Genistein后处理对大鼠缺血/再灌注心肌的保护作用

目的明确Genistein对缺血/再灌注损伤后大鼠心肌是否存在药物后处理的保护效应。方法利用在体大鼠心脏局部缺血/再灌注模型,观测药物后处理前后大鼠心肌梗死面积、心肌酶和心功能指标的变化。结果在再灌注早期静脉给予Genistein能有效减轻心肌缺血/再灌注损伤。表现为心肌梗死面积减小,心肌肌钙蛋白I和MDA含量下降,SOD活力升高,心功能指标恢复率提高。结论在0.1mg/kg～5.0mg/kg剂量范围内,Genistein都具有明显的心肌保护作用,但表现出双向的剂量依赖性。在0.1mg/kg～1.0mg/kg剂量范围内其保护效应呈剂量依赖性增强,而在1.0mg/kg～5.0mg/kg剂量范围内呈剂量依赖性减弱。     

糖尿病膀胱尿动力学及逼尿肌功能改变的相关性研究

目的探讨糖尿病膀胱尿动力学变化与逼尿肌功能改变之间的相关性。方法回顾性分析70例糖尿病患者尿动力学检查结果,将患者分为早期组(病史<8年〉和进展期组(病史>12年),分别测定初尿意的膀胱容量、最大膀胱容量、最大自由尿流率、PQmax、剩余尿量。并结合2型糖尿病(T2DM)大鼠与正常大鼠的离体逼尿肌肌条实验,分析实验鼠发病6周和18周的逼尿肌兴奋性、最大收缩力和平均收缩力变化。结果临床资料显示29例(41%)表现为低顺应性膀胱,28例(40%)膀胱感觉减退,30例(43%)排尿期逼尿肌压力减退,22例(31%)剩余尿量超过150ml,10例(14%)逼尿肌不稳定,6例(9%)不能自行排尿。患者膀胱灌注过程中产生初尿意的灌注容量(203.25±107.53)ml(125~630ml),最大膀胱容量(428.09±227.89)ml(220~1350ml)。最大自由尿流率(10.70±3.27)ml/min,剩余尿量(100.57±108.08)ml,早期组患者产生初尿意的膀胱容量增加为(151.67±24.07)ml,进展期患者初尿意的膀胱容量增加为(268.16±13.90)ml,最大膀胱容量(592.97±252.51)ml,最大自由尿流率(8.61±2.04)ml/min,PQmax(33.16±19.81)cmH2O(1cmH2O=0.098kPa),剩余尿增加至(169.03±137.25)ml。动物实验发现T2DM大鼠逼尿肌的张力阈值为(0.72±0.33)g,显著高于对照组(0.32±0.18)g,F=59.63,P<0.0001;最大逼尿肌收缩力T2DM组(0.08±0.04)g,较对照组(0.11±0.05)g降低(F=7.47,P<0.01);平均收缩力T2DM组(0.06±0.02)g,较对照组(0.07±0.03)g明显降低(F=5.71,P<0.05)。随着实验动物发病时间延长,T2DM大鼠逼尿肌张力阈值呈现增高趋势,而逼尿肌最大及平均收缩力均降低。结论根据临床及动物实验结果推测,早期糖尿病患者膀胱感觉减退可能是逼尿肌兴奋性降低的缘故。进展期膀胱感觉进一步减退、最大膀胱容量显著增大、最大自由尿流率降低、排尿期最大尿流时的逼尿肌压力降低、剩余尿量显著增多等一系列尿动力学改变,可能是在逼尿肌兴奋性改变的基础上出现逼尿肌收缩力降低的结果。     

非胰岛素依赖型糖尿病大鼠膀胱顺应性以及舒缩功能改变的实验研究

目的　研究非胰岛素依赖型糖尿病 (NIDDM )大鼠的逼尿肌顺应性以及舒缩功能变化情况 ,为进一步阐明糖尿病膀胱的发病机制提供实验依据。方法　制造NIDDM大鼠模型 ,以正常大鼠为对照 ,分别进行残余尿测定 ,在体膀胱灌注测压观察膀胱最大容量、膀胱顺应性改变和最大逼尿肌收缩强度 (瓦特因子 )以及采用离体逼尿肌肌条研究逼尿肌收缩力变化。结果　糖尿病组大鼠膀胱逼尿肌最大收缩力 (0 .0 8± 0 .0 4 ) g和平均收缩力 (0 .0 6± 0 .0 2 ) g较对照组 [分别为 (0 .11± 0 .0 5 )g和(0 0 7± 0 .0 3)g]降低 ;膀胱顺应性升高 ,残余尿增多、膀胱容量增大以及膀胱湿重增加。结论　糖尿病对于膀胱收缩、舒张功能均有损害作用 ,并且膀胱顺应性增高。     

非胰岛素依赖型糖尿病大鼠膀胱兴奋性自律性以及舒缩功能的改变

目的研究非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)大鼠的逼尿肌功能变化情况，为进一步阐明糖尿病膀胱病变的发病机理提供实验依据。方法制造NIDDM大鼠模型，以正常大鼠为对照，分别进行残余尿测定，在体膀胱灌注测压观察膀胱最大容量、膀胱顺应性改变和最大逼尿肌收缩强度(即瓦特因子)以及采用离体逼尿肌条研究膀胱兴奋性、自律性及收缩力变化。结果糖尿病组大鼠膀胱逼尿肌兴奋性明显低于对照组，自律性呈现先高后低趋势，最大收缩力和平均收缩力较对照组降低；膀胱顺应性升高，残余尿增多、膀胱容量增大以及膀胱湿重增加。结论膀胱逼尿肌兴奋性降低是NVUDD的改变最早且最明显的指标。在糖尿病早期就存在逼尿肌自主节律性的变化。最初频率增加的原因可能是于逼尿肌兴奋性降低的代偿所致，其后表现为频率降低则是失代偿的结果。糖尿病对于膀胱收缩、舒张功能均有损害作用，从而导致膀胱顺应性改变。     

酚妥拉明对豚鼠心室肌细胞L型钙电流及ATP敏感钾电流的抑制作用

目的：研究酚妥拉明对豚鼠凡肌细胞Ｌ－型钙电流及ＡＴＰ敏感钾电流的作用。方法：用膜片钳的全细胞记录方式观察钙电流和ＡＴＰ敏感钾电流。结果：酚妥拉明５，２５和１００μｍｏｌ·Ｌ＾－１对钙电流呈浓度依赖性和非电压依赖性的抑制作用，抑制率分别为１７％，２３％和３０％，而对电流－电压关系没有影响。这一抑制作用与酚妥拉明对α１和α２受体的作用无关。酚妥拉明１００μｍｏｌ·Ｌ＾－１可显著抑制ＤＮＰ诱导产生的ＡＴ     

Blocking effects of phentolamine on L-type calcium current and ATP-sensitive potassium current in guinea pig ventricular myocytes

目的：研究酚妥拉明对豚鼠心室肌细胞Ｌ型钙电流及ＡＴＰ敏感钾电流的作用．方法：用膜片钳的全细胞记录方式观察钙电流和ＡＴＰ敏感钾电流．结果：酚妥拉明５，２５和１００μｍｏｌ·Ｌ－１对钙电流呈浓度依赖性和非电压依赖性的抑制作用，抑制率分别为１７％，２３％和３０％，而对电流电压关系没有影响．这一抑制作用与酚妥拉明对α１和α２受体的作用无关．酚妥拉明１００μｍｏｌ·Ｌ－１可显著抑制ＤＮＰ诱导产生的ＡＴＰ敏感钾电流，抑制率为７５％．结论：酚妥拉明显著抑制豚鼠心室肌细胞Ｌ型钙电流和ＡＴＰ敏感钾电流．     

肥厚心肌细胞Na+/Ca2+交换活性对β-肾上腺素能药物的反应性降低

目的探讨肥厚心肌细胞Na+/Ca2+交换对β-类肾上腺素能药物刺激的反应及发生这种改变的可能机制.方法采用胶原酶消化的高血压大鼠单个心室肌细胞及全细胞膜片钳技术,记录Na+/Ca2+交换电流并观察药物对它的影响.结果 (1)异丙肾上腺素可浓度依赖性地增加正常及肥厚大鼠心室肌细胞的Na+/Ca2+交换电流,但其对肥厚心室肌细胞Na+/Ca2+交换电流的增强作用要弱于正常心室肌细胞(P<0.05).(2)cAMP可浓度依赖性地增加正常及肥厚大鼠心室肌细胞的Na+/Ca2+交换电流,其对正常及肥厚大鼠心室肌细胞Na+/Ca2+交换电流的增强作用无差别(P>0.05).结论高血压大鼠心室肌细胞Na+/Ca2+交换对β-类肾上腺素能药物的反应性降低,可能与肥厚心肌细胞的β-受体数目及功能、G蛋白及腺苷酸环化酶的活性改变等环节有关,此种反应可能是肥厚心肌收缩及舒张功能障碍的机制之一.     

抗M2受体的抗肽段抗体对cAMP产生量和钙电流的影响

应用放射免疫分析方法及全细胞膜片钳技术研究了抗M     

离子影像系统测定分离的单个心肌细胞钙瞬变和收缩

目的 建立一种单细胞钙瞬变的测定方法。方法 选用正常和心肌肥厚Wistar大鼠，分离出心肌细胞，用新购进的离子影像分析系统进行钙瞬变和收缩的测定。结果和结论 该系统可用于同步测定钙瞬变和细胞收缩。     

2型糖尿病大鼠模型的制备及其验证

目的研制2型糖尿病大鼠模型。方法新生2d龄Wistar大鼠147只,随机分为造模组和对照组,造模组大鼠90mg/kg腹腔注射链脲佐菌素,断乳后再次25mg/kg追加一次,并应用高糖高脂膳食诱导建立2型糖尿病大鼠模型。结果从生化指标和形态学方面证实该方法可以成功制备2型糖尿病大鼠模型。结论该方法制备的2型糖尿病大鼠模型,造模时间短,成模率高,模型稳定。