Ⅲ类抗心律失常药E-4031增强大鼠心室肌细胞Na~ /Ca~(2 )交换电流(英文)

目的:研究E-4031对Na~ /Ca~(2 )交换电流的影响及其信号转导机制。方法:应用全细胞电压箝技术的斜坡脉冲程序,测定离体大鼠心肌细胞准稳态电流-电压关系曲线。结果:E-4031 5,10和20umol·L~(-1)分别使膜电位 50mV时的Ni~(2 )敏感电流从对照组(0.48±0.12)增加到(0.78±0.20),(96±0.16)和(1.15±0.13)pA/pF,蛋白激酶C激动剂-TPA 50nmol·L~(-1)使该电流从(0.60±0.16)增加到(1.33±0.25)pA/pF。蛋白激酶C拮抗剂Tamoxifen可完全阻断E-4031和TPA对该电流的刺激作用。结论:E-4031通过蛋白激酶C途径激动Na~ /Ca~(2 )交换系统。     

扎考比利改善压力超负荷致大鼠心室重构的作用

目的:研究扎考比利(zacopride,ZAC)对腹主动脉缩窄所致大鼠压力超负荷性心室重构的改善作用。方法:通过腹主动脉缩窄构建大鼠压力超负荷心室重构模型,预防性给予ZAC、氯喹(chloroquine,Chlor)及ZAC+Chlor。连续给药8周,超声心动图评价心功能;计算心重/体重比(HW/BW)和左心室/体重比(LVW/BW);左心室心肌组织HE染色;透射电镜观察心肌细胞超微结构;Western blot检测大鼠心肌组织内向整流钾通道(IK1)蛋白表达;RT-PCR法检测心肌组织Kir2.1的mRNA表达。结果:与模型(vehicle)组相比,ZAC组大鼠心功能明显改善,LVEDS和LVEDD明显降低(P 0.05),LVEF和LVFS显著升高(P 0.01),HW/BW和LVW/BW显著降低(P 0.05),心肌肥大程度降低,心肌细胞横断面积明显减小(P 0.01),心肌超微结构明显改善。Chlor明显阻断了ZAC对腹主动脉缩窄所致压力超负荷大鼠心室重构的保护作用。与vehicle组相比,ZAC组大鼠心肌组织IK1蛋白表达和Kir2.1的mRNA显著升高(P 0.01)。结论:心肌IK1激动剂ZAC显著减轻大鼠左心室压力超负荷诱发的心室重构。     

狗钠-钙交换体基因在大肠杆菌中的克隆和表达

[目的]在大肠杆菌中表达NCX cDNA从418到996位核苷酸之间的片段。[方法]用RT-PCR方法从狗脑组织中扩增得到NCX cDNA片段,将其用载体pGEM-T Easy克隆和亚克隆,DNA序列分析正确后再插入融合表达载体pET-28b( )中,构建原核表达菌株并诱导表达。[结果]含重组表达载体的E．coli BL21(DE3)经IPTG诱导,15％SDS-PAGE呈现一约26kD的特异表达带。[结论]表达了含目的片段的融合蛋白,为抗NCX抗体制备及其对于NCX功能影响的研究提供了条件。     

抗钠钙交换体特异位点抗体对离体大鼠心脏功能和血管张力的影响及其与哇巴因、（±）Bay K8644作用的比较

 目的：比较抗钠钙交换体（NCX）特异位点（α-1重复序列124HNFTAGDLGPSTIVGSAAFNMF145）抗体、传统强心药哇巴因以及L型Ca2+通道激动剂（±）Bay K8644对离体大鼠心脏和血管功能的影响,以探求新的强心作用靶点。方法：选用成年大鼠,体重250~300 g,快速分离心脏和胸主动脉,利用Langendorff离体心脏灌流装置和血管环张力测定系统观察10 nmol/L、20 nmol/L和40 nmol/L抗NCX特异位点抗体以及哇巴因（0.5 mmol/L）、（±）Bay K8644（0.1 mmol/L）对心脏血流动力学指标左室发展压、左心室内压上升/下降最大速率（±dp/dtmax）、冠脉阻力以及胸主动脉环张力的影响。结果：10 nmol/L、20 nmol/L和40nmol/L抗NCX特异位点抗体剂量依赖性地使大鼠离体心脏左室发展压、＋dp/dtmax和－dp/dtmax增加,表明心脏收缩和舒张效率均增强。给药过程中均没有发生心律失常。哇巴因（0.5 mmol/L）和（±）Bay K8644（0.1 mmol/L）对正常离体灌流大鼠心脏左室发展压及＋dp/dtmax也有增强作用,作用强度与抗NCX特异位点抗体（40 nmol/L）的作用相当,但（±）Bay K8644（0.1 mmol/L）对－dp/dtmax无明显影响,哇巴因（0.5 mmol/L）则有使－dp/dtmax下降的趋势。哇巴因（0.5 mmol/L）在给药5 min后,多数离体心脏出现≥5 beats/min的早博,（±）Bay K8644（0.1 mmol/L）给药过程中离体大鼠心脏没有出现心律失常。结论：抗NCX特异位点抗体可以同时增强离体灌流大鼠心脏的收缩和舒张活动,并且不增加心律失常的发生率,同时对灌流心脏冠脉阻力以及离体大鼠的胸主动脉环张力也没有显著影响。     

δ阿片受体激动剂SNC162对大鼠心肌缺血及再灌注性心律失常的抑制作用

目的研究δ阿片受体激动剂SNC162对大鼠心肌缺血及再灌注性心律失常的影响。方法制备在体大鼠缺血性及再灌注性心律失常模型。将Wistar大鼠随机分组,监测大鼠心率（HR）、左心室内压（LVP）及左心室内压最大上升速率（＋dp／dtmax）和左心室内压最大下降速率（-dp／dtmax）等血流动力学指标;采用Lambeth规则分析心电图并给予心律失常评分。结果①NC162可明显降低大鼠缺血性及再灌注性心律失常的发生率及心律失常分数（P〈0．05）,该作用可被选择性δ阿片受体阻断剂Naltrindole阻断。②SNC162对大鼠缺血期及再灌注期HR、LVP及±dp／dtmax的影响不明显（P〉0．05）。结论SNC162对大鼠缺血及再灌注诱发的心律失常具有抑制作用,这一作用是经8阿片受体介导。