斑狼疮等结缔组织病的关系,以明确泛素连接酶在结缔组织病发病机制中的作用。     

泛素-蛋白酶体系统及其与肝病关系的研究现状

泛素-蛋白酶体系统（UPS）主要由泛素、泛素活化酶、泛素结合酶、泛素连接酶、26S蛋白酶体及去泛素化酶等组成,是降解细胞内蛋白质的非溶酶体途径。UPS与多种疾病的发生发展有关,在肝病研究中也具有重要的病理生理意义。本文就UPS及其与肝病关系的研究现状作一综述。     

泛素-蛋白酶体与心血管疾病研究新进展

泛素-蛋白酶体(ubiquitin-proteasome system,UPS)途径是细胞内蛋白质选择性降解途径之一。泛素分子主要通过泛素活化酶、泛素偶联酶、泛素结合酶和泛素-蛋白连接酶与靶蛋白结合形成多泛素链,将底物蛋白泛素化并降解。UPS还可作用于转录因子及体内某些信号传导通路。泛素化过程是真核细胞内重要的蛋白质质控系统,参与细胞生理活动过程,如细胞凋亡、主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC)-Ⅰ类抗原递呈、细胞周期以及细胞内信号传导等,对维持细胞正常生理功能具有重要意义。     

我国COPD管理模式的思考

COPD是一种高发病率、致死率的疾病,对社会造成了沉重的经济负担.我国目前缺乏完整的COPD管理体系.本文以国外优秀的COPD管理模式为基础,结合国内COPD管理的现状,探讨国内COPD管理的新模式.     

Chronic obstructive pulmonary disease in Japan

In Japan, the term chronic obstructive pulmonary disease (COPD) has only recently come to be used as it is in Western countries, especially with respect to its classification as a tobacco-related disease. The disease, COPD, did not appear in Japanese government statistics until 1995. The main reason for the nearly 20-year lag behind the West in recognizing this disease was the small number of COPD cases caused by smoking. Cigarette consumption in Japan increased with the increase in personal income that accompanied rapid ecomomic growth from 1955 to 1974. Since approximately 1980, the number of deaths caused by COPD (emphysema) started increasing. Although cigarette consumption stopped increasing after 1995, COPD (emphysema) mortality is still increasing as a repercussion of the earlier increases of cigarette consumption. However, the number of COPD patients and the scale of medical expenditure for COPD in Japan is somewhat smaller than in Western countries.     

COPD急性加重危险因素的研究进展

COPD是呼吸系统疾病中的常见病和多发病,患病率及病死率均居高不下,近年来研究表明COPD的患病率有所增加.而COPD急性加重(acute exacerbation of chronic obstructivepulmonary disease,AECOPD)增加了医疗卫生资源的耗用,是COPD患者医药费用的首要负担,也是COPD患者的主要死因.当下临床研究的重点是对急性加重的管理,预防AECOPD尚未引起临床工作者足够重视,如何预防和减少AECOPD的发生和发展成为降低COPD患病率和病死率及减轻COPD经济负担的研究重点.本文通过研究阅读国内外相关最新研究成果,就AECOPD危险因素作出总结、探讨,阐明AECOPD相关危险因素,更好地指导临床实践,从而为AECOPD患者提供更佳的医疗服务.     

Epidemiology,burden, and policy of chronic obstructive pulmonary disease in South Korea: a narrative review

Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is a global health problem and a significant cause of mortality and morbidity worldwide. COPD also occupies a significant and considerable economic burden on individuals and society in South Korea. We investigated the epidemiology and burden of COPD in South Korea and reviewed the policy regarding COPD. In South Korea, a national COPD prevalence survey has been conducted for two decades. The prevalence of COPD has increased with increasing age, particularly among males, and those also with a higher smoking history and with lower income. The total societal cost of COPD increased by 1.85 times between 2004 and 2013. As the use of inhaled medications has increased, the total medical cost per person has increased. The trends of increasing numbers of patients diagnosed with COPD and the total societal costs are expected to continue. There is one universal-health-coverage system in South Korea. The costs and reimbursement criteria of COPD drugs are established and controlled by the Health Insurance Review and Assessment Service (HIRA). The HIRA has also implemented quality assessment, including evaluating the appropriateness of a COPD diagnosis and treating all COPD patients to reduce the severity of illness and improve the adequacy of medical-care benefits.     

COPD and the response of the lung to tobacco smoke exposure

Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) is a major cause of death in the western world and increasing in prevalence in developing countries. COPD is characterised by irreversible airflow obstruction, loss of lung tissue, reduced quality of life and high rates of mortality. The major cause of COPD is tobacco smoke. The changes in the innate immune system directed by tobacco smoke exposure lead to a pronounced and chronic inflammation in the lung. This in turn leads to other pathological changes including remodelling and destruction of lung tissue. Tobacco smoke exposure also leads to infection of the lung by bacteria and viruses. These, bacteria, viruses and co-infection are key triggers of acute worsening’s of COPD termed exacerbations. COPD exacerbations are an additional major factor in the morbidity and mortality within COPD and are also the major healthcare costs associated with the disease. Within this review we discuss the response of the immune system to cigarette smoke exposure and inappropriate harmful responses. Successful treatment strategies will need to balance the positive effects of reducing inflammatory aspects of the disease whilst retaining some of the needed immune responses triggered by tobacco smoke exposure.     

浅谈哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征的诊疗进展

支气管哮喘(简称哮喘)和COPD是常见的呼吸系统疾病,二者的临床特点和发病机制各不相同,但在临床上,二者的区分却并非易事.越来越多的患者同时具备以上两种疾病的特点,因此,有学者提出了一个新名词——哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征.该类患者与单纯的哮喘、COPD患者相比,病情复杂,生活质量差,病死率高,应引起临床工作者的高度重视.     

慢性阻塞性肺疾病的合并症/并发症的发病率和病死率分析

目的探讨慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)的合并症/并发症的发病率和病死率。 方法选择我院呼吸与危重症医学中心2018年1月至2018年12月住院的COPD患者1 210例,按照其合并症/并发症的类型进行分组,以单纯COPD为对照组,其余为病例组,观察各合并症/并发症的发病率和病死率,同时分析各组病例在性别、年龄、病程、吸烟、每年急性加重次数间的差异,以及合并各类疾病的发病率和病死率。 结果COPD患者中合并症/并发症发病率为98.60%,病死率为1.34%。在COPD患者合并症/并发症发病率分析中,结果显示肺外合并症中以血管系统疾病为主,占36.37%,肺内合并症以肺癌为主,占36.37,并发症中以呼吸衰竭为主,占20.95%;在病死率分析中结果显示合并心血管系统疾病、神经系统疾病、血液系统、并发呼吸衰竭、肺性脑病病死率较高,其病死率分别为4.25%、4.28%、5.00%、3.60%、6.25%;而合并症/并发症组患者在病程、急性加重次数方面较对照组有不同程度的增加。在COPD合并各系统疾病亚分类发病率和病死率分析中,结果表明COPD合并高血压发病率最高,为25.81%,以COPD合并消化道出血病死率最高,达16.66%。 结论COPD合并症/并发症患者发病率较高,病死率显著增加,严重影响COPD患者的预后。COPD的诊治中对其合并症/并发症的需要十分重视。     

老年人慢性阻塞性肺部疾病并多器官衰竭的相关因素分析

目的了解老年慢性阻塞性肺部疾病(COPD)并多器官衰竭(MOF)的临床特征.方法回顾性分析159例老年COPD并MOF患者的临床资料.结果老年COPD并MOF的发生率为75.0%,病死率为31.4%,发生衰竭的器官依次为肺、心、脑、肾、肝、胃肠和血液,出现肾功能衰竭和弥散性血管内凝血(DIC)者全部死亡.pH值越低、氧分压越低、二氧化碳分压短期内迅速上升、器官衰竭数目越多,病死率越高.结论老年人COPD并MOF发生初期应重点防治肺、心两个器官,病死率随着器官衰竭数目的增加而上升,与器官衰竭的种类、严重程度有关.